硫辛酸結(jié)合度洛西汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的臨床分析

王卉德州市中醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，山東德州 253000

糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛（DPNP）是糖尿病患者較常發(fā)生的一種周圍神經(jīng)病變并發(fā)癥，該病的臨床表現(xiàn)以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)、自主神經(jīng)功能障礙為主，具有不可逆性[1]。藥物是臨床治療DPNP的主要手段，度洛西汀是治療DPNP的一線藥物，近期有文獻(xiàn)報(bào)道硫辛酸具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能夠有效緩解神經(jīng)紊亂及疼痛癥狀[2]。該研究選取了2015年10月—2017年10月收治的84例糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛患者作為研究對(duì)象，分別采用度洛西汀+硫辛酸和單用度洛西汀進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的84例糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為糖尿??；血糖控制平穩(wěn)；以足部疼痛為首發(fā)癥狀；每日疼痛的癥狀至少持續(xù)6個(gè)月；患者自愿參與該研究，并簽署了知情同意書(shū)；本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：由糖尿病神經(jīng)病變以外的疾?。ㄈ绻顷P(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出、酒精中毒等）引起的疼痛；伴有血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肝、腎、心臟疾病者；有藥物過(guò)敏史者。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（n=42）：對(duì)照組男20例，女 22 例，年齡 38～71 歲，平均（53.5±4.9）歲，糖尿病病程（9.3±5.6）年；觀察組男 18 例，女 24 例，年齡45～74 歲，平均（54.4±5.2）歲，糖尿病病程（10.6±6.1）年。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：?jiǎn)斡枚嚷逦魍。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20061262）?？诜o藥，劑量60 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥8周。觀察組：聯(lián)合應(yīng)用度洛西汀與硫辛酸 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20053402）。度洛西汀的用法、用量同對(duì)照組。將0.6 g硫辛酸注射液與300 mL生理鹽水混合后，靜脈滴注給藥，1次/d，持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

①治療前后，使用肌電圖電位儀測(cè)定患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，包括MNCV（正中神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度）、PNCV（腓總神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度）、UNCV（尺神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度）。②運(yùn)用VRS（疼痛強(qiáng)度簡(jiǎn)易評(píng)述量表）評(píng)估患者治療前后的疼痛程度。根據(jù)治療前后的疼痛程度變化進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：疼痛完全消失，為完全緩解；疼痛顯著減輕，患者睡眠良好，日常生活不受影響，為部分緩解；疼痛有所減輕，但睡眠、生活仍受影響，為輕度緩解；疼痛無(wú)減輕，為未緩解?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+輕度緩解率。③觀察兩組的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示比較進(jìn)行 t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

觀察組治療后的UNCV、PNCV、MNCV值均較治療前顯著提高，對(duì)照組無(wú)明顯變化，觀察組治療后的UNCV、PNCV、MNCV 水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效

觀察組患者的治療總有效率為95.24%，對(duì)照組為71.43%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。 兩組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組的臨床療效對(duì)

3 討論

表1 兩組治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[（±s），m/s]

表1 兩組治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[（±s），m/s]

組別UNCV治療前 治療后PNCV治療前 治療后MNCV治療前 治療后觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值 P值30.35±2.08 30.40±2.15 0.108＞0.05 44.35±2.76 31.86±2.47 21.854＜0.05 27.41±2.39 26.95±2.63 0.839＞0.05 37.15±3.14 27.38±2.59 15.556＜0.05 30.77±2.09 31.09±2.68 0.610＞0.05 46.36±2.58 32.36±3.19 22.115＜0.05

目前，臨床對(duì)于DPNP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DPNP的發(fā)生與代謝紊亂、免疫功能損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子不足等有關(guān)[3]。有研究指出[4]，氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的核心因素。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，在糖酵解反應(yīng)下會(huì)生成丙酮酸，從而增加機(jī)體內(nèi)的活性氧濃度，激活氨基已糖苷酶、蛋白激酶、糖基化終末產(chǎn)物、多元醇通道，產(chǎn)生大量的氧自由基，使內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，進(jìn)而引發(fā)一系列并發(fā)癥。

度洛西汀為去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取抑制劑，其能有效提高大腦、脊髓中的去甲腎上腺素和5-羥色胺水平，削弱神經(jīng)傳導(dǎo)的興奮性，從而加速神經(jīng)傳導(dǎo)，改善感覺(jué)障礙、緩解疼痛[5-6]。度洛西汀是臨床治療DPNP最早的藥物，臨床實(shí)踐證實(shí)度洛西汀治療DPNP具有確切療效。陳杰等在文獻(xiàn)中報(bào)道[7]，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)痛患者應(yīng)用鹽酸度洛西汀治療后兩組疼痛均有所改善，但治療組總有效率為86.7%明顯優(yōu)于對(duì)照組的48.9%。該次研究結(jié)果也顯示兩組疼痛均有所改善，并且觀察組總有效率95.24%明顯高于對(duì)照組71.43%，與前述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。硫辛酸為強(qiáng)抗氧化劑，其能通過(guò)結(jié)合氧自由基發(fā)揮抗氧化作用。另一方面，硫辛酸還能夠激活多種抗氧化劑（如SOD類似物、氧化氫酶、谷胱甘肽等）的活性，從而有效清除氧自由基。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，對(duì)DPNP患者持續(xù)靜滴硫辛酸（0.6 g/d）3個(gè)月后，患者的疼痛、感覺(jué)麻木等癥狀明顯減輕，提示硫辛酸對(duì)DPNP具有一定的療效。近年來(lái)，通過(guò)抗氧化劑治療氧化應(yīng)激損傷所致相關(guān)疾病的報(bào)道越來(lái)越多，硫辛酸在糖尿病相關(guān)并發(fā)癥治療中的應(yīng)用也越來(lái)越多。該次研究結(jié)果顯示，聯(lián)用硫辛酸的觀察組患者，治療后的UNCV、PNCV、MNCV水平較治療前顯著提高，而對(duì)照組治療前后的UNCV、PNCV、MNCV水平無(wú)明顯變化。這一結(jié)果說(shuō)明度洛西汀并不能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，無(wú)明顯的神經(jīng)功能保護(hù)，而硫辛酸能夠通過(guò)減輕機(jī)體氧化應(yīng)激水平，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而改善神經(jīng)感覺(jué)功能[9-10]。結(jié)果還顯示觀察組患者的治療總有效率達(dá)到了95.24%，顯著高于對(duì)照組。這說(shuō)明硫辛酸的加用進(jìn)一步減輕了患者的疼痛程度，提高了臨床療效。

綜上所述，硫辛酸結(jié)合度洛西汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛能夠有效發(fā)揮神經(jīng)功能保護(hù)作用，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕疼痛癥狀，提高臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療手段。

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