氟比洛芬酯對外科腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用

吳麗芬貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，貴州凱里 556000

腹腔鏡膽囊切除術(shù)具有創(chuàng)傷小、預(yù)后好、療效顯著的優(yōu)勢，在膽囊疾病的臨床治療中具有較好的應(yīng)用效果[1]。但是術(shù)后疼痛對于患者的預(yù)后造成了一定的影響，需要通過有效的鎮(zhèn)痛措施來改善患者的術(shù)后疼痛情況。近些年來，超前鎮(zhèn)痛在外科手術(shù)中表現(xiàn)出了較好的應(yīng)用效果，其主要是通過在出現(xiàn)刺激性損傷之前就進(jìn)行干預(yù)措施，從而減少由于刺激性傷害引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏化，從而降低患者術(shù)后疼痛[2]。氟比洛芬酯是一種效果好、不良反應(yīng)少的非甾體類止痛藥，在術(shù)后鎮(zhèn)痛中具有較好的應(yīng)用效果[3]。因此，文章選取2016年4月—2017年4月醫(yī)院收治行擇期腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者100例，主要針對氟比洛芬酯在外科腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用效果展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治行擇期腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者100例作為該次研究對象，隨機(jī)分為觀察組與對照組。觀察組50例患者中有男性28例，女性22例，年齡為23～52歲，平均為（33.6±4.6）歲。對照組觀察組50例患者中有男性25例，女性25例，年齡為24～55歲，平均為（32.6±4.2）歲。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①ASAⅠ～Ⅱ級(jí)且行擇期腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者；②患者及家屬均對該次研究知情并能配合隨訪調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前2周內(nèi)服用過抗血小板聚集、纖溶藥物；②消化道潰瘍；③嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎功能不全；④對于該次研究使用藥物過敏的患者。兩組患者在一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者進(jìn)入手術(shù)室誘導(dǎo)以咪達(dá)唑侖0.08 mg/kg（產(chǎn)品批號(hào)20170702）+舒芬太尼 0.4 μg/kg （產(chǎn)品批號(hào)1140704）+注射用苯磺順阿曲庫銨0.2 mg/kg（國藥準(zhǔn)字 H20060869）+依托咪酯 0.3 mg/kg （國藥準(zhǔn)字H20020511)，誘導(dǎo)后行氣管插管，維持以2%七氟烷（國藥準(zhǔn)字 H20070172） 吸入麻醉+0.1～0.2 μg/（kg·min）瑞芬太尼（產(chǎn)品批號(hào) 6140702)+3～5 mg/（kg·h）丙泊酚（國藥準(zhǔn)字H20010368）靜脈泵注。

對照組術(shù)畢前20 min靜脈注射生理鹽水，觀察組則術(shù)畢前20 min靜脈注射50 mg氟比洛芬酯 （產(chǎn)品批號(hào)2E027N）。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者在自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間以及拔管時(shí)間方面的差異，同時(shí)采用視覺模擬評量表（VAS評分）評價(jià)比較兩組患者在術(shù)后1、4 h、12 h以及24 h的疼痛情況，并記錄兩組患者術(shù)后出現(xiàn)的麻醉不良反應(yīng)發(fā)生情況。VAS評分總分為10分，分?jǐn)?shù)越高代表疼痛感越大。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異、組內(nèi)差異采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者麻醉相關(guān)指標(biāo)

觀察組自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間以及拔管時(shí)間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者麻醉相關(guān)指標(biāo)[（±s）,min]

表1 兩組患者麻醉相關(guān)指標(biāo)[（±s）,min]

組別 自主呼吸恢復(fù)時(shí)間拔管時(shí)間觀察組對照組蘇醒時(shí)間t值 P值4.5±0.4 5.3±0.6 5.324 0.000 6.1±1.1 7.2±1.3 5.452 0.000 8.2±1.3 9.5±2.1 5.485 0.000

2.2 兩組患者術(shù)后VAS評分

觀察組術(shù)后1、4、12 h以及24 h的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者術(shù)后 VAS評分[（±s），分]

表2 兩組患者術(shù)后 VAS評分[（±s），分]

