促紅素對胃癌相關(guān)性貧血的療效與預(yù)后的影響觀察

劉 希 張吉發(fā)

四川省攀枝花市中心醫(yī)院腫瘤血液科，四川攀枝花 617000

貧血是屬于腫瘤患者最為常見一類并發(fā)癥，臨床上大多惡性腫瘤患者在治療途中會產(chǎn)生不同程度貧血，而使用化學(xué)治療會抑制骨髓造血系統(tǒng)，會進(jìn)一步加重患者貧血癥狀，影響其對于疾病治療，影響患者后期治療效果，并且對于患者生活質(zhì)量水平有所影響[1]。貧血患者會出現(xiàn)疲勞、抑郁、活動耐受力減退等癥狀發(fā)生，降低臨床上患者耐受能力，對于化療順利完成有所影響。因此在臨床上糾正癌癥患者貧血是臨床上治療關(guān)鍵，胃癌患者術(shù)后并發(fā)貧血是屬于臨床上常見癥狀之一，會對患者產(chǎn)生諸多影響，患者長期處于貧血狀態(tài)會影響到心、肺功能[2]?，F(xiàn)臨床上使用重組人促紅素治療腫瘤相關(guān)貧血是臨床上常用藥物，本研究就促紅素對胃癌相關(guān)性貧血療效以及預(yù)后影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年4月～2016年8月收入98例胃癌相關(guān)性貧血患者作為此次研究對象，按照治療方式不同分為觀察組和對照組，各49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者接受過胃部分或全胃切除手術(shù)，術(shù)后病理診斷為胃癌；術(shù)后患者診斷為貧血；年齡20～90歲之間；所有患者均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書；所有患者依從性較好，并且能聽從醫(yī)護(hù)人員安排進(jìn)行相應(yīng)治療；經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者是由出血、溶血所導(dǎo)致貧血；由鐵、葉酸、維生素缺乏所導(dǎo)致貧血；患者處于慢性感染以及炎癥狀態(tài)；長期服用激素類藥物；使用其他抗貧血藥物治療；凝血功能長期處于高凝狀態(tài)；患者腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移。觀察組中男29例，女20例，年齡61～76歲，平均（65.8±2.1）歲，對照組中男30例，女19例，年齡58～84歲，平均（72.5±3.6）歲，其中病理分期II期56例，III期42例，兩組患者一般資料差異無意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平變化比較（ ± s）

表1 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平變化比較（ ± s）

組別 n 血紅蛋白（g/L） 紅細(xì)胞（×1012/L） 血細(xì)胞比容治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 94.27±16.86 124.5±17.82 2.84±0.56 4.15±0.82 0.28±0.08 0.42±0.06對照組 49 95.28±16.93 105.24±16.46 2.65±0.46 3.53±0.63 0.26±0.06 0.32±0.05 t-0.296 5.558 1.835 4.197 1.4 8.963 P 0.778 0.000 0.069 0.000 0.165 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

1.2 方法

所有患者均采用相同化療方式進(jìn)行化療，對照組采用常規(guī)抗貧血治療，化療時同時補(bǔ)充鐵劑以及葉酸治療。觀察組采用生產(chǎn)促紅素（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，S19980073，3500IU/瓶）進(jìn)行治療，皮下注射促紅素150U/kg，每周3次，兩組共治療4周。所有患者在治療期間若血紅蛋白低于60g/L，予以患者輸血治療，再次期間繼續(xù)進(jìn)行常規(guī)化療。

1.3 觀察指標(biāo)

對所有患者入院第一天和治療最后一天進(jìn)行生化檢查，對患者血紅蛋白、紅細(xì)胞、血細(xì)胞比容進(jìn)行記錄。治療療效分為顯效[4]：臨床癥狀消失，有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，無效：臨床癥狀無改變甚至惡化。（顯效+有效）/例數(shù)×100%=總有效率。并對患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括血壓升高、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝腎毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s ）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平變化比較

兩組治療前血液指標(biāo)水平變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后血液指標(biāo)水平變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），促紅素使用改善患者骨髓造血功能恢復(fù)，加速患者細(xì)胞水平恢復(fù)，有效提高體內(nèi)血紅蛋白、紅細(xì)胞以及血細(xì)胞比容恢復(fù)。見表1。

2.2 兩組患者治療療效比較

觀察組治療總有效率95.9%高于對照組79.6%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），使用促紅素能有效促進(jìn)患者機(jī)體造血功能恢復(fù)，緩解患者自身貧血狀態(tài)，見表2。

表2 兩組患者治療療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較

觀察組總不良反應(yīng)率14.3%低于對照組30.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），促紅素使用患者大多出現(xiàn)頭痛、乏力輕微不良反應(yīng)，總體不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)治療。詳見表3。

3 討論

貧血是屬于惡性腫瘤患者在治療過程當(dāng)中最為常見一類疾病，貧血程度與患者腫瘤類型、分期、治療之間緊密相關(guān)?；颊叱霈F(xiàn)貧血癥狀，不僅對后期化療、放療治療影響較大，同時影響患者體質(zhì)，使生活水平質(zhì)量有效降低，并且在腫瘤缺氧、新血管形成以及腫瘤轉(zhuǎn)移方面起著重要作用，因此在治療過程當(dāng)中糾正腫瘤患者貧血是治療關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一[5]。腫瘤貧血患者生化檢查最常見指標(biāo)之一為血紅蛋白降低，由于患者機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，對于化學(xué)藥物敏感性會有所降低，所有臨床上患者處于貧血狀態(tài)對于患者生活質(zhì)量以及預(yù)后情況會有所影響。臨床上對于貧血患者治療多采用輸血治療，但是臨床上輸血并發(fā)癥較多，并且隨著臨床上輸血次數(shù)以及量增多危險(xiǎn)性越大，故輸血并不能改善貧血患者狀態(tài)[6-7]。

