吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松二線方案治療老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床觀察

顧小慧

【摘要】 目的：探究吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松二線方案（GPMD）治療老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的效果。方法：選取2015年1月-2016年1月筆者所在醫(yī)院收治的72例老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者為觀察對(duì)象，按照患者入院的先后順序進(jìn)行編號(hào)，1～72號(hào)，奇數(shù)號(hào)為對(duì)照組（36例），采用RICE方案進(jìn)行治療，偶數(shù)組為觀察組（36例），采用GPMD方案進(jìn)行治療，比較兩組患者的療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組緩解率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的41.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血小板減少與中性粒細(xì)胞減少Ⅲ度+Ⅳ度嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，肝、腎、胃腸功能損傷Ⅲ度+Ⅳ度嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松二線方案（GPMD）治療老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，效果顯著，值得臨床實(shí)踐應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 GPMD方案； RICE方案； 二線治療； 老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.7.055 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）07-0118-02

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤在成人淋巴瘤當(dāng)中比較常見，屬于非霍奇金淋巴瘤，老年人較多發(fā)，臨床治療容易復(fù)發(fā)并產(chǎn)生耐藥性，從而治療效果不佳，目前還沒有十分有效的治療方案，屬于臨床治療上的重要難題[1-4]。為了尋找較為有效的治療方案，選取筆者所在醫(yī)院將收治的老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者為研究對(duì)象，對(duì)患者采用不同方案進(jìn)行治療，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年1月筆者所在醫(yī)院收治的72例老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者都符合彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往一線化療失??；功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評(píng)分高于70分；病灶明確；資料齊全，同意配合本次研究[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重病變者；病情嚴(yán)重并喪失治療價(jià)值的患者；資料不全、受訪程度低的患者[6]。按照患者入院的先后順序進(jìn)行編號(hào)，1～72號(hào)，其中奇數(shù)號(hào)為對(duì)照組（36例），男20例，女16例，年齡60～76歲，平均（66.86±6.45）歲；偶數(shù)組為觀察組（36例），男19例，女17例，年齡61～75歲，平均（67.34±7.45）歲。兩組觀察對(duì)象上述資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 觀察組患者采用GPMD方案進(jìn)行治療，具體如下：治療的第1天，給予患者鹽酸吉西他濱（生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly and Company，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110535）治療，按照1 000 mg/m2方式給藥，將其與500 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，靜脈滴注方式給藥，滴注時(shí)間不能低于半個(gè)小時(shí)；奧沙利鉑注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050962）治療，100 mg/m2，將其與500 ml 5%葡萄糖注射液進(jìn)行融合，靜脈滴注，時(shí)間3 h；米托蒽醌（生產(chǎn)企業(yè)：四川升和藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960191）8 mg/m2治療，將其混合于250 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液當(dāng)中，按照正常速度進(jìn)行靜脈滴注；在第1～4天，使用地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020514）治療，40 mg/d。一個(gè)治療周期為3周，所有患者都需要接收至少2個(gè)周期的治療，在治療的過程中，需要同步加用營(yíng)養(yǎng)心肌和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物，為了減少患者胃腸道應(yīng)激反應(yīng)，給予患者5羥色胺受體拮抗劑治療，治療2個(gè)周期之后，需要對(duì)患者治療的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，如果發(fā)現(xiàn)患者病情沒有好轉(zhuǎn)或者病情進(jìn)展，都需要停止本方案的治療。另外，在每個(gè)治療周期，都需要對(duì)嚴(yán)密觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并采用白細(xì)胞介素IL-11或者G-CSE治療患者白細(xì)胞減少或者血小板減少的問題，只有保證患者的血小板大于75×109/L，中性粒細(xì)胞大于2×109/L，才能開始新的周期的治療。如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，需要將藥量減少15%～25%，如果減少25%患者的情況仍然沒有好轉(zhuǎn)，則需要停止本方案的治療。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組患者采用RICE方案進(jìn)行治療，具體如下：住院當(dāng)天給予美羅華（生產(chǎn)企業(yè)：Roche Diagnostics GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20120020）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為375 mg/m2；住院的第1～3天，給予患者異環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950291）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為1 g/m2；住院第2天，給予患者卡鉑（生產(chǎn)企業(yè)：Corden Pharma Latina S.P.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110231）治療，靜脈滴注方式給藥，AUC=5；住院第1～3天，給予患者依托泊苷（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥（海南）有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143143）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為100 mg/m2。3周為一個(gè)治療周期，其余的治療與觀察組患者治療方法一致。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療的效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能受損、胃腸功能受損，各項(xiàng)不良反應(yīng)根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）Ⅰ～Ⅳ度評(píng)價(jià)，以Ⅲ～Ⅳ度為嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療效果參照NHL最新療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展[7]，緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組緩解率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的41.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者Ⅲ度+Ⅳ度嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

血液毒性反應(yīng)方面，觀察組血小板減少與中性粒細(xì)胞減少Ⅲ度+Ⅳ度嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，肝、腎、胃腸功能損傷Ⅲ度+Ⅳ度嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

對(duì)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，傳統(tǒng)的二線治療方案主要包括DHAP、MINE等，但是總體緩解率都偏低，并且毒副反應(yīng)比較大，因此尋找高效、低毒的二線治療方案至關(guān)重要[8-9]。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者采用GPMD方案進(jìn)行二線治療具有顯著的效果[10-11]。GPMD方案用藥主要有吉西他濱、奧沙利鉑、米托蒽醌、地塞米松，吉西他濱是近年來臨床上常用的治療實(shí)體腫瘤的新藥，通過抑制DNA的合成和復(fù)制來抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗癌藥物，和卡鉑相比，不僅效果更好，并且不容易產(chǎn)生耐藥性，毒副作用也較低[12]；米托蒽醌是一種治療腫瘤的新型藥物，可以滅殺任何周期的腫瘤細(xì)胞；地塞米松具有抗炎、抗內(nèi)毒素等作用，對(duì)提高整體的治療效果具有重要作用。

通過本文的研究發(fā)現(xiàn)，觀察組緩解率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的41.67%，這就說明采用GPMD方案對(duì)患者進(jìn)行治療可以取得更好的效果，抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散；觀察組主要是血液毒性反應(yīng)，主要的表現(xiàn)就是中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，中性粒細(xì)胞減少Ⅲ度+Ⅳ度占比為22.22%，血小板減少Ⅲ度+Ⅳ度占比為16.67%，經(jīng)過對(duì)癥治療恢復(fù)正常，在血液毒性反應(yīng)方面，觀察組中性粒細(xì)胞減少和血小板減少占比明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；另外，對(duì)照組患者肝、腎、胃腸功能損傷占比明顯大于觀察組（P<0.05）。由此可見，觀察組患者主要的表現(xiàn)就是骨髓抑制，但是在肝、腎功能上比較，觀察組患者的損傷程度明顯比較輕。

綜上所述，對(duì)于老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者來說，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案（GPMD）進(jìn)行二線治療效果顯著，并且治療的安全性也比較高，值得臨床實(shí)踐應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-08-31）