膽囊癌根治術后輔助放射治療對患者預后的影響

鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院(河南省腫瘤醫(yī)院)肝膽胰外科，河南 鄭州 450008

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of radiotherapy after radical resection of gallbladder carcinoma.MethodsForty-seven patients with Navin Stage Ⅱ and Ⅲ gallbladder carcinoma admitted to He’nan Cancer Hospital Affiliated to Zhengzhou University from Jan. 2011 to Jan. 2016 were assigned to the group including 28 patients not receiving postoperative adjuvant therapy (NT group), or the group receiving postoperative adjuvant radiotherapy (RT group); overall survival and disease-free survival were compared between two groups.ResultsThere was statistically significant difference in postoperative disease-free survival between two groups (P=0.014); while there was no statistically significant difference in postoperative overall survival between two groups (P=0.118), the median survival was longer in the RT group (18.4 months) than that in the NT group (13.8 months).ConclusionAdjuvant radiotherapy after radical resection has positive effects on the long-term prognosis of patients with Stage Ⅱ and Ⅲ gallbladder carcinoma.

【Keywords】 Gallbladder carcinoma; Radical resection; Radiotherapy; Adjuvant therapy; Overall survival; Disease-free survival

膽囊癌是一種罕見的膽道惡性腫瘤，我國膽囊癌發(fā)病占同期膽道疾病的0.4%～3.8%，5年生存率僅為5%，膽囊癌早期具有難發(fā)現(xiàn)、難診斷、晚期預后差等特點，手術是治療膽囊癌的主要方法，早期(R0、Ⅰ、Ⅲ期)的根治性切除對患者遠期生存有著重要意義，膽囊癌術后綜合治療對膽囊癌患者預后有著積極的影響。本文通過搜集河南省腫瘤醫(yī)院2011年1月至2016年1月收治的47例術后病理確診為膽囊癌并接受膽囊癌根治術的患者，其中19例接受術后輔助化療，對比未進行術后輔助放療的28例膽囊癌患者無病生存期及總生存期，旨在探討膽囊癌根治術后輔助放療對患者長期生存的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取河南省腫瘤醫(yī)院2011年1月至2016年1月膽囊癌手術患者76例，男29例(38.15%)，女47例(61.85%)，年齡38～74歲，平均年齡60.3歲，其中47例根據(jù)術前檢查及術中探查情況，行膽囊癌根治術，術后均經病理證實為膽囊癌，并進行隨訪。

1.2納入及排除標準納入標準：(1)根據(jù)患者術前影像學及術后病理證實為膽囊癌；(2)患者均處于Navin分期Ⅱ、Ⅲ期；(3)無肝外轉移，行膽囊癌根治術，術后切緣陰性；(4)術前患者一般狀況良好，肝功能Child分級A～B級，無合并黃疸、癌栓；(5)無遠處轉移或侵犯重要血管。排除標準：(1)術前或術后全身狀況較差，無法承受術后輔助放療；(2)出現(xiàn)肝外轉移；(3)術后病理提示切緣不凈；(4)Navin分期Ⅱ、Ⅲ期以外的患者。

1.3研究方法選取符合納入標準的47例患者，其中23例行膽囊切除加肝臟楔形切除加區(qū)域淋巴結清掃，20例行膽囊切除加S4b+S5段切除加區(qū)域淋巴結清掃，4例行膽囊切除加右肝三葉切除加淋巴結擴大清掃，術后病理回報切緣均陰性，將47例患者分為兩組，分別為術后輔助放療組(RT組)19例和非放療組(NT組)28例，術后半年內每月行增強CT復查，半年后每2～3個月行CT復查，明確腫瘤有無轉移及復發(fā)，經門診或電話回訪，確定患者生存狀況及疾病進展情況，對比每組患者無病生存期及生存期長短。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，各組生存分析采用Kaplan-Meier和Log-Rank方法計算。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1總生存期比較47例患者經電話隨訪43例已死亡，4例仍存活，中位總生存期17個月，其中RT組中位總生存期18.4個月，NT組中位總生存期13.8個月，兩組總生存期相比，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.118，見表1、圖1)。

圖1 RT組和NT組總生存期分析 Fig 1 Analysis on overall survival betweenRT group and NT group

2.2無病生存期比較術后RT組患者中位無病生存期為14.8個月，術后NT組患者中位無病生存期為9.1個月，術后RT組患者無病生存期高于NT組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.014，見表1、圖2)。

表1 RT組與NT組患者生存情況比較Tab 1 Comparison of survival between RT group and NT group patients

圖2 RT組和NT組無病生存期分析 Fig 2 Analysis on disease-free survival betweenRT group and NT group

3 討論

膽囊癌是世界范圍內最常見的膽道惡性腫瘤，也是膽道系統(tǒng)中最具侵襲性的腫瘤，明確診斷后的生存期最短，膽囊癌難確診的原因包括很強的腫瘤侵襲性及早期缺少敏感的影像學診斷。目前手術治療是唯一提高膽囊癌患者預后生存的方法，但因膽囊癌前期診斷率較低，隨著外科技術不斷發(fā)展，膽囊癌根治術及擴大根治術可以明顯改善患者長期生存率。一項包含80例膽囊癌患者的回顧分析表明，Ⅱ、Ⅲ期膽囊癌患者行膽囊癌根治術預后明顯好于其他手術方式，膽囊癌的綜合治療也是近期研究熱點。

膽囊癌早期轉移途徑為淋巴結轉移，且對患者預后有重要影響，膽囊癌對放射治療敏感度不高，還有可能增加周圍組織損傷，從而限制了術后放射治療在膽囊癌治療中的作用[6]，TODOROKI等[7]的一項研究分析了34例T4期患者生存率發(fā)現(xiàn)，單純接受手術患者5年生存率僅為6%，平均生存時間194 d，術后接受放射治療患者5年生存率為14%，平均生存時間396 d，另一項包含了112例膽囊癌患者術后生存因素分析的報告，112例患者中61%接受了術后放療，雖然與未接受放療組患者相比，接受放療組患者病情更晚，但兩者生存率相差不多，5年生存率分別為49.7%和52.5%(P=0.20)，術后局部復發(fā)率明顯降低(風險比0.17)[8]，雖然目前仍無對膽囊癌有效的特效藥，但有文獻[9]表明，術后輔助應用化療也能提升淋巴結陽性患者總生存期。

本文RT組患者均行術后輔助淋巴結放射治療，中位無病生存期14.8個月，NT組術后未行任何輔助治療，術后中位無病生存期9.1個月，RT組術后總生存率與NT組比較，差異無統(tǒng)計學意義；RT組中位無病生存期(14.8個月)對比NT組(9.1個月)顯著延長，差異有統(tǒng)計學意義。根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)結果，膽囊癌患者行膽囊癌根治術后接受輔助放療雖然不能延長總生存期，但中位生存期相比RT組仍比NT組稍高，且可以明顯增加術后無病生存期，提高患者生存質量。本研究發(fā)現(xiàn)，膽囊癌根治術后接受輔助放療患者無病生存期有所提高，但目前研究仍缺少大樣本量進行進一步分析，膽囊癌綜合治療將是未來研究的重點。

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