孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭對毛細(xì)支氣管炎再發(fā)喘息的預(yù)防及對Th1/Th2的影響*

陳素哲,趙 濤,范 偉,王 鵬,張?jiān)?/p>

(1.河北省定州市人民醫(yī)院兒科 073000;2.河北省定州市北城社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 073000)

毛細(xì)支氣管炎是一種常見于2歲以下嬰幼兒的急性下呼吸道感染性疾病，主要是有呼吸道合胞病毒感染導(dǎo)致，不但會導(dǎo)致患兒發(fā)生喘憋等急性期的癥狀,而且毛細(xì)支氣管炎患兒治愈后25%～50%會發(fā)展為反復(fù)喘息,其中30%會發(fā)展為哮喘[1-2],嚴(yán)重威脅兒童的健康安全。為了尋找一種臨床療效確切，同時(shí)可以有效降低病后發(fā)生反復(fù)喘息的治療方案，本研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭對毛細(xì)支氣管炎進(jìn)行了治療，并對患兒進(jìn)行了1年的隨訪觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年5月到2016年5月來定州市人民醫(yī)院兒科就診的輕中度毛細(xì)支氣管炎患兒87例為研究對象，所有研究對象均符合下列納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)首次發(fā)??；(3) 3個(gè)月內(nèi)未使用過免疫藥物及激素類藥物；(4)無先天性心臟病、免疫缺陷等其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)早產(chǎn)兒；(2)發(fā)病前有喘息史；(3) 有過敏性疾病及相關(guān)喘息的家族史(哮喘、過敏性鼻炎，慢性咳嗽)；(4)隨訪失敗或者未按醫(yī)囑進(jìn)行藥物治療的。按照數(shù)字表隨機(jī)分組的方法分為治療組(n=44)和對照組(n=43)，其中治療組女嬰26例，男嬰為18例，年齡3～11個(gè)月，平均年齡(6.35±2.53)個(gè)月，病程3～9 d，平均病程(4.53±0.49)d；對照組女嬰24例，男嬰為19例，年齡3～11個(gè)月 ，平均年齡(6.36±2.33)月，病程3～9 d，平均病程(4.54±0.49)d。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，納入患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意，并簽署知情同意書，開始進(jìn)行本研究。兩組患兒均給予吸氧、抗病毒、化痰等常規(guī)綜合治療，并發(fā)感染時(shí)加用抗菌藥物及對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上對照組采用布地奈德混懸液(普米克令舒，瑞典阿斯利康公司)2 mL用空氣壓縮泵霧化吸入，每次10～15 min，2次/天，癥狀控制后繼續(xù)吸入布地奈德氣霧劑，每天1次，每次200 μg，用儲霧罐進(jìn)行輔助吸入，療程為3個(gè)月，治療組給予魯司特咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，批號:080917)2.5 mg，1次/天，睡前口服，同時(shí)給予舒利迭(沙美特羅替卡松氣霧劑)每次1掀(125 μg)，早晚各1次，1個(gè)月后改成1次/天，療程為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)療效觀察：觀察兩組患兒咳嗽消失時(shí)間，喘憋消失時(shí)間，呼吸困難持續(xù)時(shí)間，肺部啰音消失時(shí)間，住院天數(shù)。(2)相關(guān)因子觀察：患兒入院第2天和治療7 d后分別抽取患兒肘靜脈血4 mL，采用ELISA法對血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE) 水平進(jìn)行測定，試劑盒由北京齊力達(dá)森生物科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。(3)隨訪觀察：兩組患兒均由本院兒科專人進(jìn)行電話隨訪，對患兒家長進(jìn)行用藥指導(dǎo)，并每個(gè)月門診隨訪1次，記錄患兒發(fā)生喘息的發(fā)生情況。(4)不良反應(yīng)：觀察患兒治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間觀察

表2 兩組患兒相關(guān)因子治療前后水平比較

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與治療組同時(shí)點(diǎn)比較

表3 兩組患者發(fā)生喘息情況比較[n(%)]

