血漿內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝的相關性研究

劉聰，殷秀榮，李麗瑋，董麗霞

(河北省秦皇島市婦幼保健院生殖醫(yī)學科，秦皇島 066000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、肥胖等，嚴重影響著育齡期女性的身心健康，且遠期并發(fā)癥如子宮內(nèi)膜癌、妊娠期糖尿病、高脂血癥等的風險增高[1]。PCOS患者除性激素代謝紊亂外，大部分患者還存在糖脂代謝紊亂。機體中的脂肪組織不僅是一種能量儲存組織，還是重要的內(nèi)分泌器官，部分脂肪因子參與糖脂代謝及女性生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，如內(nèi)脂素(visfatin)、趨化素(chemerin)、網(wǎng)膜素(omentin)等[2]。內(nèi)脂素是一種脂肪因子，由內(nèi)臟脂肪組織分泌。動物實驗證實在高脂飲食誘導的胰島素抵抗(IR)大鼠中，內(nèi)脂素能改善胰島素敏感性，降低大鼠血糖，表明其參與糖脂代謝，在糖脂代謝紊亂性疾病中扮演重要角色[3]。因此，本研究通過比較內(nèi)脂素在不同體重指數(shù)(BMI)PCOS患者及對照組中的表達，分析其與PCOS臨床指標的相關性。

一、資料與方法

1.研究對象：選取2016年3月至2017年10月在秦皇島市婦幼保健院生殖科就診的PCOS患者120例為研究對象，年齡20～35歲。PCOS的診斷參照美國生殖醫(yī)學學會和歐洲人類生殖與胚胎學學會鹿特丹工作組修正的診斷標準[4]。將入選的PCOS患者按照WHO肥胖分類標準分組：體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2為超重組(1組，62例)，BMI介于18.5～24.9 kg/m2為正常體重組(2組，58例)。選取同期來我院體檢中心進行體檢的正常健康女性60例為對照組(3組)，年齡20～35歲。

2.研究方法：測量所有研究對象的一般參數(shù)：身高(cm)、體重(kg)、血壓(mmHg，記錄患者安靜狀態(tài)下右上臂連續(xù)3次測量的平均值)、腰圍(記錄腋中線肋骨下緣與髂嵴連線中點水平周徑，cm)、臀圍(記錄臀部最大周徑，cm)。計算BMI=體重(kg)/身高2(m2)、腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

受試者禁食12 h，在月經(jīng)第2～4天(閉經(jīng)者任意一天)晨空腹抽取外周靜脈血，采用化學發(fā)光免疫法檢測膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIns)、性激素水平。備存血漿用酶聯(lián)免疫吸附法在中心試驗室檢測脂肪因子內(nèi)脂素水平，并計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FIns/22.5。

二、結果

1.一般資料比較：1組、2組和3組的年齡、身高、血壓比較差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)；1組的體重、BMI、腰圍、WHR均顯著高于3組(P<0.01)；2組的WHR顯著高于3組(P<0.05)(表1)。

2.各組糖脂代謝指標及內(nèi)脂素水平比較：1組和3組比較，1組的TC、TG、FBG、FIns、HOMA-IR和內(nèi)脂素水平均顯著升高(P<0.05)，HDL濃度則顯著降低(P<0.05)，LDL濃度組間比較無顯著性差異(P0.05)；2組和3組比較，2組的TC、TG、LDL、FBG、FIns、HOMA-IR、內(nèi)脂素均顯著升高(P<0.05)，HDL顯著降低(P<0.05)；1組較2組的TG顯著升高(P<0.05)，內(nèi)脂素有升高趨勢，但無顯著性差異(P0.05)(表2)。

表1 各組一般臨床資料比較(-±s)

注：與3組比較，*P<0.05，#P<0.01

表2 各組糖脂肪代謝指標及內(nèi)脂素水平比較(-±s)

注：與3組比較，*P<0.05；與2組比較，#P<0.05

三、討論

PCOS是育齡期女性常見的伴隨有生殖功能障礙和糖代謝異常的內(nèi)分泌紊亂綜合征，其主要病理生理環(huán)節(jié)是IR和高雄激素血癥[5]。機體內(nèi)胰島素代償性的升高會刺激卵巢和腎上腺分泌雄激素，同時降低了肝臟性激素結合球蛋白的合成，繼而導致游離睪酮的生物利用度升高。而且，IR和高雄激素血癥引起了PCOS的主要臨床表現(xiàn)。約85%的PCOS患者伴隨有IR，IR也被認為是PCOS患者的主要病因學特征[6]。有研究報道，PCOS患者(包括非肥胖PCOS患者)脂肪組織功能失調(diào)是導致IR的主要原因[7]。

內(nèi)脂素是一種與機體糖脂代謝密切相關的脂肪細胞因子，由脂肪組織分泌，能與胰島素受體相結合，具有類似胰島素的作用。有學者在動物實驗中將重組內(nèi)脂素注入IR的肥胖KKAy大鼠體內(nèi)，通過研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素可以激活胰島素信號轉導通路，改善大鼠體內(nèi)的胰島素敏感性，最終降低大鼠的血糖水平[3]。在多種代謝性疾病中均發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)脂素的升高，如肥胖代謝綜合征、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、非酒精性脂肪肝、冠心病[8-11]。近期研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)脂素作為脂肪組織功能生理調(diào)控因子，與多個臟器的胰島素敏感性有關，有望成為與肥胖相關的多器官IR的治療靶點[12]。