組別 術(shù)后1 h 術(shù)后4 h 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h觀察組對照組t值P值3.1±1.2 4.5±1.4 5.325 0.000 3.0±1.0 4.1±1.1 5.412 0.000 2.6±0.6 3.3±0.9 5.635 0.000 2.1±0.4 3.0±0.7 5.413 0.000

2.3 兩組患者術(shù)后麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者在術(shù)后麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率方面的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者術(shù)后麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

疼痛是人體在受到刺激性損傷之后出現(xiàn)的一種感受，能夠引發(fā)許多應(yīng)激反應(yīng)的出現(xiàn)，包括腎上腺素以及去甲腎上腺素的升高、胰島素敏感度下降、胰高血糖素表達(dá)增加，導(dǎo)致機(jī)體代謝、免疫以及生理功能紊亂[4]。術(shù)后疼痛是由于手術(shù)切口以及術(shù)中操作對組織、器官造成的損傷引起的一種急性疼痛刺激，可導(dǎo)致惡心嘔吐等多種不良反應(yīng)，對患者的預(yù)后造成了一定的影響。有文獻(xiàn)指出，超過50%以上的患者在術(shù)后感到較大的疼痛[5]。術(shù)后疼痛以及疼痛引起的不良反應(yīng)除了可能造成并發(fā)癥的出現(xiàn)外，同時(shí)對于手術(shù)療效造成了一定的影響。因此，需要通過有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛來緩解患者的疼痛，從而減少應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生情況，從而促使患者早日康復(fù)。

過去臨床對于針對術(shù)后疼痛主要是采用止痛藥物緩解，但是止痛效果并不理想，隨著臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛經(jīng)驗(yàn)積累以及對疼痛發(fā)生機(jī)制研究的深入，提出了超前鎮(zhèn)痛的概念，其在臨床鎮(zhèn)痛中也表現(xiàn)出了較好的應(yīng)用效果[6]。超前鎮(zhèn)痛是指在脊髓出現(xiàn)痛覺敏化之前就應(yīng)用鎮(zhèn)痛操作，從而阻止痛覺信號(hào)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)，從而有效降低患者的疼痛，包括圍手術(shù)期間出現(xiàn)的損傷性刺激和炎癥反應(yīng)，能夠?qū)⒒颊吒械降奶弁唇档介y值以下[7]。為手術(shù)患者提供有效的鎮(zhèn)痛措施，不但能夠有效緩解患者感受到的疼痛，同時(shí)能夠加速機(jī)體的康復(fù)，從而縮短住院時(shí)間，促使患者早日出院，減輕家庭負(fù)擔(dān)。

超前鎮(zhèn)痛中能夠應(yīng)用的藥物有許多，其中就包括非甾體類止痛藥。非甾體類止痛藥具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎的效果，在臨床中的應(yīng)用較為廣泛。但是此類藥物也具有較為明顯的不良反應(yīng)，即抗血小板聚集效果，能夠增加術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。因此，對于此類藥物在超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用也存在較大的爭議。氟比洛芬酯是非自體類止痛藥中效果較為顯著的一種，其能夠通過抑制外周環(huán)氧化酶活性，從而降低前列腺素的表達(dá)水平，從而抑制炎癥因子的形成，緩解神經(jīng)源性水腫，從而阻斷炎癥反應(yīng)引起的外周敏化。有研究通過觀察發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯能夠有效阻礙疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，從而起到中樞鎮(zhèn)痛的效果，氟比洛芬酯術(shù)后4、8、24 h的VAS評分均低于使用羅哌卡因[8]。該次研究觀察中，觀察組與對照組的自主呼吸恢復(fù)時(shí)間為（4.5±0.4）min 和（5.3±0.6）min、蘇醒時(shí)間為（6.1±1.1）min 和（7.2±1.3）min、拔管時(shí)間為（8.2±1.3）min 和（9.5±2.1）min，觀察組自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間以及拔管時(shí)間均明顯短于對照組（t=5.324、5.452、5.485，P=0.000、0.000、0.000），這說明氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對于患者的麻醉蘇醒時(shí)間無明顯影響。該次研究與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的研究結(jié)果一致[9]。

