兒童攻擊性研究的新視角

陳晨 秦金亮

【摘要】?jī)和粜匝芯恳褟男睦韺W(xué)、行為學(xué)、社會(huì)生物學(xué)研究走向與行為遺傳學(xué)和社會(huì)學(xué)的整合，特別是與分子行為遺傳學(xué)的整合。近年來(lái)，攻擊性的重要候選基因MAOA的發(fā)現(xiàn)，為兒童攻擊性研究提供了新的視角。本文在綜述已有研究文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，從分子行為遺傳學(xué)角度剖析兒童攻擊性產(chǎn)生的重要候選基因MAOA基因的特點(diǎn)、MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生的直接作用模式、MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生的相關(guān)影響因素，以期為攻擊性研究提供新視角，為兒童攻擊性的早期干預(yù)提供新思路。

【關(guān)鍵詞】攻擊性；MAOA基因；分子遺傳學(xué)；基因-環(huán)境交互作用；兒童

【中圖分類號(hào)】G610 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-4604（2018）01/02-0048-07

攻擊性對(duì)個(gè)體的一生發(fā)展具有長(zhǎng)遠(yuǎn)影響，兒童時(shí)期的攻擊性不僅對(duì)兒童的身心發(fā)展具有短期影響，還會(huì)對(duì)其青少年時(shí)期、成年期的身心發(fā)展造成一定影響。近年來(lái)，“校園欺凌”“同伴侵害”事件頻繁發(fā)生，個(gè)體的“攻擊性”由此受到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。攻擊性（aggression）是個(gè)體反社會(huì)行為的重要表現(xiàn)形式，是指由個(gè)體主動(dòng)發(fā)起，以自我防御為目的而對(duì)其他有機(jī)體造成傷害的一種適應(yīng)性反應(yīng)。從生物進(jìn)化角度看，攻擊性具有重要的意義和作用，是個(gè)體獲得資源、威懾對(duì)手以及保障自己社會(huì)地位等的重要手段?！?〕從社會(huì)學(xué)角度來(lái)看，攻擊性可能會(huì)阻礙個(gè)體的社會(huì)融合，對(duì)個(gè)體的身心健康產(chǎn)生一定的影響。攻擊性可分為主動(dòng)性攻擊（proactive aggression）和反應(yīng)性攻擊（reactive aggression）?！?〕主動(dòng)性攻擊是指?jìng)€(gè)體為獲得某種直接的獎(jiǎng)勵(lì)（如地位、權(quán)利等）而主動(dòng)產(chǎn)生的一種反應(yīng)，且缺乏同情或悔恨等伴隨性情緒；反應(yīng)性攻擊是指?jìng)€(gè)體在自我防御過(guò)程中產(chǎn)生，且伴隨憤怒、敵意等情緒的反應(yīng)。攻擊性的發(fā)生發(fā)展受社會(huì)、文化、環(huán)境、遺傳等因素的影響。以往研究大多是從社會(huì)、環(huán)境等方面進(jìn)行的，基本建立在心理學(xué)、行為學(xué)、社會(huì)學(xué)基礎(chǔ)之上，所以有社會(huì)學(xué)習(xí)、行為模仿、社會(huì)信息加工、行為遺傳發(fā)生等解釋。本文擬從分子行為遺傳學(xué)的角度來(lái)分析個(gè)體的攻擊性，以期為攻擊性的研究提供新的視角。

一、攻擊性的重要候選基因—MAOA基因

定量遺傳學(xué)研究表明，攻擊性具有一定遺傳基礎(chǔ)，且遺傳力達(dá)到30%～70%?！?〕隨著行為遺傳學(xué)研究的不斷發(fā)展，分子行為遺傳學(xué)為攻擊性的研究提供了新的視角。單胺氧化酶A（monoamine oxidase A，MAOA）是單胺氧化酶的亞型之一，是5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、多巴胺（dopamine， DA）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的降解酶。MAOA被認(rèn)為是攻擊性的重要候選基因?！?〕MAOA基因位于人體X染色體短臂11.23-11.4區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，MAOA基因具有啟動(dòng)子區(qū)域30bp-VNTR多態(tài)性、第2個(gè)內(nèi)含子中的（CA）n多態(tài)性、外顯子8上的T941G多態(tài)性、外顯子14上的點(diǎn)突變等多態(tài)性。其中啟動(dòng)子區(qū)域30bp-VNTR是MAOA基因較為常見的多態(tài)性表現(xiàn)，也是與攻擊性關(guān)系較大的MAOA基因多態(tài)性。MAOA-uVNTR是一個(gè)可變的串聯(lián)重復(fù)序列（variable number of tandem repeat，VNTR），由一個(gè)30bp片段的重復(fù)不同次數(shù)形成，標(biāo)記點(diǎn)在MAOA基因啟動(dòng)子區(qū)上游1.2Kb處。MAOA-uVNTR通常包含2次、3次、3.5次、4次和5次重復(fù)的等位基因，其中3.5次、4次重復(fù)的等位基因的轉(zhuǎn)錄活性是其他等位基因（如2次、3次、5次）的2.4倍至9.6倍以上。〔5〕因此，有研究將轉(zhuǎn)錄活性高的等位基因（3.5次、4次）稱為高活性MAOA等位基因（MAOA-H），將其余等位基因稱為低活性MAOA等位基因（MAOA-L）。MAOA基因的轉(zhuǎn)錄效能和表達(dá)受到不同活性等位基因的影響，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺神經(jīng)遞質(zhì)活性產(chǎn)生變化，從而影響個(gè)體的情緒和行為。

