七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉對(duì)老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者術(shù)后血清NSE與S100B蛋白及認(rèn)知功能的影響

周根榮 朱光明 陳宏才 方志紅

[摘要] 目的 探討七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉對(duì)老年膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）術(shù)后患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）與S100B蛋白及認(rèn)知功能影響。 方法 選取2015年1月～2016年12月老年KOA手術(shù)患者76例，隨機(jī)分為七氟醚組與異丙酚組，分別予七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉。觀察兩組麻醉后6 h、24 h 和72 h血清NSE與S100B蛋白及認(rèn)知功能MMS評(píng)分變化。 結(jié)果 兩組麻醉后6 h、24 h 血清NSE與S100B蛋白均較麻醉前上升（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組上升值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h血清NSE與S100B蛋白恢復(fù)到與麻醉前比較相接近（P>0.05）；同時(shí)兩組麻醉后6 h、24 h MMSE評(píng)分較麻醉前下降（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組下降值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h MMSE評(píng)分恢復(fù)到與麻醉前比較相接近（P>0.05）。 結(jié)論 七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉均可影響老年KOA全麻后早期認(rèn)知功能，前者早期對(duì)血清NSE與S100B蛋白的影響相對(duì)較小，可減少術(shù)后認(rèn)知功能障（POCD）的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 全身麻醉；老年；膝骨性關(guān)節(jié)炎；七氟醚；異丙酚；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；S100B蛋白；認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）10-0124-03

Effects of combined anesthesia with sevoflurane and propofol on serum NSE， S100B protein and cognitive function in postoperative elderly patients with knee osteoarthritis

ZHOU Genrong1 ZHU Guangming1 CHEN Hongcai2 FANG Zhihong3

1.Department of Anesthesiology， Traditional Chinese Hospital of Pujiang County， Pujiang 322200， China； 2.Department of Anesthesiology， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050，China； 3.Outpatient Department， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of combined anesthesia with sevoflurane and propofol on serum neuron-specific enolase（NSE）， S100B protein and cognitive function in postoperative elderly patients with knee osteoarthritis（KOA）. Methods A total of 76 elderly patients with KOA undergoing surgery from January 2015 to December 2016 were selected. They were randomly divided into sevoflurane group and propofol group， which were given sevoflurane and propofol combined anesthesia respectively. The changes of serum NSE， S100B protein and MMS score of cognitive function were observed at 6 h， 24 h and 72 h after anesthesia in both groups. Results Serum levels of NSE and S100B protein increased significantly at 6 h and 24 h after anesthesia in both groups compared with those before anesthesia（P<0.05 or P<0.01）， with the increase of sevoflurane group a little lower（P<0.05）. At 72 h after anesthesia， the serum level of NSE and S100B protein recovered to the similar level of those before anesthesia（P>0.05）. The MMSE score at 6 h and 24 h after anesthesia decreased significantly in both groups（P<0.05 or P<0.01）， where the sevoflurane group showed a lower decrease（P<0.05）. The MMSE score at 72 h after anesthesia in both groups recovered to the similar level of those before anesthesia（P>0.05）. Conclusion Both sevoflurane and propofol combined anesthesia can affect early cognitive function after general anesthesia in elderly patients with KOA， where the former showed relatively little effect on serum NSE and S100B protein， and can reduce the incidence of postoperative cognitive dysfunction（POCD）.

[Key words] General anesthesia； Elderly； Knee osteoarthritis； Sevoflurane； Propofol； Neuron-specific enolase， NSE； S100B protein； Cognitive function

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是全麻后常見中樞神經(jīng)并發(fā)癥之一，以老年患者多見，表現(xiàn)為術(shù)后出現(xiàn)注意力、自知力和記憶等功能下降，可增加患者術(shù)后并發(fā)癥及死亡率率，預(yù)后不良[1，2]。POCD的致病機(jī)制尚未闡明，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Propofol；neuron-specific enolase，NSE）與S100B蛋白在其發(fā)病中的作用受重視[3，4]。本研究以老年膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）為研究對(duì)象，旨在觀察七氟醚與異丙酚復(fù)合麻醉對(duì)老年KOA術(shù)后患者血清NSE與S100B蛋白及認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取76例老年KOA患者，均來源于2015年1月～2016年12月我院麻醉科行擇期手術(shù)病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）麻醉ASA分級(jí)均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；（2）術(shù)前血壓、心率控制平穩(wěn)，排除既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史或認(rèn)知功能下降者。所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表分為七氟醚組與異丙酚組，每組各38例，分別予以七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉，兩組性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）和手術(shù)時(shí)間等臨床資料比較，差異不顯著（P>0.05）。見表1。

