丹參酮在心血管保護中的藥理作用機制研究進展

田偉剛

摘 要：丹參酮也可叫做總丹參酮，作為從中藥丹參中提取的化合物，是一種具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物。丹參酮，它是中藥中活血化淤的代表藥物，在經(jīng)過多次的臨床試驗證明丹參酮它同時治療心絞痛而且副作用小。作為一種治療冠心病的新藥，在心臟血管以及結(jié)構(gòu)保護兩個方面效果都不錯，以及丹參酮在擴張血管、抗氧化以及抗心律失常等方面作用藥效有顯著作用，為了加深對丹參酮的作用認(rèn)識，下文主要闡述了丹參酮在心血管保護中的藥理學(xué)機制作用進行研究進展。

關(guān)鍵詞：丹參酮 丹參酮IIA 心血管保護 心臟藥理

丹參酮里包含十幾種單品，可以按結(jié)構(gòu)的不同可以分為，丹參酮II、丹參酮IIA、丹參酮IIB、隱丹參酮、異隱丹參酮等10余種丹參酮單體。并且丹參酮有抗菌、消炎、活血化淤、促進傷口愈合等多方面的功效，就算長期服用不會有明顯的副作用。其中丹參酮IIA單體成分是廣泛應(yīng)用于治療心血管病的中成藥制劑，在治療冠心病、心絞痛和心律過速都有著明顯的成效。現(xiàn)本文將丹參酮關(guān)于保護心血管中的藥理作用機制研究進展進行闡述。[1]

一、丹參酮在心血管藥物作用的機制研究

1.丹參酮在血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護作用

過去的研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞的老化、動脈粥樣硬化的關(guān)系非常的密切，血管內(nèi)皮細(xì)胞的位置在血管壁內(nèi)側(cè)壁。這樣就會形成了一個生理屏障血液和血管平滑肌之間的功能性保護屏蔽，生理屏障可以阻礙膽固醇、脂質(zhì)以及巨噬細(xì)胞通過內(nèi)皮細(xì)胞聚集，造成動脈內(nèi)膜形成的脂質(zhì)沉積癥從而可以避免生成粥樣斑塊。因為血管內(nèi)皮細(xì)胞是在心、血管和淋巴管內(nèi)表面的單層扁平上皮，所以會形成的血管內(nèi)壁。所以血管內(nèi)皮細(xì)胞是重要的血管生理功能，并且可以集體參與免疫活動功能和促進血液循環(huán)。在血管內(nèi)皮細(xì)胞有著眾多活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)可以調(diào)整官腔的大小和維持內(nèi)環(huán)環(huán)境的穩(wěn)定。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞在老化過程中時，分泌的細(xì)胞因子也會跟著變化。像是炎癥因子合成增加、黏附因子增多等變化，這些變化會造成內(nèi)皮功能的障礙，最終影響到動脈粥樣硬化的發(fā)展。經(jīng)過多次的研究實驗發(fā)現(xiàn)有動脈粥樣硬化患者服用丹參酮IIA后，進行干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA可以減少內(nèi)皮素和血栓素，提高前列環(huán)素，這些現(xiàn)象表明丹參酮IIA對血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌具有保護效果。[2]

2.丹參酮可以抑制血管過度增殖

血管腔狹窄、改變血流動力學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等造成都是血管術(shù)后，以及內(nèi)膜剝脫損傷后的血管內(nèi)膜，平滑肌過度增長所引起的。通過多次的研究表明丹參酮IIA可以通過降低鈣調(diào)磷酸酶基因表達，從而可以抑制活性、降低增殖細(xì)胞核抗原的表達，并且通過劑量的依賴性抑制住血管緊張素誘導(dǎo)的血管平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。丹參酮IIA所具有的作用較多，像丹參酮IIA可以通過激活醌氧化還原酶，會釋放細(xì)胞色素C，導(dǎo)致的線粒體膜電位丟失，激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）引起的細(xì)胞死亡，丹參酮IIA可以抑制髂動脈損傷后的內(nèi)膜增生防止術(shù)后狹窄。