二、MAOA基因?qū)粜缘闹苯幼饔媚Ｊ?/p>

1.MAOA基因缺陷與攻擊性

MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性已得到大量研究的證實(shí)。最初這一相關(guān)性是在一群MAOA基因存在缺陷的荷蘭男子身上得到證實(shí)的。Brunner和Nelen在研究一個(gè)荷蘭家族時(shí)發(fā)現(xiàn)，那些長(zhǎng)期具有沖動(dòng)性攻擊等反社會(huì)行為的男性個(gè)體中存在著MAOA基因缺陷，因此，這種缺陷被認(rèn)為可能與個(gè)體的攻擊性、沖動(dòng)性有關(guān)?！?〕研究者由此將這些由于MAOA基因缺陷所表現(xiàn)出的癥狀稱之為“Brunner綜合征”。這一綜合征最近被發(fā)現(xiàn)第二例?！?〕隨著研究的深入，MAOA基因缺陷與攻擊性的相關(guān)性在動(dòng)物研究中得到進(jìn)一步證實(shí)。Cases等人通過(guò)敲除成年雄性老鼠的MAOA基因，觀察MAOA基因?qū)鲜笮袨榈挠绊憽＝Y(jié)果發(fā)現(xiàn)，敲除MAOA基因的老鼠，體內(nèi)的5-HT濃度升高，表現(xiàn)出更多的攻擊性和侵犯性行為。〔8〕近期也有研究指出，對(duì)青春期前期（P22-P41）的老鼠進(jìn)行MAOA基因藥理阻斷，能夠增加成年老鼠（P>90）的攻擊性；但對(duì)出生后早期（P2-P21）的老鼠進(jìn)行MAOA基因藥理阻斷并不會(huì)增加成年老鼠的攻擊性。〔9〕

2.MAOA基因多態(tài)性與攻擊性

MAOA基因多態(tài)性與攻擊性具有一定關(guān)系。若干以普通人群為被試的研究表明，MAOA-L能夠顯著預(yù)測(cè)個(gè)體的攻擊性?！?0-12〕Cohen等人以119名自閉癥男童為研究對(duì)象所做的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶有MAOA-L的自閉癥男童和攜帶有MAOA-H的自閉癥男童相比具有更高水平的攻擊性。由此推測(cè)，MAOA-L可能是個(gè)體攻擊性的風(fēng)險(xiǎn)因素。〔13〕不過(guò)，也有研究得出了不一致的結(jié)果。Manuck等人以110名男性為被試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)攜帶有MAOA-H的個(gè)體在攻擊性上的得分顯著高于攜帶MAOA-L的個(gè)體。〔14〕Beitchman等人以童年期具有攻擊性的男童和童年期無(wú)攻擊性的成年人為被試進(jìn)行的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，MAOA-H在具有攻擊性兒童組的分布顯著高于對(duì)照組?！?5〕Kiive等人對(duì)593名18～25歲的健康男女進(jìn)行的追蹤研究則表明，MAOA基因?qū)粜缘漠a(chǎn)生不具有直接作用?！?6〕

MAOA基因缺陷能夠有效預(yù)測(cè)個(gè)體的攻擊性，而MAOA基因多態(tài)性與攻擊性的相關(guān)性則存在分歧，這表明MAOA基因雖是攻擊性的候選基因，但不同活性的MAOA等位基因與攻擊性的相關(guān)性需要作進(jìn)一步研究。MAOA基因多態(tài)性與攻擊性相關(guān)性研究結(jié)果之所以存在分歧，可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：第一，被試的年齡。隨著年齡的增長(zhǎng)，MAOA基因mRNA的表達(dá)水平等會(huì)發(fā)生變化，進(jìn)而影響單胺氧化酶A的濃度，繼而影響MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性。同時(shí)，攻擊性也具有發(fā)展性，不同年齡個(gè)體的攻擊性水平也會(huì)發(fā)生變化。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)，MAOA基因還可能與其他基因產(chǎn)生相互作用，進(jìn)而影響其與攻擊性的相關(guān)性。第二，攻擊性的程度及其評(píng)定方式。有的研究是以長(zhǎng)期的分散的他人評(píng)定作為攻擊性的評(píng)定方法的，還有的研究則是通過(guò)被試的自我報(bào)告來(lái)界定其攻擊性的。此外，回溯性研究可能存在記憶偏差。第三，被試的性別。不同性別的被試群體可能由于生物差異，從而表現(xiàn)出行為差異。第四，人格等因素?！?7〕總之，MAOA基因多態(tài)性與攻擊性的相關(guān)性受諸多因素的影響，需作進(jìn)一步的深入探討。

