新型口服抗凝藥聯(lián)合阿司匹林治療非瓣膜性房顫的臨床分析

黃漢輝 黃凱

[摘要]目的 探討新型口服抗凝藥（達(dá)比加群酯）聯(lián)合阿司匹林治療非瓣膜性房顫的的臨床效果。方法 選取我院2014年2月～2016年8月收治的150例非瓣膜性房顫患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、研究1組和研究2組，每組各50例。對(duì)照組患者給予華法林治療，研究1組患者給予達(dá)比加群酯治療，研究2組患者給予阿司匹林片聯(lián)合達(dá)比加群酯治療。比較三組患者治療前后凝血指標(biāo)變化情況以及腦出血、上消化道出血、短暫性腦缺血發(fā)作、肺栓塞、腦栓塞、死亡事件等的發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患者均未出現(xiàn)肺栓塞、死亡事件。研究1組、研究2組患者的短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究1組患者的腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率均低于研究2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在非瓣膜性房顫患者治療中，達(dá)比加群酯和阿司匹林片聯(lián)合治療相較于達(dá)比加群酯單獨(dú)用藥而言，療效并無顯著提高，反而增加出血風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合用藥相較于華法林單獨(dú)用藥而言，可降低短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞等事件發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]非瓣膜性房顫；達(dá)比加群酯；阿司匹林；華法林

[中圖分類號(hào)] R541.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（a）-0051-03

Clinical analysis of a new oral anticoagulant drug combined with Aspirin in the treatment of nonvalvular atrial fibrillation

HUANG Han-hui HUANG Kai

Department of Emergency，Shenzhen Overseas Chinese Town Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518053，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of new oral anticoagulant （Dabigatran） combined with Aspirin in the treatment of nonvalvular atrial fibrillation.Methods One hundred and fifty cases of nonvalvular atrial fibrillation treated in our hospital from February 2014 to August 2016 were selected as the subjects.According to the random number table method，they were divided into control group，research group 1 and research group 2，50 cases in each group.The control group was treated with Warfarin，and the research group 1 was treated with Dabigatran，and the research group 2 was treated with Aspirin Tablets combined with Dabigatran.The changes of coagulation index and cerebral hemorrhage，upper gastrointestinal bleeding，transient ischemic attack，pulmonary embolism，cerebral embolism and death were compared in the three groups before and after treatment.Results Before treatment，there was no significant difference in coagulation index between the three groups （P>0.05）.After treatment，the coagulation indexes in the three groups were significantly higher than those before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05），while there was no significant difference in coagulation index in the three groups after treament （P>0.05）.No pulmonary embolism and death were found in all three groups.The incidence of transient ischemic attack，cerebral embolism，cerebral hemorrhage and upper gastrointestinal bleeding of research group 1 and research group 2 were both lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of hemorrhage and upper gastrointestinal bleeding of research group 1 were lower than those in the research group 2，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion In the treatment of nonvalvular atrial fibrillation，Dabigatran combined with Aspirin Tablets has no significant improvement in efficacy compared with Dabigatran alone，but increases the risk of bleeding.Compared with warfarin alone，combination therapy can reduce the incidence of transient ischemic attack，cerebral embolism and other events.

[Key words]Nonvalvular atrial fibrillation；Dabigatran；Aspirin；Warfarin

非瓣膜性房顫常見的一種心內(nèi)科疾病，主要由缺血性心臟病、高血壓病等疾病引起，極易引發(fā)患者出現(xiàn)栓塞、卒中等并發(fā)癥，病死率高。因此，需要加強(qiáng)對(duì)非瓣膜性房顫的抗凝治療，降低患者致殘率及病死率。華法林是臨床中治療非瓣膜性房顫的藥物，但研究表明，其臨床療效并不理想[1]。達(dá)比加群酯是一種新型的抗凝藥物，研究表明，其臨床效果優(yōu)于華法林[2]。有研究叫表明，阿司匹林應(yīng)用較廣，但在抗栓方面療效不足[3]。本研究選取我院收治的150例非瓣膜性房顫患者作為研究對(duì)象，旨在探討達(dá)比加群酯的臨床價(jià)值，并將其與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，探尋聯(lián)合用藥是否具有更高的應(yīng)用價(jià)值和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年2月～2016年8月收治的150例非瓣膜性房顫患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、研究1組和研究2組，每組各50例。對(duì)照組男25例，女25例；平均年齡（71.4±4.9）歲；平均病程（10.3±1.7）年；高血壓24例，冠心病48例，腦梗死20例，糖尿病23例，甲亢10例。研究1組男24例，女26例；平均年齡（72.6±5.5）歲；平均病程（10.6±1.5）年；高血壓22例，冠心病48例，腦梗死16例，糖尿病22例，甲亢6例。研究2組男26例，女24例；平均年齡（71.7±5.6）歲；平均病程（10.1±1.4）年；高血壓28例，冠心病46例，腦梗死16例，糖尿病27例，甲亢8例。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者給予華法林（國藥準(zhǔn)字H19993692，河南中杰藥業(yè)有限公司）治療，初始劑量為2.5 mg/d，后根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）進(jìn)行調(diào)整，令I(lǐng)NR維持在2～3之間。研究1組患者給予達(dá)比加群酯（國藥準(zhǔn)字J20130064，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司）治療，2次/d，當(dāng)患者肌酐清除率>30 ml/mi時(shí)，藥物劑量為150 mg，當(dāng)患者肌酐清除率為15～30 ml/mi時(shí)，藥物劑量為75 mg。研究2組患者在研究1組基礎(chǔ)上加以阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H51021475，四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司）100 mg/d治療。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