1.2 麻醉方法

兩組入手術(shù)室后開放外周靜脈通路，監(jiān)測(cè)血壓、心率、心電圖和血氧飽和度。兩組均采用咪達(dá)唑侖、羅庫(kù)溴銨、異丙酚、舒芬太尼麻醉誘導(dǎo)，成功后氣管插管予機(jī)械通氣，靜脈輸注瑞芬太尼0.2～0.3 g/（kg·min） 和羅庫(kù)溴銨4.0～6.0 mg/（kg·h），七氟醚組予以持續(xù)吸入七氟醚，維持呼氣末濃度1.0%～3.0%。異丙酚組予以異丙酚靶控輸注，血漿靶濃度 2～4 μg/mL，縫皮時(shí)停麻藥，拔除氣管插管后送病房。判斷兩組麻醉后6 h、24 h 和72 h血清NSE與S100B蛋白水平及認(rèn)知功能MMSE評(píng)分變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清NSE與S100B蛋白測(cè)定 取靜脈血3～5 mL，2500 r/min，4°C離心15 min分離出血清，凍于-20℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3.2 認(rèn)知功能評(píng)估 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估，包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力和語(yǔ)言能力等5項(xiàng)，總分30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間與組間差異分別采用t檢驗(yàn)與方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NSE與S100B蛋白比較

麻醉前兩組血清NSE與S100B蛋白對(duì)比相接近（P>0.05）。兩組麻醉后6 h、24 h 血清NSE與S100B蛋白與麻醉前比較上升（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組上升值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h血清NSE與S100B蛋白均恢復(fù)到與麻醉前比較相接近（P>0.05）。見表2、3。

2.2 兩組MMSE評(píng)分比較

兩組MMSE評(píng)分麻醉前比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。兩組麻醉后6 h、24 h MMSE評(píng)分下降（P<0.05或P<0.01），且七氟醚組下降值更低（P<0.05）。兩組麻醉后72 h MMSE評(píng)分恢復(fù)到與麻醉前比較相接近（P>0.05）。見表4。

3 討論

POCD是老年患者麻醉術(shù)后經(jīng)常出現(xiàn)的并發(fā)癥，其病因及與發(fā)病機(jī)制目前不明，可能與患者教育程度、原發(fā)疾病、術(shù)中缺氧程度與時(shí)間、藥物代謝性和老年器官耐受性與敏感性等因素相關(guān)[5，6]。隨著POCD研究的不斷深入，血清學(xué)預(yù)警指標(biāo)逐漸引起臨床的重視。NSE主要是由大腦神經(jīng)元細(xì)胞合成與分泌的一種具有烯醇化酶活性的胞漿蛋白，S100B蛋白在大腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌的一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白，兩者均在學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能中發(fā)揮主要作用[7，8]。當(dāng)大腦神經(jīng)細(xì)胞或血腦屏障通透性受損時(shí)，NSE與S100B蛋白大量進(jìn)入血液循環(huán)，引起其水平顯著上調(diào)，因此，血清NSE和S100B蛋白指標(biāo)在一定程度上可判斷及評(píng)估腦損傷的程度和預(yù)后的生化標(biāo)志物，也是評(píng)估患者POCD的程度及臨床效果的敏感指標(biāo)[9，10]。

七氟醚是一種新型的常用的吸入型的麻醉藥物，其血?dú)夥峙湎禂?shù)較低，麻醉誘導(dǎo)相對(duì)較快，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響少，其血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性較好，麻醉深度容易調(diào)節(jié)，對(duì)氣道刺激較輕、可松弛氣道平滑肌等優(yōu)點(diǎn)，安全性較高[11，12]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，七氟醚可抑制膽堿能神經(jīng)元的突觸傳遞，延長(zhǎng)大腦海馬結(jié)構(gòu)區(qū)突觸的長(zhǎng)時(shí)程，影響其認(rèn)知功能；并能減少大腦細(xì)胞活性氧的合成、分泌和促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，并減輕大腦細(xì)胞的鈣超載與養(yǎng)自由基的產(chǎn)生，減輕認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[13-15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，七氟醚組患者麻醉后6 h、24 h 血清NSE與S100B蛋白水平上升值明顯低于異丙酚組患者，兩組患者麻醉后72 h血清NSE與S100B蛋白均恢復(fù)到與麻醉前比較相接近，表明老年KOA患者予以七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉后均可引起血清NSE與S100B蛋白指標(biāo)上升，且七氟醚對(duì)其影響相對(duì)較少。本研究還發(fā)現(xiàn)麻醉后6 h、24 h，七氟醚組 MMSE評(píng)分低于異丙酚組，兩組麻醉后72 h MMSE評(píng)分恢復(fù)到與麻醉前比較相接近，表明老年KOA予以七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉后均可影響患者的早期認(rèn)知功能，且前者對(duì)早期的認(rèn)知功能影響相對(duì)較少，減少POCD的發(fā)生，可見與異丙酚復(fù)合麻醉比較，說明七氟醚復(fù)合麻醉對(duì)患者大腦細(xì)胞的損傷影響相對(duì)更小，可減少POCD的發(fā)生，更適合老年KOA手術(shù)全麻患者[16-20]。

總之，七氟醚和異丙酚復(fù)合麻醉均可影響老年KOA全麻后早期的認(rèn)知功能，前者早期對(duì)血清NSE與S100B蛋白的影響相對(duì)較小，可減少POCD的發(fā)生。

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（收稿日期：2017-10-04）