三、MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生作用的影響因素

1.早期經(jīng)驗(yàn)

對(duì)基因與環(huán)境的交互作用進(jìn)行研究是行為遺傳學(xué)重要的研究范式，MAOA基因和生活環(huán)境與攻擊性的交互作用因此得到了廣泛的研究。Avshalom等人通過(guò)長(zhǎng)達(dá)26年的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，兒童期遭受虐待的男性被試中，攜帶MAOA-L的個(gè)體比攜帶MAOA-H的個(gè)體具有更高水平的攻擊性及反社會(huì)行為?！?8〕這一研究為后續(xù)MAOA基因與環(huán)境對(duì)攻擊性影響的研究奠定了基礎(chǔ)。至此，兒童期遭受虐待被認(rèn)為是MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生作用的風(fēng)險(xiǎn)因素，這一關(guān)系雖然得到了后續(xù)一些有關(guān)研究的證實(shí)，〔19〕但也被一些研究認(rèn)為難以驗(yàn)證。〔20，21〕例如，Weder等人對(duì)遭受虐待和未遭受虐待的男童進(jìn)行的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，MAOA基因與兒童期遭受虐待對(duì)個(gè)體攻擊性存在顯著的交互作用，攜帶MAOA-L且遭受中低等程度虐待的兒童具有較高水平的攻擊性；但對(duì)遭受極端水平虐待的男童來(lái)說(shuō)，MAOA基因的活性對(duì)個(gè)體的攻擊性并不導(dǎo)致差異。〔22〕換言之，在極端水平的虐待環(huán)境下，個(gè)體表現(xiàn)出的攻擊性水平不受基因的影響。Gorodetsky等人以692名意大利男性罪犯為被試，考察MAOA基因與童年期軀體忽視對(duì)個(gè)體攻擊性的交互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在沒有遭受童年期軀體忽視的男性罪犯中，攜帶MAOA-H的個(gè)體的攻擊性顯著高于攜帶MAOA-L的個(gè)體；而對(duì)于遭受過(guò)童年期軀體忽視的男性罪犯中，攜帶不同活性MAOA基因的個(gè)體的攻擊性幾乎相同?！?3〕

兒童期遭受虐待是早期創(chuàng)傷的一種，不少后續(xù)研究將MAOA基因?qū)粜援a(chǎn)生作用的風(fēng)險(xiǎn)因素?cái)U(kuò)大為早期創(chuàng)傷、早期壓力、早期負(fù)性教養(yǎng)等早期負(fù)性生活經(jīng)歷，從而進(jìn)一步驗(yàn)證影響MAOA基因與攻擊性相關(guān)性的風(fēng)險(xiǎn)因素。Frazzetto等人對(duì)90名精神病患者和145名健康成年人進(jìn)行了對(duì)比研究，考察早期創(chuàng)傷性生活事件與MAOA基因?qū)€(gè)體攻擊性的交互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MAOA基因與早期創(chuàng)傷性事件對(duì)軀體攻擊性的交互作用顯著；攜帶MAOA-L且具有早期創(chuàng)傷經(jīng)歷的個(gè)體具有更高水平的軀體攻擊性?！?4〕McDermott等人以普通青少年為研究對(duì)象的研究也得到相同的研究結(jié)果?！?5〕Edwards等人以追蹤的方式對(duì)250名5歲兒童進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)攜帶MAOA-L且遭受過(guò)早期體罰的個(gè)體表現(xiàn)出更多的攻擊性?！?6〕在早期負(fù)性教養(yǎng)中，除體罰外，母親的敏感性也是重要的因素。易怒性是個(gè)體攻擊性的早期關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，Pickles等人在對(duì)嬰兒易怒性的追蹤研究中發(fā)現(xiàn)，在母親敏感程度低的條件下，攜帶MAOA-L的幼兒比攜帶MAOA-H的幼兒表現(xiàn)出更多的易怒性，從而可能影響其后期的攻擊性?！?7〕此外，孕期吸煙〔28〕、暴露于不良的同伴環(huán)境中〔29〕等都是MAOA基因多態(tài)性與攻擊性相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素，攜帶MAOA-L的個(gè)體在負(fù)性條件下表現(xiàn)出更多的攻擊性。這一研究結(jié)果在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也得到了證實(shí)?！?0〕

