冷凍技術(shù)在制藥工藝中的應(yīng)用

賈立峰

摘 要：為了保證在制藥處理工藝當(dāng)中冷凍處理技術(shù)的應(yīng)用效果，應(yīng)認(rèn)識(shí)到冷凍處理技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，并能結(jié)合冷凍處理技術(shù)的特點(diǎn)以及藥品處理方案的需要，制定全面、有效的冷凍處理方案。本文就冷凍處理技術(shù)在現(xiàn)代制藥領(lǐng)域當(dāng)中的應(yīng)用進(jìn)行了分析。

關(guān)鍵詞：制藥；冷凍；低溫；應(yīng)用

中圖分類號(hào)：TQ460 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

現(xiàn)代制藥領(lǐng)域中藥品種類眾多，不同類型藥品在制造工藝方面、所需原材料狀態(tài)方面均存在差別。因此在現(xiàn)代的制藥領(lǐng)域中會(huì)使用冷凍類型的藥品制造工藝，保證藥品制造階段的活性以及穩(wěn)定性，從而讓藥品更好的治療相應(yīng)疾病。

1 冷凍處理技術(shù)概述

目前在藥品加工階段中的冷凍處理技術(shù)已經(jīng)逐漸發(fā)展為了一個(gè)完成的體系，在實(shí)際的藥品制造當(dāng)中，冷凍處理技術(shù)通常包括藥品前準(zhǔn)備環(huán)節(jié)、目標(biāo)藥品預(yù)冷凍環(huán)節(jié)、藥品解析以及封裝環(huán)節(jié)，在藥品制造單位運(yùn)用冷凍處理技術(shù)進(jìn)行藥品加工的時(shí)候，要注意到各個(gè)環(huán)節(jié)的特點(diǎn)以及要求。這樣才能保證藥品冷凍處理技術(shù)有良好的運(yùn)用效果，在避免出現(xiàn)藥品浪費(fèi)的前提下保證制藥工藝的質(zhì)量。在實(shí)際運(yùn)用冷凍處理技術(shù)進(jìn)行藥物加工處理的時(shí)候，也要能注意到實(shí)際的操作規(guī)范的監(jiān)督，一旦在藥品加工處理當(dāng)中出現(xiàn)不規(guī)范操作則能及時(shí)采取處理。

通過冷凍處理技術(shù)的運(yùn)用，大大地提升了制藥工藝的實(shí)際質(zhì)量。這種冷凍處理技術(shù)在現(xiàn)代制藥工藝在現(xiàn)代的制藥階段有多重的影響。這種處理方式讓藥品的保存時(shí)間得以延長，降低了藥品浪費(fèi)的情況出現(xiàn)；而且這種冷凍處理技術(shù)還能讓藥品在運(yùn)輸環(huán)節(jié)是質(zhì)量控制措施更為有效，進(jìn)一步保證藥品的安全質(zhì)量。

冷凍處理技術(shù)由于其延長藥品保存時(shí)間、避免運(yùn)輸以及儲(chǔ)存環(huán)節(jié)藥效受到影響方面的特點(diǎn)，因此在現(xiàn)代的藥品制造加工領(lǐng)域以及儲(chǔ)存、貿(mào)易領(lǐng)域有了較為廣泛的運(yùn)用。但這種處理技術(shù)在運(yùn)用中也表現(xiàn)出了一些不足，影響了藥品生產(chǎn)制造領(lǐng)域的發(fā)展。

2 冷凍處理技術(shù)的實(shí)際運(yùn)用

現(xiàn)代冷凍處理技術(shù)在制藥領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)展成了一套完整加工體系流程，并且各個(gè)加工處理環(huán)節(jié)之間帶有一定的關(guān)聯(lián)性，一旦一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)了操作失誤或者是質(zhì)量方面的問題，則可能會(huì)影響到藥品最終質(zhì)量。因此要能從整個(gè)生產(chǎn)流程和各個(gè)加工環(huán)節(jié)的角度進(jìn)行分析，確保最終的藥品加工質(zhì)量。