臨床上癌癥貧血患者較為常見，大多為慢性貧血，臨床上發(fā)生貧血原因之一是由于患者促紅細(xì)胞素反應(yīng)性較低，臨床上有效提高促紅細(xì)胞素血液濃度情況可以有效提高反應(yīng)性[8-9]。人體促紅素重要重組部分之一為促紅細(xì)胞素，不僅可以有效促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)，并且可以加速患者貧血癥狀改善，臨床上內(nèi)源性促紅細(xì)胞素是屬于臨床行惡性腫瘤患者最主要臨床發(fā)病機(jī)制，而治療此疾病最重要藥物為促紅素，此藥物可以有效恢復(fù)患者骨髓造血功能，并且可以減輕化療時腎功能造成損傷，并且糾正患者體內(nèi)內(nèi)源性EPO不足[10-11]。所以促紅細(xì)胞素廣泛被應(yīng)用于臨床癌癥貧血治療上。

本組研究表明，兩組治療前后血液水平指標(biāo)變化，治療前兩組血液指標(biāo)水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療效果比較中有效率為95.9%高于79.6%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)中觀察組不良反應(yīng)14.3%低于對照組30.6%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對于臨床貧血患者可以采用外源性途徑進(jìn)行促紅素治療，并且有效促進(jìn)化學(xué)治療抑制骨髓造血功能患者貧血癥狀恢復(fù)，促紅素用于腫瘤患者可以提高患者血紅蛋白水平以及生活質(zhì)量，與吳付兵[12]88例胃癌患者使用促紅素治療貧血觀點(diǎn)相同，其觀察組治療有效率高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

在患者藥物不良反應(yīng)方面，大多學(xué)者會發(fā)生促紅素副作用較輕微，大多數(shù)患者會出現(xiàn)頭疼、低熱、乏力會增高，本組實(shí)驗(yàn)中患者不良反應(yīng)之間有差異，與報(bào)道一致[13]。近期有研究表明[14-15]使用促紅素會導(dǎo)致患者出現(xiàn)血栓以及心腦血管事件發(fā)生，但是與患者自身高危血管因素有一定聯(lián)系。

綜上所述，臨床患者使用促紅素治療胃癌患者相關(guān)性貧血臨床效果較為明顯，具有加好治療療效，臨床上不良反應(yīng)較低，使患者后期生活質(zhì)量水平提高，值得臨床上推廣使用。

[1] 杜振華，魏茜雪.重組人促紅素聯(lián)合蔗糖鐵治療婦科惡性腫瘤相關(guān)性貧血的療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（12）：21-23，32.

[2] 張霞，曾泗宇，石衛(wèi)民，等.重組人促紅素治療惡性腫瘤伴貧血的藥效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（9）：1468-1471.

[3] 周殿友，習(xí)加喜，龔倩，等.1例晚期非小細(xì)胞肺癌并發(fā)重度貧血的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].中國藥物警戒，2016，13（12）：757-760.

[4] 胡軍建.腎康注射液聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎功能衰竭合并腎性貧血的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（2）：314-318.

[5] 楊斌，張建武.酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤性貧血患者的血清細(xì)胞因子水平及其發(fā)病機(jī)制研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（12）：1102-1105.

[6] 梁容瑞，李偉，趙晶，等.腫瘤相關(guān)性貧血患者血清促紅細(xì)胞生成素水平與重組人促紅細(xì)胞生成素治療效果的關(guān)系 [J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（22）：6434-6436.

[7] 薛曉弘.重組人促紅細(xì)胞生成素在腫瘤相關(guān)性貧血中的臨床應(yīng)用 [J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（10）：30-32.

[8] 崔利格，魏素菊.細(xì)胞因子在腫瘤相關(guān)性貧血中的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].腫瘤防治研究，2014，41（9）：1049-1053.

[9] 曾冬香，畢延智，盛桂鳳，等.rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵維持治療胃腸道腫瘤化療相關(guān)性貧血的臨床觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志，2015，30（3）：275-278.

[10] 蔣潔，寧亞利，李東輝，等.IGF-1對胃癌血紅素氧合酶-1表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（12）：1945-1948.

[11] 高之峰，張建福，費(fèi)素娟等.食欲素A促人胃癌SGC7901細(xì)胞凋亡[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，34（1）：98-103.

[12] 吳付兵，王星，王康霞，等.促紅細(xì)胞生成素對胃癌相關(guān)性貧血患者的療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（2）：241-243.

[13] 許敏，李紅.強(qiáng)力霉素對胃癌細(xì)胞增殖及Notch1、MMP-9表 達(dá) 的 影 響 [J].天 津 醫(yī) 藥，2014，42（6）：533-535.

[14] 周蕾，俞嵐，魏軍，等.胃癌組織中H. pylori-L型感染及骨橋蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（2）：311-313.

[15] 陳彥格，郝素革，王紅霞，等.EEN對老年胃癌患者全胃切除術(shù)后T細(xì)胞亞群的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（7）：1118-1120.