以上研究表明，MAOA基因多態(tài)性與早期負(fù)性生活經(jīng)歷對(duì)個(gè)體攻擊性的交互作用顯著，且在早期負(fù)性生活經(jīng)歷條件下，攜帶MAOA-L的個(gè)體相對(duì)于攜帶MAOA-H的個(gè)體具有較高水平的攻擊性。但也有一些研究認(rèn)為這難以驗(yàn)證?！?1，32〕例如，Verhoeven等人以423名（女性323名，男性100名）健康成年人為被試，考察MAOA基因與童年創(chuàng)傷對(duì)攻擊性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，攜帶MAOA-H基因比攜帶MAOA-L具有更高水平的狀態(tài)依賴攻擊性（state-dependent aggression）；而對(duì)于男性來(lái)說(shuō)，MAOA基因的活性不影響其攻擊性水平。〔33〕Zhang等人以546名男青少年為被試，探討MAOA基因與兒童期虐待對(duì)攻擊性的影響。研究結(jié)果表明，MAOA基因多態(tài)性和兒童期遭受虐待與攻擊性不存在交互作用?！?4〕Dean等人對(duì)49名男性暴力罪犯和40名男性非暴力罪犯進(jìn)行了對(duì)比研究。結(jié)果顯示，MAOA-L與暴力犯罪（沖動(dòng)性、攻擊性）強(qiáng)烈相關(guān)；對(duì)白人和非裔進(jìn)行的分組分析發(fā)現(xiàn)，攜帶MAOA-L的白人被試與暴力犯罪顯著相關(guān)，而非裔被試與暴力犯罪的相關(guān)僅達(dá)到臨界水平?！?5〕

早期負(fù)性生活經(jīng)歷（包括兒童期遭受虐待）是個(gè)體攻擊性的風(fēng)險(xiǎn)因素已得到驗(yàn)證，但MAOA基因多態(tài)性與早期負(fù)性生活經(jīng)歷對(duì)攻擊性的影響卻存在著分歧。造成這一分歧的原因可能有以下幾點(diǎn)：第一，早期負(fù)性生活經(jīng)歷中兒童期遭受虐待的程度劃分不清。不同程度的虐待經(jīng)歷可能會(huì)引發(fā)不同的行為后果，因而在探討MAOA基因多態(tài)性與兒童期遭受虐待對(duì)攻擊性的影響時(shí)，對(duì)兒童期遭受虐待程度的評(píng)定可能影響研究結(jié)果。第二，研究類型不同。追蹤研究可以對(duì)個(gè)體遭受的早期負(fù)性生活經(jīng)歷、攻擊性等作出有效評(píng)定，而回溯性研究結(jié)果可能會(huì)受到記憶偏差、社會(huì)期許等因素的影響。第三，被試性別不同。被試性別的不同，可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果的不同。第四，MAOA基因多態(tài)性與早期生活負(fù)性經(jīng)歷對(duì)攻擊性的影響可能還受到支持性或積極因素的調(diào)節(jié)?！?6〕