3.丹參酮具有舒張血管平滑肌的作用

部分患者在冠心病發(fā)作絞痛過程中本身病沒有狹窄表現(xiàn)，發(fā)病的原因是：冠脈血管平滑收縮、冠脈痙攣引起導(dǎo)致而成的。丹參酮是具有舒張血管平滑肌作用的，經(jīng)過做實驗，分離正常的大鼠肺動脈和缺氧肺動脈高老鼠肺動脈并且同時記錄正常和低氧狀態(tài)下的丹參酮IIA實際變化情況。結(jié)果表明：丹參酮IIA可以抑制鈣內(nèi)流、釋放來調(diào)節(jié)正常狀態(tài)和低氧性肺動脈高壓小鼠肺血管對低氧的適應(yīng)性。

4.丹參酮可以使抗血小板凝聚

心血管疾病治療其中一個重要目標(biāo)是降低血栓事件的產(chǎn)生

心血管疾病嚴(yán)重病變和后遺癥的主要原因包括血栓以及拴塞發(fā)生的原因，也會引起患者猝死和治愈后不良的主要導(dǎo)致原因之一。通過多次試驗研究表明，再豬服用丹參酮IIA后體內(nèi)的丹參酮IIA能夠激活血小板減小血小板凝集的功能。

5.丹參酮可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移

冠心病、外周血管病和腦梗死的主要原因是動脈粥樣硬化。病變的特點有，受內(nèi)動脈病變從內(nèi)膜開始，然后現(xiàn)有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血等，逐步變化成纖維組織的增生以及鈣質(zhì)沉著，最后會導(dǎo)致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄等情況。所以丹參酮具有抑制血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖有著一定的作用，通過研究表明丹參酮IIA可以通過抑制蛋白酶B磷酸化信號通路、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9活化，從而可以抑制人主動脈平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。而石纓等是通過羥基脲抑制了平滑肌細(xì)胞增殖。

二、丹參酮對心臟藥理的作用

1.丹參酮對心肌肥厚的藥理

最重要的心臟合并癥是左心室肥厚，也是原發(fā)性高血壓患者最為嚴(yán)重的合并癥。通過這幾年的研究表明，左心室肥厚是一個由多個因素造成的病理過程。丹參酮IIA因為可以增快心律，從而下調(diào)AT1R受體 和Smad-3抗體，上調(diào)Smad-7抗體水平。同時，其中一個重要因素，是循環(huán)負(fù)荷的增加與血液動力學(xué)的改變，血管緊張素水平與左心室肥厚有著密切關(guān)系，丹參酮IIA對血管緊張素具有對高血壓引起的心肌肥厚起緩解作用。[3]

2.丹參酮具有抗心律失常作用

經(jīng)過試驗研究丹參酮IIA對酶解分離的大鼠單個心室肌細(xì)胞的內(nèi)向整流鉀電流和瞬間向外電流有著抑制作用，使得這兩種電流的抑制讓動作電位時程加長。不僅這個試驗，就連向豚鼠做試驗時也有動作點位時程的改變，由此得出丹參酮IIA可能有抗心律失常作用。

3.丹參酮具有減少心肌梗死面積

以狗的結(jié)扎冠狀動脈前降支的心肌梗死作為模型試驗，得出藥后有著明顯減少小狗心肌梗死的面積，同時，也得出丹參酮具有明顯增加正常再灌注心肌血流量，并且只增加缺血周圍區(qū)域的血流量，這樣就可以說明丹參酮具有減少缺血肌的范圍，從而減少心肌梗死面積。

結(jié)語

對于未來醫(yī)學(xué)的展望中，隨著醫(yī)學(xué)的不斷進步和創(chuàng)新，希望可以讓心血管疾病的病死率有效的減低，以及患病率降低等丹參酮作為一種補充和替代藥物，在研究和創(chuàng)新發(fā)展的過程中也取到到巨大的顯著貢獻。在許多功能方面已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可。由于丹參酮的多種藥理作用，使得對血管舒張、抗發(fā)炎、抗氧劑以及抗纖維化等都具有顯著的成果，丹參酮是一種非常具有前景的心臟保護劑，然而丹參酮在心血管保護方面還存在這許多尚未挖掘出來的機制作用，但這都會進一步做研究證明。

參考獻文

[1]李建恒，喬亞君，侯力峰，賀學(xué)禮.丹參脂溶性有效成分丹參酮研究進展[J].河北大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2015，35（02）：217-224.

[2]陳芬燕，郭韌，張畢奎.丹參酮Ⅱ_A的心血管藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志，2015，40（09）：1649-1653.

[3]何文鳳，呂湛，張全波.丹參酮在心血管保護中的藥理作用機制研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（29）：34-38.