質(zhì)子泵抑制劑對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療致消化道出血的影響分析

劉振明

冠心病是心血管疾病的首要死亡原因, 早期行冠脈造影和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention, PCI)治療實(shí)現(xiàn)血運(yùn)重建能有效降低病死率［1］。阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療方案現(xiàn)已廣泛用于PCI治療術(shù)后患者,該方案可通過(guò)不同途徑抑制血小板聚集, PCI治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療能降低支架內(nèi)血栓形成的發(fā)生率。但研究指出［2］, 阿司匹林雖能通過(guò)抑制環(huán)氧化酶抑制血小板活化及血栓形成, 但也會(huì)損傷消化道黏膜, 引發(fā)潰瘍甚至出血, 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。氯吡格雷也能加重消化道損傷, 與阿司匹林聯(lián)合用藥時(shí)損傷更為嚴(yán)重, 出血風(fēng)險(xiǎn)增加, 進(jìn)而影響患者近、遠(yuǎn)期預(yù)后。質(zhì)子泵抑制劑是預(yù)防消化道出血的常用藥物, 但有研究指出該類藥物會(huì)增加PCI治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療患者心腦血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3］。本研究探討了質(zhì)子泵抑制劑對(duì)PCI治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療所致消化道出血的預(yù)防作用及其安全性, 旨在為臨床應(yīng)用提供依據(jù), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月在本院接受PCI治療

的冠心病患者90例, 均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn), 其中男52例,女 38例 , 年齡 45～86歲 , 平均年齡 (65.70±11.24)歲 , 排除近3個(gè)月內(nèi)有外科手術(shù)史、消化道出血、肝腎功能不全、惡性腫瘤患者。所有患者均對(duì)研究知情并簽署同意書(shū)。根據(jù)入院先后順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組和對(duì)照組, 每組45例。

1.2 方法 所有患者均于術(shù)前6 h接受阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療, 觀察組在PCI治療術(shù)前口服埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名：耐信, 阿斯利康制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379)治療, 40 mg/d, 服用4周后改為20 mg/d, 持續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者主要心腦血管不良事件(腦卒中、非致死性心肌梗死、死亡等)發(fā)生情況,統(tǒng)計(jì)消化道出血及支架內(nèi)血栓形成發(fā)生情況。消化道出血診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［4］：大出血：可見(jiàn)出血, 血紅蛋白水平下降＞50 g/L；小出血：血紅蛋白水平下降30～50 g/L；輕微出血：血紅蛋白水平下降＜30 g/L。依據(jù)2007年美國(guó)學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會(huì)所提出標(biāo)準(zhǔn)診斷是否有支架內(nèi)血栓形成［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心腦血管不良事件發(fā)生情況比較 兩組心腦血管不良事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組消化道出血和支架內(nèi)血栓形成發(fā)生情況比較 觀察組消化道出血發(fā)生率2.22%低于對(duì)照組的13.33%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未見(jiàn)支架內(nèi)血栓形成。見(jiàn)表2。

表1 兩組心腦血管不良事件發(fā)生情況比較［n(%)］

表2 兩組消化道出血和支架內(nèi)血栓形成發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

目前, PCI治療術(shù)后患者多接受雙聯(lián)抗血小板治療, 以防支架內(nèi)血栓形成, 降低心源性猝死、再發(fā)心肌梗死發(fā)生率,該方案也適用于嚴(yán)重的冠心病患者。但阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷持續(xù)用藥過(guò)程中易并發(fā)消化道出血, 嚴(yán)重時(shí)甚至危及患者的生命安全。研究指出阿司匹林會(huì)損傷胃腸道黏膜, 氯吡格雷可抑制血小板釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(具有促進(jìn)內(nèi)皮增生,加速潰瘍修復(fù)等作用), 導(dǎo)致潰瘍愈合延遲［6］。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道雙聯(lián)抗血小板治療過(guò)程中上消化道出血的發(fā)生率為4.5%。而消化道出血后會(huì)影響患者的機(jī)體血容量和心肌灌注, 同時(shí)該并發(fā)癥還是急性冠脈綜合征6個(gè)月內(nèi)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此, 應(yīng)用抗血小板藥物防治心腦血管疾病的同時(shí)如何有效降低胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)已成為臨床研究熱點(diǎn)。

質(zhì)子泵抑制劑具有抑制胃酸和保護(hù)胃黏膜的作用, 對(duì)于預(yù)防消化道潰瘍及抗血小板藥物所致消化道出血均有積極作用［7］。但近年來(lái)的研究指出質(zhì)子泵抑制劑會(huì)增加PCI治療術(shù)后心腦血管不良事件的發(fā)生率, 其作用機(jī)制可能與質(zhì)子泵抑制劑能競(jìng)爭(zhēng)肝藥酶的相同結(jié)合點(diǎn), 減弱氯吡格雷的抗血小板活性有關(guān)。本研究結(jié)果顯示, PCI治療術(shù)后經(jīng)隨訪12個(gè)月,觀察組患者僅出現(xiàn)消化道輕微出血1例, 發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05), 且主要心腦血管不良事件發(fā)生率較低, 無(wú)支架內(nèi)血栓形成, 表明應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑能有效預(yù)防PCI治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療患者消化道出血風(fēng)險(xiǎn), 安全性較高。

綜上所述, 應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑能降低PCI后雙聯(lián)抗血小板治療所致消化道出血發(fā)生率, 且不會(huì)增加主要心血管不良事件發(fā)生和支架內(nèi)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

［1］胡小武, 惠杰, 劉丹, 等.質(zhì)子泵抑制劑對(duì)急診PCI治療術(shù)后預(yù)防消化道出血的臨床觀察.浙江臨床醫(yī)學(xué), 2013(12):1802-1804.

［2］黃健虹, 鄧智武, 魏燕華.埃索美拉唑與雷貝拉唑治療消化性潰瘍藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析.淮海醫(yī)藥, 2015(1):81-82.

［3］王玲, 李威, 羅建方, 等.冠脈介入術(shù)患者經(jīng)雙聯(lián)抗血小板治療發(fā)生消化道出血返院治療的臨床特點(diǎn).循證醫(yī)學(xué), 2015, 15(4):242-246.

［4］抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)組.抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)(2012更新版).中華內(nèi)科雜志, 2013, 52(3):607-611.

［5］葛海生.質(zhì)子泵抑制劑對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療所致上消化道出血的影響.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(21):145-146.

［6］邱洪, 陳玨, 楊躍進(jìn), 等.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后消化道出血的治療經(jīng)驗(yàn).中國(guó)循環(huán)雜志, 2013, 28(4):250-253.

［7］張麗新, 樊蓉, 任天舒, 等.泮托拉唑鈉與雷貝拉唑鈉預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后消化道出血的療效和安全性比較.藥物不良反應(yīng)雜志, 2015, 17(1):11-14.