長效達(dá)菲林、孕三烯酮用于腹腔鏡術(shù)后卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫臨床效果

岳小珍 劉文珍 牛麗紅

1.蘭州軍區(qū)總醫(yī)院安寧分院(730070)；2.甘肅省慶陽市西峰區(qū)人民醫(yī)院

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是最常見的子宮內(nèi)膜異位癥，目前主要治療方式是腹腔鏡手術(shù)，而術(shù)后囊腫易復(fù)發(fā)[1-3]。藥物治療多為術(shù)后用藥[4]，聯(lián)合藥物治療目前采用促性腺激素釋放激素(長效達(dá)菲林)、孕三烯酮，以達(dá)到降低體內(nèi)雌激素水平，萎縮子宮內(nèi)膜，降低復(fù)發(fā)率及根除疾病目的。本研究以卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫行腹腔鏡手術(shù)者為研究對象，探討術(shù)后應(yīng)用長效達(dá)菲林或孕三烯酮的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2013年6月-2014年12月在本院行卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫腹腔鏡剔除術(shù)患者為研究對象，所有患者初婚未生育，因合并不孕行宮腹腔鏡聯(lián)合手術(shù)，術(shù)中輸卵管通液未見明顯異常，排除合并急性炎癥、惡性腫瘤及嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，病理檢查確診。共納入研究對象93例，年齡(30.5±6.3)歲(23～36歲)，囊腫均發(fā)生在雙側(cè)卵巢，囊腫大小(7.3±3.9)cm(3.2～11.6cm)。根據(jù)治療藥物不同分組，腹腔鏡剔除術(shù)后分別給予長效達(dá)菲林治療(觀察組)或孕三烯酮治療(對照組)。

1.2 術(shù)后用藥

觀察組于腹腔鏡手術(shù)后第一個(gè)月經(jīng)周期第1天開始腹壁皮下注射長效達(dá)菲林(博福，益普生制藥有限公司生產(chǎn)3.75mg/支)3.75mg,28 d后應(yīng)用第2支,28d后應(yīng)用第 3支。對照組于月經(jīng)周期第 1 天給予孕三烯酮膠囊(Patheon U.K.Limited生產(chǎn))，每 2 周 1次，2.5 mg/次，連 服 3個(gè)月。

1.3 臨床檢測及隨訪

于藥物治療前后月經(jīng)周期第3天采集研究對象外周靜脈血，放射免疫法檢測血清促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成激素(LH)以及雌二醇(E2)水平；通過酶聯(lián)免疫方法檢測腫瘤標(biāo)志物CA125水平；記錄患者3個(gè)月用藥期間藥物不良反應(yīng)情況，隨訪1年內(nèi)妊娠及囊腫復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Fisher精確概率法，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

對照組46例，年齡(30.8±6.2)歲(24～36歲)，卵巢囊腫大小(7.3±4.0)cm(3.2～11.5cm)；觀察組47例，年齡(30.2±6.5)歲(23～36歲)，卵巢囊腫大小(7.2±3.8)cm(3.3～11.6cm)。兩組年齡、囊腫大小等相比較無差異(P>0.05)。

2.2 治療前后卵巢功能指標(biāo)及CA125

FSH、LH、FSH/LH、E2、CA125水平治療前兩組比較無差異(P>0.05)；治療后兩組水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.3 用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組未見差異(P>0.05)。見表2。

2.4 隨訪情況

隨訪1年后觀察組受孕率(29.8%,14/47)高于對照組(10.9%,5/46)，復(fù)發(fā)率(2.1%，1/47)低于對照組(17.4%,8/46)(χ2=5.117、4.573，P=0.023、0.032)。

