辛伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者蛋白尿的療效及炎癥狀況、D-二聚體的影響

張馨予

（成都市西區(qū)醫(yī)院綜合內(nèi)科 四川 成都 610031）

近年來(lái)，我國(guó)糖尿病發(fā)病率在逐年上升，糖尿病腎病是對(duì)糖尿病患者危害性極大，也是致使糖尿病患者死亡的重要原因之一。其表現(xiàn)為蛋白尿，腎功能的損害等，是一種慢性炎癥狀態(tài)，同時(shí)也表現(xiàn)為全身性微血管病變[1]。在臨床用藥中，人們普遍認(rèn)可他汀類藥物是具有良好降脂效果的藥物，研究已經(jīng)證明它除了能降低膽固醇之外，還能抑制細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，抑制血小板的聚集[2]。本研究探討辛伐他汀對(duì)DN患者的蛋白尿、相關(guān)的炎癥因子以及D-二聚體的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月—2017年12月我院收治并確診的100例DN患者進(jìn)行研究，本研究所有患者均為自愿并簽署知情同意書且采用的治療均符合本院倫理委員會(huì)的規(guī)定，并獲得批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為觀察組和對(duì)照組組。觀察組50例患者，其中男26例，女24例，年齡為36～67歲，平均年齡為54.5±3.2歲。對(duì)照組50例患者，其中男28例，女22例，年齡為38～69歲，平均年齡為56.5±2.9歲。兩組患者之間的性別、年齡等一般資料狀況均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用糖尿病常規(guī)降糖、降脂等對(duì)癥治療措施，通過(guò)低蛋白飲食，貧血改善，口服降糖藥，皮下注射胰島素等治療方法，將血糖和血壓等指標(biāo)控制在合理范圍。在此基礎(chǔ)上觀察組加用辛伐他汀片（口服，20mg/d），兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療3個(gè)月治療后，抽取4mL靜脈血液，并將血液樣本置于-5℃的冰箱內(nèi)進(jìn)行保存。分別對(duì)24h尿蛋白定量、炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）、D-二聚體等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。其中對(duì)尿白蛋白測(cè)定采用放免分析法，IL-6、CRP、TNF-α三項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)采用ABC-ELISA法，對(duì)D-二聚體測(cè)定采用免疫比濁法，實(shí)驗(yàn)室均采用專業(yè)的生化分析儀和免疫試劑盒進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)采用（±s）來(lái)表示，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，即兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組DN患者治療后尿白蛋白指標(biāo)變化：

治療后，觀察組患者治療后尿白蛋白水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組DN患者治療前后尿白蛋白指標(biāo)變化(±s)

表1 兩組DN患者治療前后尿白蛋白指標(biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) 尿白蛋白（mg/24h)對(duì)照組 50 148±43觀察組 50 115±34

2.2 兩組DN患者治療后炎性因子指標(biāo)變化：

觀察組患者治療后IL-6、CRP、TNF-α、D-二聚體水平低于對(duì)照組P＜0.05。見表2。

表2 兩組DN患者治療前后炎性因子指標(biāo)變化(±s)

表2 兩組DN患者治療前后炎性因子指標(biāo)變化(±s)

組別 IL-6(ng/L) CRP(ng/L) TNF-α(ng/L)D-二聚體(μg/mL)對(duì)照組（N=50） 16.8±3.4 6.6±0.8 63.4±19.7 0.99±0.31觀察組（N=50） 12.4±1.8 4.5±1.5 40.4±18.7 0.78±0.15

3.討論

DN是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，最常見的臨床表現(xiàn)為蛋白尿，蛋白尿持續(xù)時(shí)間和尿白蛋白含量也預(yù)示著DN的療效及預(yù)后。此外，有諸多研究表明糖尿病的發(fā)生與發(fā)展與部分炎癥因子密切相關(guān)，測(cè)定炎癥因子的表達(dá)水平對(duì)于了解DN損害程度很有幫助。IL-6是白細(xì)胞介素的一種，它能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化，誘導(dǎo)腎小球膜細(xì)胞生長(zhǎng)。CRP是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種能特異性結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁的糖蛋白，其體內(nèi)表達(dá)水平被廣泛應(yīng)用于測(cè)定各種炎癥狀態(tài)。TNF-α，即腫瘤壞死因子-α，TNF-α介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)參與了啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的通路，它的釋放將與IL-6等其他細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)CRP快速合成[3]，IL-6、CRP、TNF-α等炎癥因子均參與了DN的炎癥反應(yīng)。二聚體來(lái)源于纖溶酶水解所產(chǎn)生的交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)物，有研究顯示，糖尿病患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)使CRP與脂蛋白結(jié)合激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而損傷血管內(nèi)膜，引起凝血纖溶系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致體內(nèi)D-二聚體表達(dá)增高[4]。

近年來(lái)，有關(guān)他汀類藥物的研究成果逐漸豐富，除了能降低膽固醇之外，還能抑制細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，抑制血小板的聚集，對(duì)保護(hù)腎臟和延緩腎功能衰竭等方面發(fā)揮了重要的作用[5]。本研究結(jié)果也顯示，辛伐他汀可顯著降低DN患者的尿白蛋白、炎癥因子水平（IL-6、CRP、TNF-α）以及D-二聚體含量，且與與采用常規(guī)治療的對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜0.05）。

綜上所述，辛伐他汀對(duì)DN患者蛋白尿的療效顯著，可顯著降低各炎性因子況及血清D-二聚體的水平，抑制炎癥反應(yīng)狀況，具有廣泛的應(yīng)用前景。

[1]安仲武，馮小娟，蔣玲，等.糖尿病腎病患者血清Vaspin水平變化及其與炎癥因子的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2017，57(45):76-78.

[2]付京，袁媛，劉騰，等.辛伐他汀對(duì)高血壓伴高血脂癥的血清炎癥因子、血小板活化功能和血液流變學(xué)干預(yù)效果分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2017，26(19):46-50.

[3]姚尚彥，曹鴻挺，楊曉揚(yáng)，等.胃癌患者血清 CRP、IL-6和典型腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)臨床診斷意義分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19(3):376-379.

[4]陳珊珊.辛伐他汀對(duì)維持性血液透析患者D-二聚體及炎性因子的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(14):1167-1170.

[5]張圣苗，陳肖蓉.不同劑量辛伐他汀對(duì)老年早期糖尿病腎病患者炎癥因子和腎功能的影響觀察[J].中國(guó)藥師，2015，18(11):1935-1937.