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    食管鱗狀細胞癌高發(fā)區(qū)人群食用腌肉與食管鱗狀細胞癌風(fēng)險的關(guān)系

    2018-06-01 03:51:13趙艷杰宋清坤何永明曲宸緒
    關(guān)鍵詞:腌肉家族史食管炎

    趙艷杰,宋清坤,李 軍,何永明,曲宸緒

    (1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,北京 100038;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院科技處,北京 100038;3.北京市腫瘤治療性疫苗重點實驗室,北京 100038;4.四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院早診早治科,四川 綿陽 621600;5.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病研究室,北京 100021)

    食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)在世界癌癥發(fā)病中居第8位,高居全球癌癥死因的第6位,嚴重威脅人類的健康。我國是ESCC高發(fā)國家,2012年全球新發(fā)ESCC患者45.6萬,而其中接近一半(22.3萬)發(fā)生在中國[1]。2013年我國腫瘤登記地區(qū)ESCC的中國人口標準化發(fā)病率為13.82/10萬,具有地域特征,農(nóng)村地區(qū)明顯高于城市地區(qū)[2]。四川省鹽亭縣是我國ESCC的高發(fā)區(qū),ESCC發(fā)病率是全國平均水平的5倍以上[3]。我國ESCC高發(fā)且呈地域分布的原因目前尚不明確,但Baray等[4]認為飲食因素是中國ESCC高發(fā)的一個重要原因。2006年四川省鹽亭縣針對高危人群開展了ESCC篩查及早診早治項目[5],以期早期發(fā)現(xiàn)ESCC患者。本課題組既往研究[6-8]表明:一些飲食習(xí)慣可能與ESCC發(fā)病有關(guān)聯(lián)。國內(nèi)外多項研究[9-11]也表明食用腌肉在不同地區(qū)可不同程度增加正常人群患ESCC的風(fēng)險。但有關(guān)我國ESCC高發(fā)區(qū)——四川省鹽亭縣飲食習(xí)慣與ESCC發(fā)病關(guān)系的研究尚未見報道。本研究調(diào)查四川省鹽亭縣當(dāng)?shù)卣H巳菏秤秒缛馐欠裨黾踊糆SCC風(fēng)險,且探討食管炎患者患ESCC的風(fēng)險。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究為頻數(shù)匹配設(shè)計的病例對照研究,選取ESCC患者、食管炎患者及對照者各72例。所有ESCC患者(ESCC組)均來自2012年4—10月四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院的確診病例,年齡40~69歲,均為四川省鹽亭縣當(dāng)?shù)鼐用?,有明確的ESCC病理診斷。從診斷到流行病學(xué)調(diào)查間隔少于3個月。對照者(對照組)與食管炎患者(食管炎組)通過年齡和性別進行匹配,年齡相差不超過5歲。對照者及食管炎患者均來自2012年4—10月于四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院門診進行內(nèi)鏡檢查的當(dāng)?shù)鼐用瘛2捎脙?nèi)鏡下碘染色和指示性活檢技術(shù)進行檢查[5]。對照者食管黏膜正常,在內(nèi)鏡下碘染色后黏膜呈棕褐色(稱之為著色),判定為食管炎。排除標準為無法回憶膳食攝取、伴發(fā)心腦血管等重大疾病或伴有精神問題的患者。

    1.2 研究指標 研究收集的數(shù)據(jù)包括研究對象攝取腌肉的頻率、1年中攝取腌肉的時間,患者年齡、性別、受教育程度、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、飲酒及吸煙狀況、ESCC家族史以及是否攝取水果、酸菜、玉米等。當(dāng)食物的攝取頻率低于每月1次時,定義為不攝取該食物;BMI通過體質(zhì)量(kg)除以身高(m)的平方計算;飲酒定義為飲用酒的頻率至少為每月1次[12];吸煙定義為一生中吸食超過100支卷煙或者相同數(shù)量的煙斗[13];ESCC家族史是指在一級遺傳學(xué)親屬(父母、兄弟姐妹和子女)中有人患ESCC。