表1 兩組治療前后激素指標(biāo)比較

#與治療前相比*與對照組治療后相比P<0.05

表2 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是育齡期婦女常見子宮內(nèi)膜異位癥類型，主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、腹部包塊及不孕癥等[5]，發(fā)生機(jī)制主要與雌激素受體異常分布、細(xì)胞凋亡因子與抗凋亡因子調(diào)節(jié)失衡、機(jī)體自身抗體增多及凋亡基因表達(dá)異常有關(guān)[6]。治療后容易復(fù)發(fā)[7]，目前臨床治療主要通過腹腔鏡手術(shù)去除異位囊腫病灶、恢復(fù)正常的盆腔解剖結(jié)構(gòu)來減輕疼痛及治療不孕。但腹腔鏡手術(shù)后易于造成卵巢功能減極易復(fù)發(fā)，因此，降低復(fù)發(fā)率及手術(shù)對卵巢功能的影響是較棘手問題。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的發(fā)生發(fā)展主要依賴于性激素，達(dá)菲林是一種GnRH類似物，通過消耗下丘腦GnRH受體抑制FSH和LH分泌，從而降低E2水平，達(dá)到萎縮異位子宮內(nèi)膜及降低術(shù)后復(fù)發(fā)目的[8]。孕三烯酮是傳統(tǒng)的治療子宮內(nèi)膜異位囊腫的藥物，主要通過抑制促性腺激素的合成與分泌，從而抑制卵巢激素的分泌，最終使異位子宮內(nèi)膜脫落，達(dá)到治療目的[9]。

達(dá)菲林在首次給藥后能夠造成FSH、LH大幅下降[10-11]，導(dǎo)致卵巢性激素下降至低雌激素狀態(tài)，而雌激素過低易造成低雌激素血癥引起的潮熱、陰道干燥等圍絕經(jīng)期癥狀。本研究觀察組出現(xiàn)潮熱出汗、皮膚瘙癢等低雌激素癥狀患者較多，而對照組有3例出現(xiàn)肝功能損傷，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組與對照組相比未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。卵巢儲備功能的重要性激素指標(biāo)是 FSH、LH、FSH/LH、E2水平[12]。本研究觀察組與對照組治療后各項(xiàng)激素指標(biāo)均降低，且觀察組比對照組更低，說明在改善卵巢儲備功能方面觀察組療效更優(yōu)。

CA125 是一種腫瘤標(biāo)志物，廣泛存在于上皮化生組織細(xì)胞表面，尤其是子宮內(nèi)膜和卵巢上皮內(nèi)，當(dāng)發(fā)生卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫時(shí)，CA125呈高水平狀態(tài)。有學(xué)者[13]報(bào)道，外周血CA125 水平與子宮內(nèi)膜異位癥的病情程度呈相關(guān)性。本研究資料表明，經(jīng)過藥物治療后，觀察組外周血CA125水平明顯低于對照組，說明在減少異位卵巢囊腫病情進(jìn)展、復(fù)發(fā)方面，達(dá)菲林的效果優(yōu)于孕三烯酮。

由于卵巢出現(xiàn)異位囊腫，導(dǎo)致卵巢正常功能受阻。通過腹腔鏡手術(shù)去除卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，分解盆腔粘連能夠接觸卵子排出阻礙，但對卵巢儲備功能有損傷，因此，保護(hù)卵巢功能是亟待解決的問題。有學(xué)者報(bào)道[14]，腹腔鏡術(shù)后給予達(dá)菲林能夠提高術(shù)后妊娠率、降低復(fù)發(fā)率。達(dá)菲林可減少內(nèi)源性LH峰干擾，使卵子質(zhì)量提高，從而降低流產(chǎn)率，增加妊娠率[15]。本研究隨訪1年后觀察組的受孕率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組。但從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮，達(dá)菲林價(jià)格約是孕三烯酮7倍，在選擇用藥方面還要考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。

總之，長效達(dá)菲林輔助治療腹腔鏡術(shù)后卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，在降低性激素水平、保護(hù)卵巢功能、降低復(fù)發(fā)率及提高妊娠率方面優(yōu)于孕三烯酮。