2.實(shí)驗(yàn)環(huán)境

除早期經(jīng)驗(yàn)外，不少研究者將基因與環(huán)境交互作用的研究范式引入實(shí)驗(yàn)室，以探討MAOA基因和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境與攻擊性的交互作用關(guān)系。有關(guān)MAOA基因多態(tài)性與早期經(jīng)驗(yàn)對(duì)攻擊性交互作用的研究發(fā)現(xiàn)，個(gè)體的攻擊性多為主動(dòng)性攻擊，即是由個(gè)人自我報(bào)告或他人評(píng)定的一種特質(zhì)性或主動(dòng)性攻擊。對(duì)反應(yīng)性攻擊的探討主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)情境進(jìn)行，即通過(guò)一定的實(shí)驗(yàn)操作來(lái)激起被試的反應(yīng)性攻擊。例如，McDermott等人以78名男性為被試，考察MAOA基因與環(huán)境對(duì)個(gè)體攻擊性的交互作用。實(shí)驗(yàn)開始前，主試告訴被試，他們通過(guò)工作賺取的錢被別人拿走了。然后讓被試拿辣椒醬去襲擊拿他錢的人，辣椒醬的數(shù)量代表被試的攻擊性水平。實(shí)驗(yàn)中將被拿走的錢分為兩種情況：一種是拿走被試所掙的80%（高挑釁情境），一種是20%（低挑釁情境）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低挑釁情境下，MAOA基因與攻擊的發(fā)生相關(guān)不顯著；在高挑釁情境下，攜帶MAOA-L比攜帶MAOA-H的個(gè)體攻擊性要強(qiáng)?！?7〕也就是說(shuō)MAOA基因與環(huán)境對(duì)個(gè)體攻擊性水平的交互作用受刺激程度的制約。Gallardo-Pujol、Andres-Pueyo和Maydeu-Olivares以57名大學(xué)男生為被試，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室情境進(jìn)行減點(diǎn)攻擊范式（point subtraction aggression paradigm，PSAP）研究，以考察MAOA基因與環(huán)境對(duì)個(gè)體攻擊性的交互作用。結(jié)果表明，攜帶MAOA-L的個(gè)體在遭到社會(huì)排斥的情況下會(huì)比攜帶MAOA-H基因的個(gè)體表現(xiàn)出更高水平的攻擊性。〔38〕Kuepper等人以239名健康成年人為被試，采用競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)時(shí)研究范式（Competitive reaction-time task，CRTT）考察個(gè)體MAOA基因?qū)粜缘挠绊?。結(jié)果表明，攜帶MAOA-L的個(gè)體與反應(yīng)性攻擊顯著相關(guān)。但也有研究得出了不一致的結(jié)果?！?9〕Schlüter等人探討了在不同性質(zhì)視頻刺激條件下，MAOA基因多態(tài)性與攻擊性的關(guān)系。研究結(jié)果表明，在中性視頻刺激條件下，攜帶MAOA-L的個(gè)體比攜帶MAOA-H的個(gè)體表現(xiàn)出更多的攻擊性；而在暴力視頻刺激條件下，攜帶MAOA-H的個(gè)體比攜帶MAOA-L的個(gè)體表現(xiàn)出更多的攻擊性?！?0〕

實(shí)驗(yàn)室情境下，MAOA基因與個(gè)體攻擊性的相關(guān)性受實(shí)驗(yàn)刺激激發(fā)的程度、實(shí)驗(yàn)刺激的性質(zhì)、人格等因素的影響。但多數(shù)實(shí)驗(yàn)室條件下，攜帶MAOA-L的個(gè)體表現(xiàn)出更高水平的反應(yīng)性攻擊，主動(dòng)性攻擊則幾無(wú)差別?！?1〕究其原因，可能與反應(yīng)性攻擊會(huì)伴隨憤怒、敵意等負(fù)性情緒有關(guān)，在實(shí)驗(yàn)室條件下，被試體驗(yàn)到了憤怒、敵意等負(fù)性情緒，并在情緒持續(xù)過(guò)程中實(shí)施了攻擊。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室條件下MAOA基因與主動(dòng)性攻擊的相關(guān)性仍需作進(jìn)一步的探討。

3.年齡和性別

有研究發(fā)現(xiàn)，MAOA基因?qū)粜缘挠绊懘嬖谛詣e、年齡的差異。Pingault等人對(duì)436名男童進(jìn)行了追蹤研究，用教師評(píng)定法來(lái)評(píng)估6～12歲男童的攻擊性，以探討MAOA基因與軀體攻擊的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MAOA基因可能對(duì)青春期之前的兒童攻擊性具有影響，即影響不是一直存在的?！?2〕劉亞鵬等人在探討MAOA基因多態(tài)性與兒童問題行為的追蹤研究時(shí)發(fā)現(xiàn)年齡與性別影響MAOA基因多態(tài)性與個(gè)體的攻擊性?！?3〕有關(guān)動(dòng)物研究也證實(shí)，不同生長(zhǎng)期的MAOA基因阻斷可影響成年老鼠的攻擊性。〔44〕MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性之所以受年齡的影響，可能與MAOA基因的mRNA表達(dá)水平有關(guān)。MAOA基因的mRNA表達(dá)水平在新生兒和嬰兒期最高，之后隨年齡增長(zhǎng)而降低?！?5〕

