西妥昔單抗治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床療效觀察

（江蘇省中醫(yī)院腫瘤科 江蘇 南京 210000）

張燁 徐媛媛（通訊作者） 張晶焱

大腸癌發(fā)病率隨著人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變而逐年上升[1]。FOLFOX4方案是目前臨床上治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的一線治療方案，對腫瘤的總有效率在40.0%左右[2]。隨著靶向治療藥物的出現(xiàn)，腫瘤治療出現(xiàn)了新的進(jìn)展。因此，為了提高轉(zhuǎn)移性大腸癌臨床總有效率，本研究將討論在FOLFOX4方案的基礎(chǔ)上加用靶向治療藥物西妥昔單抗治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月—2018年1月我院腫瘤科收治的100例轉(zhuǎn)移性大腸癌患者，隨機(jī)分成兩組，每組50例。對照組男29例，女21例；平均年齡（47.5±11.2）歲，平均病程（5.2±2.0）年；包括直腸癌27例，結(jié)腸癌23例；其中肝轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，腹腔轉(zhuǎn)移6例及盆腔轉(zhuǎn)移4例。觀察組男30例，女20例；平均年齡（47.7±11.3）歲，平均病程（5.4±2.1）年；包括直腸癌26例，結(jié)腸癌24例；其中肝轉(zhuǎn)移18例，肺轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，腹腔轉(zhuǎn)移7例及盆腔轉(zhuǎn)移4例。經(jīng)分析，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異不顯著（P＞0.05）；具有可比性。研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合大腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）卡氏評分＞60分，患者預(yù)計生存期＞6個月；（3）均存在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移；（4）未接受過化療或距上次化療＞1個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；（2）對本研究使用化療藥物過敏者。

1.2 治療方法

對照組采取FOLFOX4方案：奧沙利鉑（南京制藥廠；國藥準(zhǔn)字H20000686）85mg/m2，靜滴2h，第1d；然后給予5-氟尿嘧啶（西安海欣制藥；國藥準(zhǔn)字H20050511）400mg/m2，靜滴，第1～2d；之后600mg//m2，22h持續(xù)靜滴，第1～2d；并在5-氟尿嘧啶用藥前2h，給予亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥；國藥準(zhǔn)字H20013091）200mg/m2，靜滴，第1～2d。每2周治療1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗[勃林格殷格翰(德國)；國藥準(zhǔn)字S20110009）]400mg/m2，靜滴，第1周；隨后260mg/m2，靜滴，1次/周。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，根據(jù)實體腫瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]評價兩組治療效果，完全緩解：病灶全部消失，并持續(xù)1個月以上；部分緩解：腫瘤病灶縮小50%及以上，并維持1個月以上；穩(wěn)定：腫瘤病灶縮小未達(dá)50%，進(jìn)展：腫瘤病灶增加高25%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。同時比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，兩組計數(shù)資料結(jié)果采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為62.00%（31/50），明顯高于對照組的40.00%（20/50），差異顯著（P＜0.05）；詳見表。

表 臨床療效比較（n）

2.2 安全性比較

治療期間，皮疹發(fā)生率方面。觀察組為35.00%（15/50），明顯高于對照組10.00%（5/50）；差異顯著（P＜0.05）；觀察組與對照組神經(jīng)毒性（20.00% VS. 15.00%）、惡心嘔吐（50.00%VS. 50.00%）發(fā)生率相近，差異不顯著（P＞0.05）。

3.討論

大腸癌是臨床上常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國常見腫瘤排行榜上列居第4[1]。由于大腸癌早期診斷困難，大部分患者確診時，已發(fā)展到中晚期，且大部分伴隨轉(zhuǎn)移性，臨床治療難度較大。目前臨床上主要采取FOLFOX4方案等化學(xué)藥物治療轉(zhuǎn)移性大腸癌，以縮小轉(zhuǎn)移瘤體積，為手術(shù)切除治療提供便利。但FOLFOX4方案對轉(zhuǎn)移性大腸癌的總有效率不十分理想。

西妥昔單抗為表皮生長因子抑制劑，可以與腫瘤細(xì)胞上對患者不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生消極影響的過度表達(dá)的表皮因子發(fā)生特異性結(jié)合，從而起到阻斷腫瘤細(xì)胞增殖信號的傳導(dǎo)，對腫瘤細(xì)胞生長周期起到阻滯的作用，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高腫瘤細(xì)胞對放化療的敏感性，最終達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞并抑制腫瘤進(jìn)展的目的[4-5]。

由上述研究結(jié)果得，西妥昔單抗的加用能提高轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療效果；這可能與西妥昔單抗具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性，能阻斷腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)過程，與FOLFOX4方案發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用有關(guān)。另外，觀察組患者皮疹發(fā)生率明顯較對照組高，其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著，且均能通過對癥治療得到控制，表示西妥昔單抗的加用僅會增加患者皮疹的發(fā)生率，且能夠通過對癥治療得到控制，安全性相對較高。

綜上所述，西妥昔單抗治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床療效顯著，安全性好，臨床推廣價值高。

[1]陳坤，黃秋馳.結(jié)直腸癌人群篩查研究進(jìn)展[J].中國癌癥防治雜志，2017，9(2):94-99.

[2]王麗萍.FOLFOX4方案化療結(jié)腸癌不良反應(yīng)的預(yù)防[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2014，5(2):45-46.

[3]吳長華.手術(shù)治療梗阻性大腸癌的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55(32):40-42.

[4]黃亞妮，龔彩鳳.西妥昔單抗治療晚期結(jié)直腸癌研究進(jìn)展[J].中國腫瘤生物治療雜志，2014，21(5):595-599.

[5]景建軍.不同的化療方案治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的效果對比[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15(17):25-26.