慢性阻塞性肺疾病急性加重期應(yīng)用小劑量氯沙坦和低分子肝素對肺動脈高壓的影響

劉劍輝 ，豐雪妮 ，王劍 ，梁曉鵬

1.遼寧醫(yī)藥職業(yè)學(xué)院，遼寧沈陽 110101；2.遼寧何氏醫(yī)學(xué)院，遼寧沈陽 110000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)中常見疾病，以呼吸困難、氣促、胸悶等為主要臨床癥狀，有較高的致殘率、病死率，對患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[1-2]。COPD急性加重期主要是由于空氣污染、細(xì)菌感染、心肺疾病等因素導(dǎo)致病情加重，往往需要住院治療，且預(yù)后較差，容易引起肺動脈高壓以及血液高凝狀態(tài)等[3]。因此，COPD治療的關(guān)鍵就在于及時糾正肺動脈高壓，從而改善預(yù)后。基于此，該研究選取該院于2016年3月—2017年4月期間收治的56例急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，分組給予常規(guī)治療和常規(guī)治療+小劑量氯沙坦+低分子肝素治療，旨在探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期應(yīng)用小劑量氯沙坦和低分子肝素對肺動脈高壓的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沈陽維康醫(yī)院收治的56例急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于疾病嚴(yán)重程度分級的中、重度診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在高血壓、腎病綜合征、糖尿病以及左心室功能不全者；②該研究開始前2周使用抗凝藥以及降低肺動脈高壓的藥物者。隨機將56例患者分為對照組（n=28）與研究組（n=28）。對照組男13例，女15例；年齡52～83歲，平均年齡（66.36±5.31）歲；疾病分級：Ⅲ級 9 例， Ⅱa級 10例，Ⅱb級9例；肺動脈高壓分級：中度19例，重度9例。研究組男15例，女13例；年齡54～82歲，平均年齡（66.63±5.15）歲；疾病分級：Ⅲ級 8例，Ⅱa級 9例，Ⅱb級11例；肺動脈高壓分級：中度20例，重度8例。所有患者均自愿參加該研究且均已簽署知情同意書，該研究已上報該院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批準(zhǔn)通過。兩組患者一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組給予吸氧、抗感染、解痙平喘、祛痰止咳、營養(yǎng)支持以及糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)治療。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量氯沙坦（國藥準(zhǔn)字H20080371）和低分子肝素鈣注射液 （國藥準(zhǔn)字H20060190）進行治療。前者溫水送服，12.5 mg/次，2次/d，后者采用皮下注射 5000 IU/次，2次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、肺功能指標(biāo)(FEV、FVC、FEV1/FVC)、肺動脈收縮壓、血漿 D-二聚體（D-D）含量。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：臨床體征和癥狀完全或基本消失，肺功能及肺動脈收縮壓明顯改善為顯效；臨床體征和癥狀明顯減輕，肺功能及肺動脈收縮壓有所改善為有效；臨床體征和癥狀無變化，肺功能及肺動脈收縮壓沒有改善為無效?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。②肺動脈收縮壓：采用彩色超聲心動圖機進行心臟超聲檢查。③血漿D-二聚體（D-D）含量測定：取清晨空腹肘靜脈血，運用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行測定。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示肺功能指標(biāo)、肺動脈收縮壓、血漿D-二聚體（D-D）含量，采用t檢驗，以百分比（%）表示臨床療效，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 肺功能指標(biāo)

治療前，研究組PEFR、FEV1以及FEV1/FVC與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PEFR、FEV1以及FEV1/FVC有明顯改善，且研究組改善幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 肺動脈收縮壓、DD含量

治療前，研究組肺動脈收縮壓、DD含量與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組肺動脈收縮壓、血漿D-D均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；而對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與該組治療前相比，*P＜0.05。

組別PEFR（L/sec）治療前 治療后FEV1(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后研究組（n=28）對照組（n=28）t值P值1.21±0.721.22±0.73（2.95±0.51）*（2.35±0.47）*1.09±0.331.11±0.36（1.72±0.49）*（1.28±0.22）*51.04±6.5151.05±6.41（65.64±6.71）*（57.64±6.41）*0.052＞0.054.578＜0.050.217＞0.054.335＜0.050.006＞0.054.562＜0.05

表3 兩組肺動脈收縮壓、DD含量比較（±s）

表3 兩組肺動脈收縮壓、DD含量比較（±s）

注：與該組治療前相比，*P＜0.05。

組別研究組（n=28）對照組（n=28）t值P值肺動脈收縮壓（mmHg）治療前 治療后血漿 DD（mg/L）治療前 治療后57.28±11.2657.04±10.23（45.18±5.26）*53.85±5.471.16±0.381.09±0.37（0.34±0.22）*0.98±0.320.084＞0.056.046＜0.050.698＞0.058.721＜0.05