本研究提示在PCOS患者中血漿內(nèi)脂素較正常人群升高，血漿內(nèi)脂素與HOMA-IR和BMI正相關。Kiyak Caglayan等[13]和Sun等[14]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血漿內(nèi)脂素較對照組顯著升高，并且在肥胖患者中增高更為明顯，與本研究結果一致。Ozkaya等[15]在研究中對PCOS患者使用二甲雙胍治療3個月，發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)脂素、BMI、HOMA-IR、Fins均顯著降低，推測其主要機制可能是通過二甲雙胍改善胰島素敏感性，進一步降低了血漿內(nèi)脂素水平。這些研究提示PCOS患者體內(nèi)內(nèi)脂素水平升高可能是出現(xiàn)IR時機體為了增強胰島素敏感性的代償現(xiàn)象，但持續(xù)的IR會使氧化應激、脂質過氧化等不斷加重，細胞的功能和完整性遭到破壞，內(nèi)脂素雖然可以代償性升高，但仍然無法阻止疾病的進展。

在本研究中，PCOS患者無論肥胖與否都具有不同程度的IR及高胰島素血癥，F(xiàn)Ins及HOMA-IR均較對照組顯著升高，在BMI正常的PCOS患者中，血漿內(nèi)脂素也較對照組顯著升高，說明對于血漿內(nèi)脂素在PCOS患者中的升高來說，IR是獨立于肥胖的危險因素。并且通過Pearson相關分析發(fā)現(xiàn)，內(nèi)脂素與FIns、HOMA-IR正相關，這表明內(nèi)脂素是PCOS患者或者說是有IR患者的一種內(nèi)在特性。也有研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者的血漿內(nèi)脂素與對照組比較無統(tǒng)計學差異[16]。存在這些結論差異的原因也許與研究對象的樣本量、種族、基因的差異有關。因此，對于PCOS患者的血漿內(nèi)脂素變化需要進行更深入的探討。

綜上所述，內(nèi)脂素是一個能夠改善胰島素敏感性的脂肪細胞因子，目前的研究表明其在PCOS的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用，但其具體的作用機制有待進一步研究探討。

【參 考 文 獻】

[1] Lindholm A，Andersson L，Eliassam M，et al. Prevalence of symptoms associated with polycystic ovary syndrome[J].Int J Gynaecol Obstet，2008，102：39-43.

[2] Chen X，Jia X，Qiao J，et al. Adipokines in reproductive function：a link between obesity and polycystic ovary syndrome[J].J Mol Endocrinol，2013，50：R21-37.

[3] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al. Visfatin：a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307：426-430.

[4] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnosis criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J].Hum Repord，2004，19：41-47.

[5] 趙鴻娟，王煜，王麗巖，等.多囊卵巢綜合征患者卵泡液中分子異常的研究進展[J].生殖醫(yī)學雜志，2015，24：166-169.

[6] Ozegowska KE，Pawelczyk LA. The role of insulin and selected adipocytokines in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS)-a literature review[J].Ginekol Pol，2015，86：300-304.

[7] Stepto NK，Cassar S，Joham AE，et al. Women with polycystic ovary syndrome have intrinsic insulin resistance on euglycaemic-hyperinsulaemic clamp[J].Hum Reprod，2013，28：777-784.

[8] Scherer PE. The multifaceted roles of adipose tissue-therapeutic targets for diabetes and beyond：the 2015 banting lecture[J].Diabetes，2016，65：1452-1461.

[9] Liang Z，Wu Y，Xu J，et al. Correlations of serum visfatin and metabolisms of glucose and lipid in women with gestational diabetes mellitus[J].J Diabetes Investig，2016，7：247-252.

[10] Yamaguchi S，Yoshino J. Adipose tissue NAD+ biology in obesity and insulin resistance：From mechanism to therapy[J].Bioessays，2017，39. doi：10.1002/bies.201600227.

[11] Kong Q，Xia M，Liang R，et al. Increased serum visfatin as a risk factor for atherosclerosis in patients with ischaemic cerebrovascular disease[J].Singapore Med J，2014，55：383-387.

[12] Stromsdorfer KL，Yamaguchi S，Yoon MJ，et al. NAMPT-mediated NAD(+)biosynthesis in adipocytes regulates adipose tissue function and multi-organ insulin sensitivity in mice[J].Cell Rep，2016，16：1851-1860.

[13] Kiyak Caglayan E，Engin-üstun Y，Sari N，et al. Is there association between vitamin D levels，apelin 36，and visfatin in PCOS?[J].Gynecol Endocrinol，2016，32，386-389.

[14] Sun Y，Wu Z，Wei L，et al. High-visfatin levels in women with polycystic ovary syndrome：evidence from a meta-analysis[J].Gynecol Endocrinol，2015，31：808-814.

[15] Ozkaya M，Cakal E，Ustun Y，et al. Effect of metformin on serum visfatin levels in patients with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，2010，93：880-884.

[16] Farshchian F，Ramezani Tehrani F，Amirrasouli H，et al. Visfatin and resistin serum levels in normal-weight and obese women with polycystic ovary syndrome[J].Int J Endocrinol Metab，2014，12：e15503.