性別也可能影響MAOA基因與攻擊性的相關(guān)性。如上文所述，Verhoeven等人以423名（女性323名，男性100名）健康成年人為被試，考察MAOA基因與童年創(chuàng)傷對(duì)攻擊性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，攜帶MAOA-H基因比攜帶MAOA-L具有更高水平的狀態(tài)依賴攻擊（state-dependent aggression）；而對(duì)于男性來(lái)說(shuō)，MAOA基因的活性不影響其攻擊水平?！?6〕Byrd和Manuck對(duì)27篇關(guān)于MAOA基因與兒童期遭受虐待、攻擊關(guān)系研究的文章進(jìn)行了元分析。結(jié)果表明，MAOA基因與兒童期遭受虐待對(duì)攻擊性的交互作用顯著，但男性群體中，攜帶MAOA-L的個(gè)體比攜帶MAOA-H的個(gè)體表現(xiàn)出更高水平的攻擊性；而女性群體中，攜帶MAOA-H的個(gè)體比攜帶MAOA-L的個(gè)體表現(xiàn)出更多的攻擊性?！?7〕Holz等人通過(guò)對(duì)125名出生在高風(fēng)險(xiǎn)社區(qū)的被試進(jìn)行的追蹤研究也得到了一致的結(jié)果?！?8〕性別對(duì)MAOA基因與攻擊性相關(guān)性的影響原因尚不清楚，可能與女性MAOA基因所在部位的X染色體部分失活而導(dǎo)致不同的基因表達(dá)，繼而產(chǎn)生了MAOA酶產(chǎn)量的性別差異有關(guān)，〔49〕也可能與性激素的不同作用有關(guān)。有研究表明，雌激素可以直接調(diào)節(jié)MAOA酶的活性，〔50〕雌激素受體廣泛存在于杏仁核、扣帶回和眶額葉皮質(zhì)，這些區(qū)域可能通過(guò)調(diào)節(jié)MAOA的轉(zhuǎn)錄對(duì)攻擊性產(chǎn)生獨(dú)立的影響。同時(shí)，睪丸素、雄激素也可能通過(guò)對(duì)MAOA基因啟動(dòng)子的作用進(jìn)而影響MAOA基因的轉(zhuǎn)錄。MAOA基因與攻擊性的性別差異以及性別差異的生理基礎(chǔ)等問題仍需作進(jìn)一步探討。

四、小結(jié)與啟示

MAOA基因是攻擊性重要候選基因，MAOA基因?qū)粜杂兄苯幼饔?，同時(shí)MAOA基因與環(huán)境對(duì)攻擊性也有著交互作用。雖然研究結(jié)果尚未達(dá)成一致，但我們可以根據(jù)有關(guān)分子行為遺傳學(xué)的研究結(jié)果為有效開展兒童攻擊性的干預(yù)工作得到以下幾點(diǎn)啟示。

第一，堅(jiān)持遺傳與環(huán)境交互作用的整體觀。遺傳因素在攻擊性的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中占有一定的地位，在開展兒童攻擊性的干預(yù)過(guò)程中，要充分考慮遺傳和環(huán)境交互作用對(duì)攻擊性的影響。同時(shí)，關(guān)注兒童的家庭成員，通過(guò)遺傳和環(huán)境的整合干預(yù)兒童的攻擊性。

第二，創(chuàng)設(shè)良好環(huán)境，增進(jìn)兒童早期良性經(jīng)驗(yàn)?！安顒e易感性模型”（Differential-Susceptibility Model）認(rèn)為基因-環(huán)境發(fā)生交互作用有兩種路徑，一種表現(xiàn)為擁有某種基因型的個(gè)體比其他個(gè)體更容易受到消極環(huán)境影響；另一種表現(xiàn)為擁有某種基因型的個(gè)體比其他個(gè)體更容易受到積極環(huán)境的影響繼而表現(xiàn)良好或優(yōu)秀。也就是說(shuō)，擁有某種基因型具有令個(gè)體變得“更好或更壞”的兩種效應(yīng)?！?1〕因此，在開展兒童攻擊性干預(yù)工作時(shí)，要重在創(chuàng)設(shè)良好的環(huán)境，“喚醒”兒童的“更好表現(xiàn)”。

第三，關(guān)注性別、年齡對(duì)攻擊性的調(diào)節(jié)作用。性別和年齡在攻擊性的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有調(diào)節(jié)作用，因此，在開展兒童攻擊性干預(yù)過(guò)程時(shí)，要充分考慮干預(yù)對(duì)象的性別和年齡，精確制定干預(yù)方案，以使干預(yù)效果達(dá)到最佳。

參考文獻(xiàn)：

〔1〕BUSS D M，SHACKELFORD T K.Human aggression in evolutionary psychological perspective〔J〕.Clinic of Psychology Review，1997，（17）：605-619.

〔2〕DODGE K A，COIE J D.Social information processing factors in reactive and proactive aggression in childrens peer groups〔J〕.Journal of Personality and Social Psychology，1987，53：1146-1158.

〔3〕MOFFITT T E.Genetic and environmental influences on antisocial behaviors：Evidence from behavioral-genetic research〔J〕. Advances in Genetics，2005，55：41-104.

〔4〕GRIMSBY J，LAN N C，NEVE R，et al.Tissue distribution of human monoamine oxidase A and B mRNA〔J〕. Journal of Neurochem，1990，55：1166-1169.

〔5〕SABOL S Z，HU S，HAMER D.A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter〔J〕.Human Genetics，1998，103：273-279.

〔6〕BRUNNER H G，NELEN M.Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A. Science，1993，262：578-580.

〔7〕PITON A，POQUET H，REDIN C，et al.20 ans apres：A second mutation in MAOA identified by targeted high-throughput sequencing in a family with altered behavior and cognition〔J〕. European Journal of Human Genetics， 2014，（22）：776-783.

