EBV、HPV檢測在宮頸癌診斷中的價值分析

白成蓉

（什邡市婦幼保健院婦產(chǎn)科 四川 什邡 618499）

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，其發(fā)生率僅次于乳腺癌，由于該癥的癌前病變時間較長，且具有可逆性，若經(jīng)早期治療則可改善臨床預后，因此早期診斷對早期治療、阻滯病情進展、預防癌癥發(fā)生有重要價值。目前，臨床對宮頸癌的發(fā)病機制尚未完全明確，有學者認為[1]，人乳頭瘤病毒（HPV）、EB病毒（EBV）與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系密切，但尚未明確證實。對此，本研究將對近年我院收治85例宮頸癌患者的臨床資料進行回顧性分析，其宗旨為分析EBV及HPV感染與宮頸癌的關(guān)系，為臨床防治宮頸癌提供有價值的信息，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月—2017年4月期間在我院行宮頸活檢或?qū)m頸癌根治術(shù)的85例宮頸癌患者作為觀察組，均符合《婦產(chǎn)科學（第八版）》的診斷標準[2]，且經(jīng)活檢、術(shù)后病理學檢查確診，其中年齡35～75歲，平均（52.6±2.3）歲；閉經(jīng)30例，未閉經(jīng)55例；按病理學分級標準進行分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級54例，Ⅲ級14例；經(jīng)手術(shù)治療者47例，臨床分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期15例，有淋巴轉(zhuǎn)移者17例。另選取同期到院行正常宮頸石蠟切片的85例健康體檢者作為對照組，年齡34～73歲，平均（53.8±2.5）歲。排除合并其他惡性腫瘤者、術(shù)前接受放化療治療及免疫治療、正參與其他臨床試驗者、臨床資料不全者。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

由中國北京中山生物技術(shù)有限公司提供的抗HPV16病毒單克隆抗體、抗HPV18病毒單克隆抗體和抗EB病毒單克隆抗體，采用免疫細胞化學染色過程法進行測定，結(jié)果判定：標本細胞內(nèi)若有棕黃色顆粒則判定為陽性。每份切片隨機計數(shù)＞1000個細胞，根據(jù)陽性細胞所占比重進行分級，以HPV、EBV陽性細胞數(shù)≥10%則評定為陽性。

1.3 觀察指標

（1）觀察記錄兩組EBV、HPV的陽性率；（2）記錄觀察組宮頸癌患者EBV、HPV的陽性表達情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組檢測結(jié)果比較

觀察組的HPV、EBV陽性率分別為87.6%、67.1%，均高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（詳見表1）

表1 兩組生化檢測結(jié)果對比[n（%）]

2.2 宮頸癌患者HPV、EBV陽性表達情況

在觀察組宮頸癌患者中，未閉經(jīng)組的HPV陽性率高于閉經(jīng)組（P＜0.05）；組織學分化中Ⅲ級的HPV陽性率高于Ⅰ、Ⅱ級（P＜0.05）；在手術(shù)者臨床分期中，Ⅱ期的HPV陽性率高于Ⅰ期（P＜0.05），且無淋巴轉(zhuǎn)移組的HPV陽性率高于有淋巴轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）。

在觀察組患者中，未閉經(jīng)的EBV陽性率高于閉經(jīng)組（P＜0.05）；組織學分化中Ⅰ級的EBV陽性率高于Ⅱ、Ⅲ級（P＜0.05）；在手術(shù)者臨床分期中，Ⅰ期的EBV陽性率高于Ⅱ期（P＜0.05），且有淋巴轉(zhuǎn)移組的EBV陽性率高于無有淋巴轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）。（詳見表2）

表2 HPV、EBV陽性表達與宮頸癌臨床病理的關(guān)系[n（%）]