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間觀察 兩組患者在咳嗽消失時(shí)間、喘憋消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組相關(guān)因子水平 治療后7 d兩組患兒IL-4和IgE水平明顯下降，與治療前比較，IFN-γ水平明顯升高(P<0.05)，其中治療組治療后IL-4和IgE水平明顯低于對照組，而IFN-γ水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者發(fā)生喘息情況比較 隨訪觀察發(fā)現(xiàn)治療組1年內(nèi)發(fā)生喘息的比例為9.09%，明顯低于對照組的25.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4不良反應(yīng) 治療過程中觀察組1例患兒出現(xiàn)口干，未經(jīng)特殊處理自行緩解，其余未見明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期較為嚴(yán)重的急性下呼吸道感染性疾病，大部分患兒經(jīng)過抗病毒對癥支持治療后預(yù)后良好，但是部分患兒氣道存在慢性炎癥，日后容易發(fā)生反復(fù)的喘息發(fā)作，甚至導(dǎo)致患兒發(fā)生哮喘，因此臨床對于毛細(xì)支氣管炎的治療不僅僅要緩解臨床癥狀，更重要的是減輕氣道炎癥，預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作，阻止哮喘的發(fā)生。

目前的研究顯示毛細(xì)支氣管炎患兒存在Th1/Th2免疫應(yīng)答的失衡[4-5]，正常情況下，Th1和Th2類細(xì)胞因子處于一種平衡狀態(tài)，其中Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-γ等因子從而增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答，而Th2細(xì)胞主要分泌LI-4、LI-5等因子在機(jī)體發(fā)揮調(diào)節(jié)體液免疫的作用，機(jī)體因?yàn)椴《靖腥镜纫蛩?，會?dǎo)致Th1/Th2的免疫平衡被打破，引起細(xì)胞因子分泌紊亂，如IFN-γ生成不足，IL-4、IL-5分泌增多，IgE、IgG4重鏈同型轉(zhuǎn)換，促進(jìn)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞生長分化，最終形成以IgE依賴為特征的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及以Eos浸潤為主的慢性氣道炎癥，從而導(dǎo)致患兒喘息甚者哮喘的發(fā)生[6]。

孟魯司特鈉是一種高效的特異性白三烯受體拮抗劑,其可以有效阻斷半胱氨酰白三烯與白三烯受體結(jié)合，抑制血管通透性及氣道嗜酸粒細(xì)胞(EOS)的浸潤，起到緩解支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性的作用。通過這一特性，使其在氣道高反應(yīng)及哮喘等疾病中具有良好的臨床應(yīng)用效果[7-8]。目前的研究顯示：孟魯司特鈉可以上調(diào)Th1方向的分化，抑制Th2的優(yōu)勢應(yīng)答，糾正Th1/Th2失衡[9]。舒利迭是長效β2-激動劑和吸入型皮質(zhì)激素組成的復(fù)方制劑，由氣道進(jìn)入體能，可以直接作用于靶器官，能有效地控制氣道炎癥和支氣管痙攣[10]。目前的臨床研究顯示孟魯司特鈉和舒利迭單獨(dú)應(yīng)用，在毛細(xì)支氣管炎患兒中可以有效地預(yù)防反復(fù)喘息的發(fā)生[11]。同時(shí)目前的研究顯示其同樣可以有效改善哮喘患兒Th1/Th2失衡[12]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用兒童咳嗽變異性哮喘進(jìn)行應(yīng)用可以有效改善患兒臨床治療效果，預(yù)防患兒復(fù)發(fā)，并且不增加不良反應(yīng)[13]。而毛細(xì)支氣管炎患兒發(fā)生喘息與哮喘等機(jī)制類似，為此本研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭對毛細(xì)支氣管炎進(jìn)行治療，觀察其臨床治療效果及對患兒喘息復(fù)發(fā)的影響。結(jié)果顯示，與采用布地奈德混懸液治療的對照組患兒比較，臨床治療效果無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是孟魯司特鈉和舒利迭聯(lián)合應(yīng)用在糾正Th1/Th2失衡方面效果明顯。經(jīng)過治療后患兒IL-4和IgE下降水平和IFN-γ水平升高水平，均明顯優(yōu)于對照組患兒。經(jīng)過1年隨訪同樣顯示孟魯司特鈉和舒利迭聯(lián)合應(yīng)用可以有效降低患兒的喘息發(fā)生率。

綜上所述，本研究認(rèn)為孟魯司特鈉和舒利迭聯(lián)合應(yīng)用可以有效降低毛細(xì)支氣管炎患兒再發(fā)喘息的發(fā)生概率。這一結(jié)果可能與糾正Th1/Th2失衡等方面的因素有關(guān)，但是本研究存在對患兒隨訪時(shí)間過短的局限性。因此本研究將進(jìn)一步對患兒進(jìn)行長期隨訪，以觀察孟魯司特鈉和舒利迭聯(lián)合應(yīng)用在改善毛細(xì)支氣管炎炎患兒長期預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。

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