2.1 前期藥品準(zhǔn)備

和其他藥品處理操作相比，冷凍處理模式下的藥品準(zhǔn)備、處理工作有其特殊性，在開展藥品前期準(zhǔn)備處理工作的時(shí)候要能認(rèn)識(shí)這些規(guī)范，避免藥品準(zhǔn)備處理階段操作不當(dāng)而對(duì)藥品造成損傷。其次，在運(yùn)用冷凍處理技術(shù)對(duì)藥品進(jìn)行處理的時(shí)候，還要做好對(duì)藥品質(zhì)量以及各項(xiàng)參數(shù)的檢查，將藥品最終的實(shí)驗(yàn)參數(shù)和國家相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比，保證藥品能復(fù)合藥品加工標(biāo)準(zhǔn)，這也是藥品冷凍處理技術(shù)的基礎(chǔ)。

第三，在使用冷凍處理技術(shù)對(duì)藥品進(jìn)行處理的時(shí)候，還要能注意到不同種類藥品特點(diǎn)，讓各個(gè)步驟在進(jìn)行藥品處理的時(shí)候能更有針對(duì)性，強(qiáng)化藥品處理工作的質(zhì)量。在實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的階段中也要能重視其他現(xiàn)代技術(shù)的運(yùn)用，使冷凍處理技術(shù)在其他現(xiàn)代技術(shù)的輔助下能有更強(qiáng)的應(yīng)用效果。比如可以運(yùn)熱分析類型的檢測(cè)技術(shù)度不同類型藥物的共熔點(diǎn)數(shù)值進(jìn)行分析，從而制定出最為科學(xué)的前期藥材準(zhǔn)備處理方案。

2.2 藥品加工方面的預(yù)凍處理

在對(duì)藥品進(jìn)行冷凍處理技術(shù)的時(shí)候，起始環(huán)節(jié)就是預(yù)凍處理環(huán)節(jié)，這一環(huán)節(jié)的操作也是冷凍處理技術(shù)的基礎(chǔ)，工作者要能注意這一操作的各項(xiàng)規(guī)范。從處理作用以及原理的角度分析來看，這一環(huán)節(jié)的操作主要是為了對(duì)藥品當(dāng)中的結(jié)合水以及自由水進(jìn)行處理，讓藥品當(dāng)中的各物質(zhì)結(jié)構(gòu)能被妥善的保護(hù)起來。在實(shí)際開展預(yù)冷凍處理的時(shí)候要能注意到處理的標(biāo)準(zhǔn)以及相應(yīng)的規(guī)范，一旦預(yù)處理中由于操作不規(guī)范導(dǎo)致處理效果不達(dá)標(biāo)，就會(huì)藥品生產(chǎn)加工質(zhì)量受到影響。而在現(xiàn)代預(yù)處理環(huán)節(jié)當(dāng)中，對(duì)預(yù)冷凍效果進(jìn)行檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)包括冷凍處理階段藥品當(dāng)中冰晶的形態(tài)以及具體大小。

由于不同類型藥品成分的物理性質(zhì)以及藥品化學(xué)性質(zhì)方面的不同，其對(duì)冷凍處理階段溫度的具體需要也存在差別，需要能對(duì)不同類型藥物進(jìn)行有選擇的處理，因此在現(xiàn)代制藥中的預(yù)凍處理環(huán)節(jié)當(dāng)中，包含速凍類型預(yù)凍處理方式以及慢凍類型預(yù)凍處方式兩種模式。在選擇具體預(yù)凍處理模式的時(shí)候要能結(jié)合不同類型藥物的需要以及特點(diǎn)，這兩種類型的藥品冷凍處理方式的區(qū)別主要體現(xiàn)在對(duì)冷凍效率以及冷凍時(shí)間方面的控制上，兩種處理方式各有優(yōu)勢(shì)，要能保證方案選擇的科學(xué)性。

另外，這一階段的處理工作對(duì)工作者的個(gè)人專業(yè)能力有較高要求，因此要能注意工作人員個(gè)人能力的審核，并做好后期工作者個(gè)人能力的提升與強(qiáng)化。

