枸櫞酸-葡萄糖抗凝溶液A紅細胞血輸注后患者白細胞介素及可溶性白細胞介素2受體水平與輸血不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)分析

張愛琴，張忠印

南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院 輸血科，江蘇 南通 226600

輸血是臨床上用于搶救急性失血以及對其他疾病等進行必要治療干預(yù)的過程中使用的一種基本治療手段，是急救中的重要救治手段[1]。隨著相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展，輸血的相關(guān)影響因素以及輸血的安全性愈發(fā)引起關(guān)注[2-3]。輕度的輸血不良反應(yīng)如果及時發(fā)現(xiàn)并得到糾正，尚影響不大；但是如果出現(xiàn)重度不良反應(yīng)，就極有可能危及患者生命[4]。本研究就枸櫞酸-葡萄糖抗凝溶液A(acid citrate dextrose-A，ACD-A)紅細胞血輸注后患者白細胞介素2(interleukin-2，IL-2 )和可溶性白細胞介素2受體(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)水平與輸血不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)進行分析，為臨床盡早發(fā)現(xiàn)以及干預(yù)輸血不良反應(yīng)提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院自2013年6月至2017年6月就診的輸注ACD-A紅細胞血患者115例作為研究對象，其中，男性60例，女性55例，平均年齡(44.97±5.94)歲。分別采集輸血前和輸血后1個月的空腹靜脈血，進行IL-2、sIL-2R檢測。納入標準：各種基礎(chǔ)疾病需要血液輸注，且均于本院接受了ACD-A紅細胞血輸注，病歷資料完整，能配合的患者。排除標準：并發(fā)免疫系統(tǒng)疾患、血液疾病，輸注其他類型血液制品以及各種原因不能配合進行的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院內(nèi)倫理委員會批準進行。

1.2 研究方法 檢測患者輸血前和輸血后的IL-2、sIL-2R水平，檢測方法使用ELISA法完成，嚴格按照試劑盒操作。其中，IL-2 ELISA試劑盒購自BENDER公司(批號:18325003)，sIL-2RELISA試劑盒購自晶美生物公司(批號:FHK0027)。同時，收集患者輸血前、后的組胺及免疫水平；組胺檢測試劑盒購自晶美生物公司(批號:050315)；NK細胞以及CD4+和CD8+測定使用免疫組化法檢測，相關(guān)試劑購自武漢生物制品有限公司。記錄患者輸血不良反應(yīng)信息。不良反應(yīng)評價標準：(1)非溶血性發(fā)熱反應(yīng)，即輸血后2 h內(nèi)可見患者體溫升高1℃以上(排除其他原因)；(2)過敏反應(yīng)，即患者輸血后發(fā)生輕重不等的過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹，中間型為過敏樣反應(yīng)，以及過敏性休克甚至死亡；(3)溶血反應(yīng)，即患者輸入的紅細胞在體內(nèi)發(fā)生異常破壞引起的輸血反應(yīng)；(4)其他輸血反應(yīng)。分析并討論患者IL-2、sIL-2R水平與輸血不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況 本組115例患者，出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)12例，其中，非溶血性發(fā)熱5例，過敏反應(yīng)3例，溶血反應(yīng)1例，繼發(fā)感染2例，其他1例。

2.2 輸血前后IL-2、sIL-2R及相關(guān)免疫學(xué)指標水平比較 與輸血前比較，輸血后1個月所有患者IL-2、sIL-2R水平均顯著降低(P<0.05)；輸血后3個月略有升高，但仍低于輸血前水平(P<0.05)。與輸血前比較，輸血后1個月所有患者組胺水平均升高，輸血后3個月低于輸血前水平、低于輸血后1個月水平，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與輸血前比較，輸血后1個月所有患者NK、CD4+/CD8+水平均降低(P<0.05)；輸血后3個月高于輸血前水平，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 輸血前與輸血后IL-2、sIL-2R及相關(guān)免疫學(xué)指標水平比較

注：與輸血前比較，①P<0.05；與輸血后1個月比較，②P<0.05

2.3 不良反應(yīng)與IL-2、sIL-2R表達的關(guān)聯(lián) 輸血前IL-2水平降低、輸血后1個月IL-2水平降低、輸血后3個月IL-2水平降低、輸血后1個月sIL-2R水平降低和輸血后3個月sIL-2R水平降低均表現(xiàn)出與輸血后不良反應(yīng)的發(fā)生呈正相關(guān)(P<0.05，表2)。

表2 輸血后的不良反應(yīng)與IL-2、sIL-2R表達特征的相關(guān)性分析

3 討論

鈣離子為凝血過程中的必需物質(zhì)，枸櫞酸根離子與血中鈣離子生成難解離的可溶性絡(luò)合物枸櫞酸鈣，此絡(luò)合物易溶于水但不易解離，使血中鈣離子減少，凝血過程受到抑制，從而阻止血液凝固[5-7]。因此，ACD-A配方抗凝的紅細胞血對于臨床輸注來說具有一定優(yōu)勢，較其他抗凝劑來說，ACD-A抗凝的血制品能夠更好地保存血液及血液制品的原有成分不發(fā)生變化[6-7]。

輸血不良反應(yīng)的發(fā)生嚴重影響了臨床治療以及搶救工作，同時會對患者健康造成影響，甚至威脅生命。IL-2是免疫系統(tǒng)中的一類細胞生長因子，主要參與調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細胞活性，也會參與一些抗體反應(yīng)。既往研究提示，輸血后患者可以表現(xiàn)出IL-2分泌減少，進而影響IL-2主導(dǎo)細胞免疫功能，使得NK細胞等活性降低等，同時，B細胞產(chǎn)生抗體也會隨之減少，可能為感染等病理過程的發(fā)生提供溫床[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，輸血不良反應(yīng)的發(fā)生與患者自身的免疫狀態(tài)等存在關(guān)聯(lián)，患者會出現(xiàn)IL-2等細胞因子水平的降低[10-12]。因此，本研究對輸血前以及輸血后1個月和3個月的IL-2、sIL-2R水平進行對照分析，發(fā)現(xiàn)其與輸血后不良反應(yīng)的發(fā)生有較多關(guān)聯(lián)。同時，考慮到組胺水平以及機體的免疫水平有可能受到輸血的影響，并與患者病理生理狀態(tài)有關(guān)，故本研究也對輸血前后的組胺水平以及表征機體免疫功能狀態(tài)的NK細胞以及CD4+/CD8+水平進行了檢測與比較。本研究結(jié)果與之前文獻報道的研究結(jié)果大多相似。

綜上所述，輸血后IL-2和sIL-2R水平會出現(xiàn)降低，且與輸血不良反應(yīng)存在正相關(guān)的關(guān)系，而且，輸血前患者的IL-2水平也與輸血后不良反應(yīng)的出現(xiàn)存在關(guān)聯(lián)。以上結(jié)果可為臨床盡早發(fā)現(xiàn)、干預(yù)輸血不良反應(yīng)提供參考。

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(收稿日期：2018-03-12)