腦復(fù)康方聯(lián)合高壓氧治療腦小血管病致認(rèn)知功能障礙療效及對血清VEGF、BDNF、hs-CRP的影響

秦艷霞，劉再高，鄭 杰，金紅姝，孟慶天，邵喜艷

(廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518100)

腦小血管疾病是由多種原因造成的腦皮質(zhì)下微小靜脈及動脈病變，導(dǎo)致皮質(zhì)下出現(xiàn)多發(fā)點狀腔隙性梗死或白質(zhì)損害等病理性改變的癥候群。該病發(fā)病早期可無典型的臨床癥狀，但隨著病情進展，患者認(rèn)知功能損傷日趨嚴(yán)重，若不及時治療，可導(dǎo)致血管性癡呆的發(fā)生[1]，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量。目前，臨床上多用營養(yǎng)腦神經(jīng)[2]、改善腦循環(huán)、高壓氧[3]及理療等方式治療，對患者的認(rèn)知功能有一定的改善作用，但效果不理想。因此，如何有效治療腦小血管病致認(rèn)知功能障礙是目前臨床工作中面臨的難題。本研究觀察了腦復(fù)康方聯(lián)合高壓氧治療腦小血管病致認(rèn)知功能障礙的療效及對血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年6月—2016年1月在我院接受治療的90例腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者，其中男44例，女46例；年齡60～85(71.43±2.58)歲；病程10～26(15.22±2.17)個月；伴高血壓79例，高血脂48例，糖尿病51例，冠心病20例。所有患者參照Rock-wood血管性認(rèn)知功能障礙中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及《腦小血管病診治專家共識》[5]中腦小血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，并符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，蒙特利爾認(rèn)知評估表(MoCA)評分<26分。排除有明確卒中病史者，其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙者，腦MRI檢查提示大片梗死和出血者，本研究所用藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女，合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。所有患者對本研究知情同意，并自愿簽署同意書。將90例腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者隨機分為觀察組45例和對照組45例，2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括控制血壓及血糖、抗血小板聚集、抗凝及保護腦細(xì)胞、營養(yǎng)腦神經(jīng)等積極對癥治療，并配合針灸、功能康復(fù)及理療。對照組患者在上述治療基礎(chǔ)上給予高壓氧治療，設(shè)置高壓氧艙壓力參數(shù)為0.2 MPa，升壓時間為20 min，穩(wěn)壓面罩吸氧時間為60 min，間隔休息10 min后持續(xù)吸氧30 min，降壓30 min，1次/d。持續(xù)治療2個月。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上采用腦復(fù)康方治療，組方：當(dāng)歸12 g、桃仁12 g、川芎12 g、紅花12 g、蜈蚣12 g、地龍9 g、穿山甲9 g、枸杞子20 g、桑寄生、菊花12 g、天麻12 g、棗仁12 g、遠(yuǎn)志12 g、杜仲12 g、全蝎5 g、牡蠣12 g、珍珠粉12 g、菖蒲12 g、南星12 g、陳皮12 g、甘草6 g、茯苓12 g、郁金12 g、龍骨12 g。1劑/d，水煎分早晚2次服，連續(xù)服用2個月為1個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①采用 MoCA評分法和簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評價2組患者治療前后的認(rèn)知功能情況，MoCA評分滿分30分，得分越低表示患者認(rèn)知功能障礙越重，若MoCA評分<26分表示患者存在認(rèn)知功能障礙。MMSE 量表包括記憶力、注意力、回憶能力、語言能力及計算能力共5個方面，滿分30分，評分越高表示患者認(rèn)知功能越強。②采用SALAR1848型數(shù)字化腦電監(jiān)護儀檢查2組治療前后(δ+θ)/(α+β)值，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中VEGF、BDNF及hs-CRP水平。③治療2個月后評定2組臨床療效。顯效：治療后MoCA評分提高超過>19%；有效：治療后MoCA評分提高12%～19%；無效：治療后MoCA評分提高<12%。MoCA評分提高率=MoCA評分治療前后之差除以治療前MoCA評分×100%?？傆行б燥@效+有效例數(shù)之和計。④統(tǒng)計2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后MoCA評分和MMSE評分比較治療前，2組MoCA評分和MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組MoCA評分和MMSE評分均明顯升高 (P均<0.05)，且觀察組治療后MoCA評分和MMSE評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后MoCA評分和MMSE評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后(δ+θ)/(α+β)值比較 治療前，2組(δ+θ)/(α+β)值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組(δ+θ)/(α+β)值均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組值顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后(δ+θ)/(α+β)值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后VEGF、BDNF及hs-CRP水平比較 治療前，2組VEGF、BDNF及hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組VEGF、BDNF水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，hs-CRP水平顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后VEGF、BDNF及hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