比較三組患者治療前及治療1年時(shí)的凝血指標(biāo)變化情況，隨訪1年后觀察三組患者腦出血、上消化道出血、短暫性腦缺血發(fā)作、肺栓塞、腦栓塞、死亡事件等的發(fā)生情況。凝血指標(biāo)包括：抗凝指標(biāo)（INR）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間采用單因素方差分析，方差齊同時(shí)采用LSD-t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用Games-Howell檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)的比較

治療前，三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組患者并發(fā)癥發(fā)生情況及死亡情況的比較

三組患者均未出現(xiàn)肺栓塞、死亡事件。研究1組、研究2組患者的短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究1組患者的腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率均低于研究2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

臨床上，人工瓣膜的患者房顫癥狀和風(fēng)濕性心臟病患者房顫癥狀均稱為非瓣膜性房顫。研究報(bào)道，非瓣膜性心房顫動(dòng)不但會(huì)引發(fā)栓塞、卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥，而且發(fā)病率和死亡率均比較高[6]。同時(shí)研究表明，隨著患者年齡的增加，非瓣膜性房顫發(fā)病率逐漸升高?？鼓委熓欠前昴ば苑款澋闹饕委煼椒╗7]。研究提示，華法林在非瓣膜性房顫治療中具有很好的抗凝效果，但臨床應(yīng)用中需要對(duì)患者血液進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測，并且具有較高的出血風(fēng)險(xiǎn)，并且容易受到藥物和食物影響，起效時(shí)間長，臨床利用率低[8]，因此需要尋求一種更為有效、安全、操作簡便的治療方式。

達(dá)比加群酯是一種新型的抗凝藥物，作為非肽類凝血酶抑制劑[9]，經(jīng)口服吸收后，可特異性的與蛋白位點(diǎn)結(jié)合，有效阻滯凝血酶活性，阻止纖維蛋白形成，具有良好的抗凝效果[10]，與華法林相比，其受到藥物和食物的影響較小，治療窗寬[11]，不需要實(shí)時(shí)監(jiān)測血液調(diào)整劑量，臨床操作簡便，并且出血率較低，應(yīng)用限制相對(duì)而言較少[12]。本次研究中，治療前，研究1組患者的凝血指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究1組患者的凝血指標(biāo)顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果可見，華法林單獨(dú)用藥和達(dá)比加群酯單獨(dú)用藥均可令非瓣膜性房顫患者從高凝狀態(tài)轉(zhuǎn)到低凝狀態(tài)。有研究表明，在非瓣膜性房顫治療中，達(dá)比加群酯相較于華法林而言，可降低患者全身性栓塞、致死性出血、顱內(nèi)出血、血管性死亡及卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。本研究結(jié)果提示，研究1組患者的短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果可見，相較于華法林而言，達(dá)比加群酯可顯著降低患者栓塞、卒中、出血的風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用療效確切，具有一定安全性。

阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，臨床上常用于預(yù)防心腦血管疾病發(fā)作[14]。在本次研究中，將阿司匹林與達(dá)比加群酯聯(lián)合應(yīng)用，旨在探討聯(lián)合用藥是否可以提高臨床效果，改善患者預(yù)后，臨床應(yīng)用中是否具有一定安全性。

治療前，三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組患者的各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患者均未出現(xiàn)肺栓塞、死亡事件。研究1組、研究2組患者的短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究1組患者的腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率均低于研究2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

本研究結(jié)果提示，治療后，研究2組患者的凝血指標(biāo)與研究2組、對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果提示，聯(lián)合用藥對(duì)抗凝效果影響不大，兩者聯(lián)合作用并沒有提高抗凝效果。分析其原因，可能是因?yàn)榘⑺酒チ种饕獧C(jī)制是抗血小板聚集，在抗凝治療中的效果并不顯著[15]。但聯(lián)合用藥組患者的腦出血、上消化道出血事件發(fā)生率顯著高于達(dá)比加群酯單獨(dú)用藥，結(jié)果提示，聯(lián)合用藥可能會(huì)增加患者上消化道出血、腦出血等事件的發(fā)生率，分析原因有可能是個(gè)體差異引起，因此不建議臨床中顯著聯(lián)合使用達(dá)比加群酯和阿司匹林片，仍需要進(jìn)一步觀察研究。

綜上所述，在非瓣膜性房顫患者治療中，達(dá)比加群酯和阿司匹林片聯(lián)合治療相較于達(dá)比加群酯單獨(dú)用藥而言，療效并無顯著提高，反而增加出血風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合用藥相較于華法林單獨(dú)用藥而言，可降低短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞等事件發(fā)生率。

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（收稿日期：2017-12-11 本文編輯：孟慶卿）