3 討論

COPD是一種慢性疾病，具有病情反復(fù)發(fā)作、發(fā)展迅速、死亡率高等特點，已成為全球第四大死亡原因[4]。臨床常采用常規(guī)抗感染、支氣管舒張劑、祛痰藥等對其進行治療，雖有一定療效，但是療效一般、見效慢，達(dá)不到有效糾正肺動脈高壓，影響預(yù)后，甚至加重病情，導(dǎo)致患者因呼吸衰竭死亡[5-6]。相關(guān)研究表明[7-8]，COPD急性加重期患者在抗感染、解痙平喘、祛痰止咳、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療的同時，可采用抗凝藥物治療與降壓藥物治療，以降低血液粘稠度，改善血液高凝狀態(tài)，緩解肺動脈高壓尤為關(guān)鍵。

近年來，氯沙坦和低分子肝素被廣泛應(yīng)用于COPD急性加重期的臨床治療中，并得到廣大醫(yī)師與患者的親睞。該研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率明顯高于對照組；治療后，兩組PEFR、FEV1以及FEV1/FVC有明顯改善，且研究組改善幅度更大；治療后，研究組肺動脈收縮壓、血漿D-D均明顯下降。徐蔚東等[9]采用小劑量氯沙坦和低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期，患者治療后肺動脈收縮壓為（51.21±11.85）mmHg，明顯低于治療前（57.92±12.56）mmHg，與該研究結(jié)果基本一致。表明采用小劑量氯沙坦和低分子肝素治療COPD急性加重期療效確切，可有效改善患者肺功能以及血液高凝狀態(tài)，緩解肺動脈高壓，從而使肺毛細(xì)管血流量提高，血流灌注增加，促進功能恢復(fù)，以改善預(yù)后。分析原因為氯沙坦是一種非肽類受體拮抗劑，可以對肺血管缺氧性收縮進行抑制，有效重建慢性缺氧后肺血管床的結(jié)構(gòu)，從而降低患者肺動脈壓力。此外，當(dāng)患者出現(xiàn)慢性缺氧還會導(dǎo)致血容量增多，血液粘稠度增加，使血液處于高凝狀態(tài)，容易形成肺細(xì)小動脈原位血栓，使肺血管阻力增強，進而引起肺動脈高壓。低分子肝素作為一種抗凝藥物，具有抑制凝血因子，降低血液粘稠度，改善血液高凝狀態(tài)的作用，從而達(dá)到抑制血栓形成。據(jù)報道[10]，低分子肝素屬于臨床常用抗凝藥物，且抗凝效果是普通肝素的數(shù)倍，對凝血活性因子與凝血酶有抑制作用，對血小板作用尤為明顯，可對微血栓癥狀進行改善。而血漿D-D是纖維蛋白溶解功能的重要指標(biāo)，可以體現(xiàn)體內(nèi)存在繼發(fā)纖溶與血液高凝狀態(tài)。兩種藥物同時使用可以起到協(xié)同作用，有效對肺血管收縮活性物質(zhì)與血栓形成進行抑制，不但可以改善肺功能指標(biāo)與血液高凝狀態(tài)，而且還降低了肺動脈高壓，達(dá)到糾正缺氧狀態(tài)的目的，有利于患者預(yù)后。

綜上所述，對COPD急性加重期患者采用小劑量氯沙坦和低分子肝素治療，療效確切，可有效改善患者肺功能以及血液高凝狀態(tài)，緩解肺動脈高壓，值得臨床進一步推廣使用。

[1]伍滔.低分子肝素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（2）:2,5.

[2]黃莉.慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中低分子肝素早期干預(yù)效果觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（30）:5876-5877.

[3]王玉春.低分子肝素鈣皮下注射治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺心病療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（36）:38.

[4]舒彩敏，馮蘭芳，吳代強，等.低分子肝素對慢性阻塞性肺病急性加重患者D-二聚體、肺動脈壓力的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2016，38（17）:1447-1448.

[5]曾建紅，曾軍，李越利，等.低分子肝素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的治療作用[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（14）:46-48,51.

[6]林朱森，劉樹元，胡媛琴.抗凝治療在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2016，8（3）:93-96.

[7]吳靜華，王斌，李永權(quán).低分子肝素皮下注射輔助治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（10）:1999-2002.

[8]景淑艷.氯沙坦與卡托普利聯(lián)合治療肺心病心力衰竭42例臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（1）:26-27.

[9]徐蔚東，張永娟，李濰林，等.小劑量氯沙坦和低分子肝素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺動脈高壓的療效觀察[J].中國新藥雜志，2006，15（12）:1002-1004.

[10]陸獻(xiàn)大，呂成，徐靜，等.氯沙坦對慢性肺心病心力衰竭患者右心室Tei指數(shù)與血漿NT-proBNP的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017，19（2）:225-227.