氟比洛芬酯具有靶向、易吸收、安全性高的特點(diǎn)，在臨床鎮(zhèn)痛中具有較好的應(yīng)用效果。氟比洛芬酯注射液主要是由脂微球以及被脂微球包裹的氟比洛芬酯組成，脂微球是一種新型藥物載體系統(tǒng)，其具有3點(diǎn)優(yōu)勢：①靶向性：其能夠?qū)⑺幬镏苯幼饔糜谘装Y部位，從而提高局部藥物濃度；②提高藥物作用時(shí)間：其能夠控制藥物釋放速度，從而延長藥物作用時(shí)間；③縮短藥物起效時(shí)間：脂微球能夠輕松跨越細(xì)胞膜，從而加速藥物的吸收，進(jìn)一步加速藥物見效時(shí)間。觀察組與對照組術(shù)后麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%（6/50）和18.0%（9/50），兩組患者在術(shù)后麻醉不良反應(yīng)發(fā)生率方面的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=3.524，P=0.362），這說明氟比洛芬酯具有較高的安全性。有文獻(xiàn)通過觀察發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯在靜脈用藥之后，脂微球能夠快速與血漿蛋白結(jié)合，使用氟比洛芬酯的觀察組術(shù)后VAS評分以及并發(fā)癥發(fā)生率等方面顯著低于使用未使用氟比洛芬酯的對照組（P＜0.05）[10]。該次研究中，觀察組術(shù)后 1、4、12、24 h 的 VAS 評分為：（3.1±1.2）分、（3.0±1.0）分、（2.6±0.6）分、（2.1±0.4）分，對照組 1、4、12、24 h 的 VAS 評分為：（4.5±1.4） 分、（4.1±1.1）分、（3.3±0.9）分、（3.0±0.7）分，觀察組術(shù)后 1、4、12 h以及24 h的VAS評分均明顯低于對照組 （t=5.325、5.412、5.635、5.413，P=0.000、 0.000、0.000、0.000），這說明氟比洛芬酯在外科腹腔鏡膽囊切除術(shù)中能夠起到較好的超前鎮(zhèn)痛效果，能夠有效減輕患者術(shù)后的疼痛情況，同時(shí)對麻醉不良反應(yīng)無明顯影響，值得在臨床中推廣使用。

綜上所述，氟比洛芬酯在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中具有較好的應(yīng)用價(jià)值，但文章所選樣本數(shù)量較小，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行觀察。

[1]柴小青,方才.氟比洛芬酯預(yù)防/減少全麻術(shù)后躁動(dòng)與咽喉疼痛的臨床觀察[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2016,22(11):845-846.

[2]楊龍慧,高愛敏,白炳生,等.氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼超前鎮(zhèn)痛對老年腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,27(19):3585-3587.

[3]謝言虎,方才,周玲,等.氟比洛芬酯用于膽囊切除術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛的臨床效果觀察[J].安徽醫(yī)藥,2016,10(8):571-572.

[4]張瑞芹,陳俊妍,王楠,等.不同劑量氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2015,24(2):170-171.

[5]姚志文,趙振龍,古妙寧,等.氟比洛芬酯用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)超前鎮(zhèn)痛的Meta分析[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(12):729-734.

[6]要小梅.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后疼痛的影響[J].武警醫(yī)學(xué),2016,20(7):654-656.

[7]趙兵,夏曉瓊,羅宏麗,等.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,30(9):1114-1115.

[8]張喜林,孟凡浩,岳云,等.術(shù)前靜脈注射氟比洛芬酯對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)[J].中華麻醉學(xué)雜志,2017,27(9):856-857.

[9]高小茜,章宦飛,繆榮華,等.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后非切口疼痛的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2012,34(3):219-220.

[10]劉東,徐勇,孫雪梅,等.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對預(yù)防全憑雷米芬太尼和丙泊酚靜脈全麻行腹腔鏡膽囊切除術(shù)術(shù)后早期疼痛的觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2015,31(2):229-230.