2.3 升華以及干燥環(huán)節(jié)操作

在這一操作步驟當(dāng)中主要是為了能去除掉藥物當(dāng)中存在的結(jié)晶水。首先，要能使用機(jī)械設(shè)備創(chuàng)造一個(gè)良好真空環(huán)境，實(shí)際的操作中常會(huì)將已經(jīng)完成預(yù)凍處理的藥品放入到凍干箱當(dāng)中，在使用抽真空類型的處理設(shè)備抽去真空箱當(dāng)中的空氣，為后續(xù)處理操作創(chuàng)造一個(gè)良好的真空環(huán)境。其次，為了能讓藥品在處理中直接升華，因此還要能保證環(huán)境的溫度，為了保證升華環(huán)境中的熱量，常會(huì)使用加熱板對(duì)反應(yīng)環(huán)境進(jìn)行加熱。

就升華干燥操作而言，其操作的關(guān)鍵主要集中在兩個(gè)方面，一個(gè)是對(duì)反應(yīng)環(huán)境當(dāng)中真空度情況的控制，另一方面是對(duì)處理環(huán)境中具體溫度的控制。通常來說，如果處理環(huán)境當(dāng)中的真空度條件未達(dá)到是10Pa或者是真空度數(shù)值超過了30Pa，則會(huì)由于處理環(huán)境中氣壓條件而影響到處理過程中熱量的從傳導(dǎo)，最終會(huì)對(duì)藥品處理效果產(chǎn)生影響。而對(duì)于處理環(huán)境中的溫度條件而言，升華中的主要設(shè)備溫度應(yīng)能控制在40℃以下，同時(shí)控制隔板結(jié)構(gòu)的溫度處在-10℃～10℃。為了能更加精確的了解在對(duì)于藥材進(jìn)行冷凍處理操作中，水分的去除量，應(yīng)對(duì)各個(gè)步驟當(dāng)中處理藥品的比熱容，從而保證最終的干燥效果。

2.4 解吸干燥處理

上面對(duì)自然水的去除做了闡述，接下來對(duì)去除藥品中的結(jié)構(gòu)水進(jìn)行探討。首先，應(yīng)將擱板溫度調(diào)高，以此達(dá)到控制藥品溫度的目的，并將凍干箱中的真空度控制在10Pa～30Pa。其次，在藥品干燥處理結(jié)束前的兩三小時(shí)內(nèi)，將凍干箱的真空度降低到2Pa～3Pa，保持該狀態(tài)至干燥過程結(jié)束。經(jīng)過大量的實(shí)踐證明，解吸干燥過程所需時(shí)間的長短與凍干機(jī)的工作性能以及凍干箱的真空度有重要關(guān)系，因此在該步驟中應(yīng)重點(diǎn)把握。

2.5 藥品密封保存處理

這是藥品冷凍干燥技術(shù)處理的最后一個(gè)步驟由于在該過程出現(xiàn)的意外較少，因此技術(shù)的要求最低。不過對(duì)藥品冷凍干燥實(shí)際操作處理時(shí)，應(yīng)認(rèn)真對(duì)待該過程的每個(gè)操作環(huán)節(jié)，切不可馬馬虎虎。

結(jié)語

在當(dāng)前我國醫(yī)藥制藥行業(yè)發(fā)展的過程中，人們?yōu)榱耸沟盟幤返馁|(zhì)量和穩(wěn)定性得到進(jìn)一步的保障，就將冷凍技術(shù)應(yīng)用到其中，從而使得藥品在冷凍保存的過程中，不會(huì)受到各方面因素的影響，出現(xiàn)藥品浪費(fèi)的現(xiàn)象，給制藥企業(yè)帶來一定的經(jīng)濟(jì)損失。然而，從當(dāng)前冷凍技術(shù)在制藥工業(yè)中的實(shí)際應(yīng)用情況來看，雖然冷凍技術(shù)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用在制藥工藝當(dāng)中，但是因?yàn)槠鋺?yīng)用技術(shù)不夠成熟，因此還存著許多的問題，為此我們就要將一些先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)應(yīng)用到其中，使得冷凍技術(shù)的應(yīng)用效果得到進(jìn)一步的改善，以促進(jìn)醫(yī)藥制藥行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

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