    1.3 資料收集 由2名四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院流行病研究室事先經(jīng)過嚴格培訓(xùn)的工作人員負責(zé)現(xiàn)場對調(diào)查對象進行問卷調(diào)查,在獲得調(diào)查對象知情同意后,調(diào)查人員采用經(jīng)過修改的食物頻率調(diào)查表收集研究對象1年之前的膳食特點、社會經(jīng)濟學(xué)狀況和生活方式等方面的數(shù)據(jù)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。調(diào)查對象的年齡、性別、BMI、受教育程度、家庭年平均收入、吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史組間比較采用單因素方差分析或χ2檢驗。膳食因素包括水果、酸菜、玉米、喝茶以及腌肉的食用情況,調(diào)查對象的膳食與ESCC的關(guān)系分析采用χ2檢驗。是否食用腌肉、腌肉食用頻率和1年中腌肉食用時間分別納入非條件Logistic回歸分析,評估比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95%CI);在多因素分析時將患者年齡、性別、食用水果、酸菜、玉米和ESCC一級親屬家族史納入模型進行調(diào)整。所有分析均采用雙側(cè)檢驗。顯著性水平為α=0.05。

    2 結(jié) 果

    2.1 3組調(diào)查對象一般資料 對照組、食管炎組和ESCC組調(diào)查對象年齡、性別、BMI、受教育程度和家庭年平均收入比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 3組調(diào)查對象的一般資料

    2.2 3組調(diào)查對象吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史情況 3組調(diào)查對象吸煙和飲酒情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但3組調(diào)查對象癌癥家族史比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001),58.3%(42/72)的ESCC患者有癌癥家族史,而在對照組中僅有30.6%(22/72)的調(diào)查對象有癌癥家族史。37.5%(27/72)的ESCC患者一級親屬中有ESCC家族史,11.3%(8/72)的對照組調(diào)查研究對象一級親屬中有ESCC家族史,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

    表2 3組調(diào)查對象吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史情況

    Tab.2 Smoking,alcohol drinking,family cancer history and family ESCC history in first-degree relatives of subjects in three groups [n=72,n(η/%)]

    2.3 3組調(diào)查對象膳食與ESCC的關(guān)系 3組調(diào)查對象飲食情況有一定差異,對照組中75%(54/72)的食管正常者經(jīng)常食用水果,而在ESCC組中這一比例降為34.7%(25/72)(P<0.01);對照組中50.0%(36/72)的食管正常者經(jīng)常食用酸菜,食管炎組患者中經(jīng)常食用酸菜者比例升高為69.4%(50/72),ESCC組患者中經(jīng)常食用酸菜者比例高達73.6%(53/72)(P=0.003);對照組44.4%(32/72)食管正常者經(jīng)常食用玉米,食管炎組患者該比例升高為62.0%(44/72),ESCC組患者該比例達76.4%(55/72)(P<0.01)。是否喝茶組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 3組調(diào)查對象膳食與ESCC的關(guān)系

    2.4 3組調(diào)查對象食用腌肉與ESCC的關(guān)系 食用腌肉組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,ESCC組86.1%(62/72)患者經(jīng)常食用腌肉,而對照組食管正常者該比例為70.8%(51/72)(P=0.032)。食用腌肉頻率和1年中食用腌肉時間組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。多因素分析結(jié)果顯示:與對照組比較,每年食用腌肉時間3~6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高(OR=5.78,95%CI:1.36~24.64;OR=6.87,95%CI:1.25~37.87)。與食管炎組比較,食用腌肉頻率≥每周1次可增加ESCC風(fēng)險(OR=6.48,95%CI:1.65~25.49);每年食用腌肉3~6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高(OR=8.70,95%CI:2.07~36.55;OR=44.38,95%CI:5.34~368.65)。見表4。

    表4 Logistic回歸分析3組調(diào)查對象食用腌肉與ESCC的關(guān)系

    OR1:ESCC groupvsnormal group;OR2:ESCC groupvsesophagitis group;P1: ESCC groupvsnormal group;P2:ESCC groupvsesophagitis group;Further adjusting age,sex,family EC histroy, fruit,corn and preserved vegetable consumption.