3 討 論

表5 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

腦小血管疾病好發(fā)于老年人群，約占腦血管疾病的20%，臨床多表現(xiàn)為注意力衰退、信息處理速度減慢、記憶能力降低及語言障礙等認(rèn)知功能損傷[7]。若不及時干預(yù)治療，隨著病情的加重，可發(fā)展為血管性癡呆、阿爾茨海默病等[8-9]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，為家庭及社會造成負(fù)擔(dān)。腦小血管病發(fā)病機制可能為單一小動脈或多個動脈阻塞導(dǎo)致腦血管循環(huán)受阻，血管周圍組織缺氧缺血，皮質(zhì)下白質(zhì)發(fā)生炎性損傷，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的發(fā)生。高壓氧治療可有效提高患者自身的血液、組織液及細(xì)胞內(nèi)液的氧分壓水平，大大增加氧分子間的彌散距離，提高患者血氧飽和度，緩解腦部缺氧缺血癥狀;同時還具有神經(jīng)修復(fù)的作用，可促進患者腦神經(jīng)認(rèn)知功能的恢復(fù)[3]。

中醫(yī)認(rèn)為，腦小血管病致認(rèn)知功能障礙可歸屬于“癡呆”“呆病”范疇，其發(fā)病與心、肝、腎等臟器密切相關(guān)[10]。其發(fā)病的主要因素為瘀血，當(dāng)瘀血阻滯于腦絡(luò)，阻礙氣血運行，氣血不能濡養(yǎng)腦竅，神機失用，久病腎精虧虛，不能化精生髓，髓海無法充盈,脈絡(luò)痹阻,腦絡(luò)不通,而致癡呆[11]。本病的治療當(dāng)以補腎養(yǎng)肝、活血化瘀、養(yǎng)腦通絡(luò)為主要治則。腦復(fù)康方中當(dāng)歸、黃芪、茯苓益氣通絡(luò)，養(yǎng)血生脈；杜仲、枸杞子、桑寄生滋養(yǎng)肝腎，填精益髓；桃仁、川芎、紅花、蜈蚣、地龍、穿山甲活血化瘀，通暢腦絡(luò)，珍珠粉、棗仁及遠(yuǎn)志安神益智；菖蒲、南星、牡蠣、郁金化痰通絡(luò)，益智清心；陳皮、茯苓、甘草調(diào)和脾胃。諸藥合用，具有養(yǎng)心安神、滋補肝腎、化瘀通絡(luò)的功效。

研究表明，BDNF集中分布于機體海馬及皮質(zhì)區(qū)的部位，當(dāng)腦組織發(fā)生損傷后，可通過調(diào)節(jié)caspase-3的活性而發(fā)揮抑制神經(jīng)元凋亡的作用，同時還可激活內(nèi)源性神經(jīng)祖細(xì)胞的活性，增強神經(jīng)再生功能，其是海馬及皮質(zhì)神經(jīng)元損傷后再生修復(fù)及防止神經(jīng)細(xì)胞退行性變的重要因子[12-13]，其含量變化可在一定程度反映機體神經(jīng)功能損傷狀況。VEGF是重要的血管生成肽，在血管內(nèi)皮區(qū)與VEGF受體結(jié)合，有效促進腦組織缺血區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生與修復(fù)，恢復(fù)腦組織灌注，改善神經(jīng)細(xì)胞生長的微環(huán)境，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，有效改善周圍神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷狀態(tài)，因此，VEGF是反映腦組織損傷后再生修復(fù)的重要標(biāo)志物[14]。hs-CRP作為急性期時相蛋白，可在腦組織損傷發(fā)生炎性反應(yīng)時明顯升高，在認(rèn)知能力的損傷中發(fā)揮重要作用，其水平變化可反映腦組織損傷程度[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的認(rèn)知功能評分、BDNF及VEGF水平均顯著高于對照組，(δ+θ)/(α+β)值、hs-CRP水平顯著低于對照組，且臨床總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。提示腦復(fù)康方聯(lián)合高壓氧治療可明顯促進患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，減輕腦組織的炎性損傷，改善電神經(jīng)生理指標(biāo)，提高臨床總有效率，且臨床安全性較好。

綜上所述，腦復(fù)康方聯(lián)合高壓氧治療腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者療效更好，可有效提高患者認(rèn)知功能，可能與上調(diào)血清VEGF、BDNF水平，降低hs-CRP水平，從而抑制腦組織炎性損傷，改善腦組織損傷狀態(tài)有關(guān)，值得推廣應(yīng)用。

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