〔8〕CASES O，SEIL I，GRIMSBY J，et al.Aggressive behavior and altered amounts of brain serotonin and norepinephrine in mice lacking MAOA〔J〕.Science，1995，268：1763-1764.

〔9〕〔44〕YU Q，TEIXEIRA C M，MAHADEVIA D，et al.Dopamine and serotonin signaling during two sensitive developmental periods differentially impact adult aggressive and affective behaviors in mice〔J〕.Molecular Psychiatry，2014，（19），688-698.

〔10〕SOHRABI S.The criminal gene：The link between MAOA and aggression〔J〕.Sohrabi BMC Proceedings，2015，（9）：49.

〔11〕FICKS C A，WALDMAN I D.Candidate genes for aggression and antisocial behavior： A meta-analysis of association studies of the 5HTTLPR and MAOA-uVNTR〔J〕.Behavior Genetic，2014，（44）：427-444.

〔12〕FOSHEE V A，BENEFIELD T S，PUVANESARAJAH S，et al.Self-regulatory failure and the perpetration of adolescent dating violence：Examining an alcohol use by gene explanation〔J〕.Aggressive Behavior，2015，（41）：189-203.

〔13〕COHEN I L，LIU X，LEWIS M S，et al.Autism severity is associated with child and maternal MAOA genotypes〔J〕.Clinical Genetic，2011，79：355-362.

〔14〕MANUCK S B，F(xiàn)LORY R E，F(xiàn)ERRELL J，et al.A regulatory polymorphism of the monoamine oxidase-A gene may be associated with variability in aggression，impulsivity，and central nervous system serotonergic responsivity〔J〕.Psychiatry Research，2000，95：9-23.

〔15〕BEITCHMAN J H，MIK H M，EHTESHAM S，et al.MAOA and persistent，pervasive childhood aggression〔J〕.Molecular Psychiatry，2004，（9）：546-547.

〔16〕〔31〕KIIVE E，LAAS K，AKKERMANN K，et al.Mitigating aggressiveness through education：The monoamine oxidase A genotype and mental health in general population〔J〕.Acta Neuropsychiatrica，2014，（10）：19-28.

〔17〕CHESTER D S，DEWALLA C N，DEREFINKOA K J，et al.Monoamine oxidase A （MAOA） genotype predicts greater aggression through impulsive reactivity to negative affect〔J〕.Behavioural Brain Research，2015，283：97-101.

〔18〕AVSHALOM C，MCCLAY J，TERRI E，et al.Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children〔J〕.Science，2002，297：851-855.

〔19〕VOLAVKA J，BILDER R，NOLAN K.Catecholamines and aggression：The role of COMT and MAO polymorphisms〔J〕.Annals of the New York Academy of Sciences，2004，1036：393-398.

〔20〕KIELING C，HUTZ M H，GENRO J P，et al.Gene-environment interaction in externalizing problems among adolescents：Evidence from the pelotas 1993 birth cohort study〔J〕.Journal of Child Psychology and Psychiatry，2013，54（3）：298-304.

〔21〕HABERSTICK B C，LESSEM J M，HEWITT J K，et al.MAOA genotype，childhood maltreatment，and their interaction in the etiology of adult antisocial behaviors〔J〕.Biological Psychiatry，2014，75（1）：25-30.

〔22〕WEDER N，YANG B Z，DOUGLAS-PALUMBERI H，et al.MAOA genotype，maltreatment，and aggressive behavior：The changing impac of genotype at varying levels of trauma〔J〕.Biology Psychiatry，2009，65：1-15.

〔23〕GORODETSKY E，BEVILACQUA L，CARLI V，et al.The interactive effect of MAOA-LPRenotype and childhood physical neglect on aggressive behaviors in Italian male prisoners〔J〕.Genes，Brain and Behavior，2014，（13）：543-549.

〔24〕FRAZZETTO G，LORENZO G D，CAROLA V，et al.Early trauma and increased risk for physical aggression during adulthood：The moderating role of MAOA genotype〔J〕.Plos One，2007，（2）：486.

〔25〕MCDERMOTT R，DAWES C，PROM-WORMLEY E，et al.MAOA and aggression：A gene environment interaction in two populations〔J〕.Journal of Conflict Resolution，2012，57：1043-1064.

〔26〕EDWARDS A C，DODGE K A，LATENEDRESSE S J，et al.MAOA-uVNTR and early physical discipline interact to influence delinquent behavior〔J〕.Journal of Child Psychology and Psychiatry，2010，51（6）：679-687.

〔27〕PICKLES A，HILL J，BREEN G，et al.Evidence for interplay between genes and parenting on infant temperament in the first year of life：Monoamine oxidase A polymorphism moderates effects of maternal sensitivity on infant anger proneness〔J〕.Journal of Child Psychology and Psychiatry，2013，54（12）：1308-1317.