    3 討 論

    惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康和社會發(fā)展的疾病,國際癌癥研究中心[1]發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示:2012年全球惡性腫瘤新發(fā)病例約1 409萬,死亡病例約820萬。ESCC作為導(dǎo)致死亡的第6位腫瘤,嚴重威脅人類的健康。我國ESCC發(fā)病率明顯高于全球平均水平,而四川省鹽亭縣ESCC的發(fā)病率又明顯高于全國水平[2]。

    ESCC的發(fā)生發(fā)展機制目前尚未明確,但普遍認為ESCC是多因素作用、多階段發(fā)展的疾病,而飲食因素通常被認為是ESCC發(fā)病的主要危險因素[6-8],飲食習(xí)慣的差異可能是造成某地區(qū)ESCC發(fā)病率高的原因。本研究結(jié)果顯示:食用腌肉可以增加患ESCC的風(fēng)險。腌肉是一種腌制食品,而關(guān)于腌制食品與ESCC的關(guān)系既往曾有多國多地報道[9-11,14-15]。De Stefani等[9]的研究表明:在烏拉圭,食用腌肉與ESCC的高發(fā)病率有直接關(guān)系;荷蘭[10]的一項隊列研究也表明:食用腌肉可增加患ESCC的風(fēng)險(HR=3.47)。國內(nèi)關(guān)于ESCC高發(fā)區(qū)食用腌制食品對ESCC發(fā)病率的影響也有報道。Islami等[14]研究顯示:食用腌制蔬菜可使患ESCC的風(fēng)險增加2倍;陳偉霖等[15]研究表明:腌制食品攝入是ESCC發(fā)病的危險因素;Lin等[11]研究顯示:腌肉攝入是ESCC發(fā)病的危險因素,且ESCC發(fā)病風(fēng)險與腌肉的攝入量存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示:86%的ESCC患者經(jīng)常食用腌肉,多因素分析結(jié)果顯示:與對照組比較,每年食用腌肉3~6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高;與食管炎組比較,每年食用腌肉3~6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高。

    腌肉的制作過程中會發(fā)生亞硝基化反應(yīng),生成二甲基亞硝胺和亞硝酸鹽,該物質(zhì)被證實是動物致癌物質(zhì)[16],同時也是人類致癌物[17],在針對中國ESCC高發(fā)區(qū),如林縣、南澳和汕頭等地區(qū)的研究均表明:當(dāng)?shù)鼐用駥喯跛猁}的暴露明顯高于非ESCC高發(fā)區(qū),這是導(dǎo)致當(dāng)?shù)爻蔀镋SCC高發(fā)區(qū)的最主要原因;除了產(chǎn)生致癌物質(zhì)外,在腌肉的加工過程中,高濃度食鹽雖然本身不是致癌物,但其也會增加ESCC發(fā)病的風(fēng)險,其機制可能是由于高濃度食鹽會直接反復(fù)地刺激食管黏膜引起食管炎,從而導(dǎo)致ESCC的發(fā)生。

    本研究結(jié)果表明:許多膳食因素,包括過多地食用酸菜、玉米及過少地食用水果均是ESCC的高危險因素,這與本課題組既往的研究[6-8]結(jié)果一致。

    本研究存在一定的局限性。因為本研究是回顧性研究,在收集資料的過程中可能存在信息偏差。而且本研究樣本量較小,較小的樣本量導(dǎo)致犯二類錯誤的可能性較高,因此應(yīng)該通過增加樣本量來擴大研究效能,在接下來的研究中,需要通過增加樣本量展開更全面的分析。

    綜上所述,飲食因素與ESCC的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián),食用腌肉與ESCC有明顯的關(guān)聯(lián)性,在四川省鹽亭縣通過降低當(dāng)?shù)厝巳菏秤秒缛獾念l率和每年食用腌肉的時間,可能降低ESCC的發(fā)病率。健康的飲食習(xí)慣可能降低患ESCC的風(fēng)險。

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