太原地區(qū)10例Rh系統(tǒng)新生兒溶血病概述與產(chǎn)前免疫學(xué)檢測建議

（1山西省血液中心 山西 太原 03002）

（2山西省眼科醫(yī)院 山西 太原 030002）

（3山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 山西 太原 03002）

新生兒溶血病是因母嬰紅細(xì)胞血型不合，母體的免疫系統(tǒng)被胎兒紅細(xì)胞致敏而產(chǎn)生IgG類抗體，這種抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，引起同種免疫性新生兒（胎兒）紅細(xì)胞破壞增加導(dǎo)致貧血，是兒科最常見的急性溶血性疾病之一[1]。Rh系統(tǒng)引起的新生兒溶血病發(fā)生率較低，但后果更嚴(yán)重，容易導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎，新生兒非常容易發(fā)生黃疸、水腫、貧血、核黃疸，甚至死亡。

1.材料與方法

1.1 一般資料

2017年1 月—6月，太原市轄區(qū)范圍內(nèi)Rh系統(tǒng)的新生兒溶血病樣本，包括產(chǎn)婦樣本與患兒樣本，共計(jì)10例。

表1 10例Rh-HDN檢測結(jié)果

1.2 方法與試劑[2]

1.2.1 血型檢測 產(chǎn)婦與患兒ABO 血型正反定型和Rh(D)定型均使用試管法進(jìn)行檢測。

1.2.2 產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查與鑒定 產(chǎn)婦不規(guī)則抗體篩查使用聚凝胺及微柱凝膠卡進(jìn)行檢測，抗體鑒定與抗體效價使用微柱凝膠卡進(jìn)行檢測。

1.2.3 患兒溶血試驗(yàn) 患兒紅細(xì)胞使用酸放散方法，直接抗球蛋白試驗(yàn)使用試管法進(jìn)行檢測，游離試驗(yàn)、放散試驗(yàn)使用試管抗人球方法進(jìn)行檢測，不規(guī)則抗體篩查和鑒定以及抗體效價均使用微柱凝膠卡進(jìn)行檢測。

1.2.4 試劑 所有試劑均經(jīng)過國家批批檢，且在有效期內(nèi)使用。

2.結(jié)果

10例樣本中，母親不規(guī)則抗體鑒定：檢出抗-D 5例，抗-E 3例，抗-Ce 1例，抗-cE 1例；患兒不規(guī)則抗體鑒定結(jié)果：檢出抗-D 5例，抗-E 4例，抗-Ce 1例。僅有1例母親與患兒抗體鑒定結(jié)果不同，產(chǎn)婦為抗-cE，患兒結(jié)果為抗-E，可能與抗-c效價較低有關(guān)。3例輸血/換血患兒輸注紅細(xì)胞后Hb值升高明顯，有效地糾正了出生時的低血紅蛋白血癥。具體結(jié)果見表1。

3.討論

3.1 HDN溶血機(jī)制

Rh血型系統(tǒng)是最具有多態(tài)性的紅細(xì)胞血型系統(tǒng)，與臨床輸血密切相關(guān)，各抗原免疫強(qiáng)度為：D＞E＞c＞C＞e。Rh(D)陰性個體輸注Rh(D)陽性紅細(xì)胞200ml，約85%產(chǎn)生抗-D[3]。理論上，隨妊娠時間和次數(shù)的增加，胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體血液的量也相應(yīng)增加，有研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期母體血液循環(huán)中胎兒紅細(xì)胞的出現(xiàn)率為6%～7%晚期可達(dá)30%[4-5]。

進(jìn)入母體的胎兒紅細(xì)胞可被其母體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)識別為“外來”細(xì)胞。初次的致敏包括對外來抗原的認(rèn)識、淋巴細(xì)胞的活化和母體效應(yīng)器產(chǎn)生相應(yīng)抗體。這種反應(yīng)能力是一種遺傳特征，它受抗原劑量、表型、刺激頻率、是否與母體血型抗原相容等因素相關(guān)。初次致敏發(fā)生的時間與孕婦不同胎次發(fā)生HDN有一定的關(guān)系。發(fā)生于妊娠中、晚期或者分娩期者，常見于第二胎或以后的妊娠才發(fā)病。患兒的臨床表現(xiàn)常見：貧血導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)加重，胎兒/新生兒水腫，肝脾腫大，膽紅素代謝障礙與黃疸等。

本文中的10位產(chǎn)婦均有多次妊娠史，胎兒從父親那里得到的、與母親不同血型抗原的紅細(xì)胞多次進(jìn)入母體免疫產(chǎn)生抗體，抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，造成胎兒紅細(xì)胞破壞、溶血，可導(dǎo)致胎兒/新生兒貧血，較為嚴(yán)重時可能需要對患兒進(jìn)行輸血或換血治療。

3.2 建議措施

開展孕婦產(chǎn)前免疫學(xué)檢測，包括孕婦與丈夫的ABO血型、Rh(D)血型、Rh分型、不規(guī)則抗體篩查及鑒定，特別是有流產(chǎn)史、死胎、新生兒黃疸等癥狀的女性及其丈夫。對于檢測方法，盡可能選擇目前最靈敏的檢測方法或多種介質(zhì)進(jìn)行檢測，如：鹽水介質(zhì)+聚凝胺介質(zhì)+抗人球蛋白介質(zhì)，以避免漏檢。

加大產(chǎn)前免疫學(xué)檢測的宣傳與推廣，建議有流產(chǎn)史、妊娠史、輸血史的孕婦進(jìn)行不規(guī)則抗體篩查，對已經(jīng)產(chǎn)生抗體的孕婦進(jìn)行抗體鑒定，檢測其丈夫相應(yīng)抗原，為孕期產(chǎn)檢與保健提供重要依據(jù)。

[1]基礎(chǔ)輸血學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2011,405-406.

[2]輸血免疫血液學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù).人民衛(wèi)生出版社,2011,32-66.

[3]Avent ND, Reid ME. The Rh blood group system: a review[J].Blood, 2000, 95(2):375-387.

[4]Savithrisowmya S, Singh M, Kriplani A, et al. Assessment of fetomaternal hemorrhage by flow cytometry and Kleihauer-Betke test in Rh -negative pregnancies [J]. Gynecol Obstet Invest, 2008,65(2):84-88.

[5]Rubod C, Deruelle P, Goueff FL, et al. Long-term prognosis for infants after massive fetomaternal hemorrhage[J]. Obstet Gynecol, 2007,110(2 Pt 1):256-260.