〔28〕HOHMANN S，ZOHSEL K，BUCHMANN A F，et al.Interacting effect of MAOA genotype and maternal prenatal smoking on aggressive behavior in young adulthood〔J〕.Journal of Neural Transmission，2016，123：885-894.

〔29〕LU Y F，MENARD S.The interplay of MAOA and peer influences in predicting adult criminal behavior〔J〕. The Psychiatric Quarterly，2017，88：115-128.

〔30〕NEWMAN T K，SYAGAILO Y V，BARR C S，et al.Monoamine oxidase A gene promoter variation and rearing experience influences aggressive behavior in rhesus monkeys〔J〕.Biology Psychiatry，2005，57：167-172.

〔32〕WHELAN Y M，KRETSCHMAER T，BARKER E D.MAOA，early experiences of harsh parenting，irritable opposition，and bullying-victimization：A moderated indirect-effects analysis〔J〕.Merrill-Palmer Quarterly，2014，60（2）：217-237.

〔33〕〔46〕VERHOEVEN F E A，BOOI J L，KRUIJT ANNE-WIL，et al.The effects of MAOA genotype，childhood trauma，and sex on trait and state-dependent aggression〔J〕.Brain and Behavior，2012，（2）：806-813.

〔34〕ZHANG Y，MING Q S，YI J Y，et al.Gene-gene-environment interactions of serotonin transporter，monoamine oxidase A and childhood maltreatment predict aggressive behavior in Chinese adolescents〔J〕.Frontiers in Behavioral Neuroscience，2017，（11）：1-10.

〔35〕DEAN A S，CHAD D，KATHRYN L，et al.Association of low-activity MAOA allelic variants with violent crime in incarcerated offenders〔J〕.Journal of Psychiatric Research，2014，58：69-75.

〔36〕ZHANG W X，CAO C，WANG M P，et al.Monoamine oxidase A （MAOA） and catechol-omethyltransferase （COMT） gene polymorphisms interact with maternal parenting in association with adolescent reactive aggression but not proactive aggression：Evidence of differential susceptibility〔J〕.Journal of Youth and Adolescence，2016，（45）：812-829.

〔37〕MCDERMOTT R，TINGLEY D，COWDEN J，et al.Monoamine oxidase A gene （MAOA） predicts behavioral aggression following provocation〔J〕.Pans，2009，（7）：2118-2123.

〔38〕GALLARDO-PUJOL D，ANDRES-PUEYO A，et al.MAOA genotype，social exclusion and aggression：An experimental test of a gene environment interaction〔J〕.Genes， Brain and Behavior，2013，（12）：140-145.

〔39〕〔41〕KUEPPER Y，GRANT P，WIELPUETZ C，et al.MAOA-uVNTR genotype predicts interindividual differences in experimental aggressiveness as a function of the degree of provocation〔J〕.Behavioural Brain Research，2013，247：73-78.

〔40〕SCHLUTER T，WINZ O，HENKEL K，et al.MAOA-VNTR polymorphism modulates context-dependent dopamine release and aggressive behavior in males〔J〕. Neuroimage，2016，125：378-385.

〔42〕PINGAULT J B，COTE S M，BOOIJ L，et al.Age-dependent effect of the MAOA gene on childhood physical aggression〔J〕.Molecular Psychiatry，2013，（18）：1151-1152.

〔43〕劉亞鵬，汪志鵬，張明浩，等.MAOA-uVNTR多態(tài)性與兒童早期問題行為之間的關(guān)系〔J〕.中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，2014，22（3）：398-402.

〔45〕ROTHMOND D A，WEICKERT C S，WEBSTER M J.Developmental changes in human dopamine neurotransmission：Cortical receptors and terminators〔J〕.BMC Neuroscience，2012，（8）：13-18.

〔47〕BYRD L A，MANUCK B S.MAOA，childhood maltreatment，and antisocial behavior：Meta-analysis of a gene-environment interaction〔J〕.Biology Psychiatry，2014，75：9-17.

〔48〕HOLZ N，BOECKER R，BUCHMANN A F，et al.Evidence for a sex-dependent MAOA × childhood stress interaction in the neural circuitry of aggression〔J〕.Cerebral Cortex，2014，（3）：1-11.

〔49〕CARREL L，WILLARD H.X-inactivation profile reveals extensive variability in X-linked gene expression in females〔J〕.Nature，2005，434：400-403.

〔50〕CHAKRAVORTY S G，HALBREICH U.The influence of estrogen on monoamine oxidase activity〔J〕.Psychopharmacology Bulletin，2005，（33）：229-233.

〔51〕BELSKY J.Differential susceptibility to environmental influences〔J〕.International Journal of Child Care and Education Policy，2013，（2）：15-31.