3.討論

宮頸癌的發(fā)病機制尚未完全明確，現(xiàn)有研究認為，生殖道病原微生物感染與宮頸癌發(fā)生關(guān)系密切，尤其是HPV感染被臨床認為是宮頸癌的始動因素，HPV為嗜上皮性病毒，可引起皮膚黏膜多種增生性病變，并可持續(xù)刺激角化細胞，提供促進有絲分裂增殖的腫瘤基因，并呈持續(xù)表達，而導致腫瘤的發(fā)生[3]。HPV有多種亞型，HPV-16和HPV-18是宮頸癌中最為常見亞型，在宮頸鱗癌組織中可檢出HPV-16，在宮頸腺癌組織中可檢出HPV-18，分析可能因HPV-16可感染宮頸鱗狀上皮，HPV-18可感染宮頸腺上皮，另有研究認為[4]，HPV的E6、E7癌性蛋白可激活原癌基因，并使抑癌基因失活，不同的HPV亞型對子宮頸內(nèi)雙向轉(zhuǎn)化潛能的儲備細胞有導向作用，導致HPV感染進展為宮頸鱗癌和宮頸腺癌。

EBV是一種廣泛存在人體的皰疹病毒，現(xiàn)有研究證實，EBV是乳腺癌、鼻咽癌、肺癌等多種惡性腫瘤主要病因和必要條件，但與宮頸癌的關(guān)系存在一定爭議，有研究認為[5]，EBV感染與宮頸癌無明顯關(guān)系，但另有調(diào)查研究顯示[6]，宮頸癌中有72.5%的患者有EBV感染，分析EBV受體并非B細胞表面獨有，在宮頸上皮細胞中亦可存在EBV受體，因而EBV感染會促進宮頸癌的演進，且EBV可能參與癌前病變及宮頸癌的發(fā)生，分析可能因為EBV會干擾P16蛋白功能，而引起子宮頸鱗狀細胞癌變。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的HPV、EBV陽性率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，相較于健康者，宮頸癌患者的HPV、EBV陽性表達率明顯增高。本研究顯示，宮頸癌患者中未閉經(jīng)組、腫瘤分化Ⅲ級組、手術(shù)者臨床分期Ⅱ期組及無淋巴轉(zhuǎn)移組的HPV陽性率較高。宮頸癌患者中未閉經(jīng)組、腫瘤分化Ⅰ級組、手術(shù)者臨床分期Ⅰ期及有淋巴轉(zhuǎn)移組的EBV陽性率較高。結(jié)果提示未閉經(jīng)的育齡女性對HPV、EBV感染具有易感性，且HPV、EBV感染與腫瘤分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移可能有一定關(guān)系。

綜上所述，宮頸癌患者的HPV、EBV陽性表達較高，HPV、EBV感染可能參與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展及腫瘤分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移中，且育齡女性對HPV、EBV感染具有易感性。

[1]李玲,張海娜,張艷開.人乳頭狀瘤病毒、EB病毒感染與子宮頸癌關(guān)系研究[J].大連醫(yī)科大學學報,2011,33(6):554-557.

[2]鄭麗麗,鄭麗媛,陳海英,等.高危型人乳頭狀瘤病毒、人巨細胞病毒、人皰疹病毒4型、解脲脲原體感染與宮頸病變的關(guān)系[J].中國婦幼保健,2017,32(1):37-39.

[3]孔凡華.宮頸癌及癌前病變與生殖道感染的相關(guān)性分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2013,20(1):42-44.

[4]張桂香,周自秀,崔彭華,等.高危HPV檢測及隨訪對宮頸癌預防的臨床意義[J].中國婦幼保健,2013,28(20):3264-3267.

[5]鐘輝,劉錦鈺,龍璐雯,等.HPV、EBV、p63、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達及其相關(guān)性[J].診斷病理學雜志,2014,21(9):586-588.

[6]李齊,強新.EB病毒在子宮頸癌中的表達[J].牡丹江醫(yī)學院學報,2010,31(5):47-48.