世界藥房 印度仿制藥的成功之路

唐璐

廉價(jià)的仿制藥不僅對(duì)發(fā)展中國(guó)家具有很強(qiáng)的吸引力，事實(shí)上，印度的出口仿制藥60%以上出口到美歐日發(fā)達(dá)國(guó)家，其中美國(guó)市場(chǎng)上的仿制藥品近40%來自印度。

家住山東煙臺(tái)的網(wǎng)友“大?！钡母绺缁加虚g質(zhì)瘤。“大?！睆?011年開始在網(wǎng)店幫哥哥代購(gòu)印度版的格列衛(wèi)，每盒1600元人民幣（諾華制藥的原版格列衛(wèi)國(guó)內(nèi)售價(jià)為2萬多元）?！拔覀円膊恢蕾I的是真是假，只能說買了吃吃看。”

通過美國(guó)FDA認(rèn)可的印度藥廠生產(chǎn)成本比美國(guó)低65%，比歐洲低50%。正是憑借低成本制造、雄厚的技術(shù)、大量懂英語(yǔ)的合格技術(shù)人員與高質(zhì)量產(chǎn)品，印度制藥廠商總是能夠獲得大量外包生產(chǎn)合約。盡管依靠廉價(jià)藥挫敗西方國(guó)家的產(chǎn)品而向海外市場(chǎng)銷售的方式頗受非議，但印度自身卻獲益不菲，用印度人的話說就是，印度制藥業(yè)正在以實(shí)惠的價(jià)格成為“世界藥房”。

印度仿制藥為什么便宜

什么是仿制藥？先說說什么是原研藥，原研藥在國(guó)際上的通俗叫法是品牌藥，是指在世界上第一個(gè)研制出某一藥物的公司品牌。原研藥上市前，一般需要經(jīng)過嚴(yán)格的動(dòng)物試驗(yàn)，人體臨床一、二、三期試驗(yàn)，然后經(jīng)四期臨床放大試驗(yàn)證明療效準(zhǔn)確、安全可靠后才能向市場(chǎng)推廣。

仿制藥起源于美國(guó)，1984年美國(guó)約有150種常用藥專利到期，大藥商認(rèn)為無利可圖，不愿意繼續(xù)開發(fā)，為此美國(guó)出臺(tái)The Waxman-Hatch法案，新廠家只需向FDA證明自己的產(chǎn)品與原藥生物活性相當(dāng)即可仿制，仿制藥概念由此出現(xiàn)，后被歐洲、日本等采用。簡(jiǎn)單地說，仿制藥就是藥品生產(chǎn)廠家等著國(guó)際大公司某一藥品的專利期過去，再對(duì)藥物進(jìn)行仿制和銷售。

和專利藥相比，仿制藥在劑量、安全性、效力、作用、質(zhì)量以及適應(yīng)證上完全相同，但均價(jià)只有專利藥的20%～40%，個(gè)別品種甚至相差10倍以上。

不過，印度藥并不是一直這么便宜。獨(dú)立之初，印度的醫(yī)藥市場(chǎng)被跨國(guó)公司藥廠控制了80%以上，99%的專利藥掌握在這些公司手中。在上世紀(jì)60年代，印度市場(chǎng)上的藥價(jià)之高也曾聞名于世。

為了讓印度人能享受到平價(jià)藥，政府采取了很多措施，但真正讓印度制藥業(yè)企業(yè)受益的，還是1970年在總理英迪拉·甘地主導(dǎo)下對(duì)《專利法》的修訂。

修訂后的《專利法》規(guī)定，對(duì)食品、藥品只授予工藝專利，不授予產(chǎn)品專利，這意味著印度放棄了對(duì)藥品化合物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，制度上的寬松使得本國(guó)企業(yè)能夠獲得大量仿制藥生產(chǎn)許可，從而為印度仿制藥提供了快速擴(kuò)張的空間。

2005年，印度根據(jù)與世界貿(mào)易組織（WTO）達(dá)成的知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面的協(xié)議修改了《專利法》，但是新法案只對(duì)1995年以后發(fā)明的新藥或經(jīng)改進(jìn)后能大幅度提高療效的藥物提供專利保護(hù)，而不支持原有藥物混合或衍生藥物的專利。

2013年4月1日，印度最高法院駁回瑞士制藥巨頭諾華公司對(duì)改進(jìn)后的抗癌新藥格列衛(wèi)專利保護(hù)的要求，認(rèn)定印度仿制的特效藥可以繼續(xù)出售。這場(chǎng)訴訟持續(xù)了7年多，是印度在WTO相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議過渡期滿后遭遇的第一起藥品專利訴訟，涉及WTO專利保護(hù)條款如何落實(shí)等重大事項(xiàng)，也關(guān)系著發(fā)展中國(guó)家能否繼續(xù)獲得價(jià)格較低的藥物，而印度最高法院的最終判決為本國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)提供了保護(hù)傘。

多年來，印度政府還一直通過貸款、產(chǎn)業(yè)合作伙伴計(jì)劃等多種方式支持仿制藥發(fā)展。與此同時(shí)，政府通過政策松緊來引導(dǎo)企業(yè)生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品、杜絕違法仿制藥。

印度藥為何仿得這么快

2009年，印度新的《專利法》正式生效，這是印度制藥界的標(biāo)志性事件，這個(gè)政策在很多人看來是在“收緊”：按照新的《專利法》，印度本地公司不能再沿用30多年來的習(xí)慣做法，忽視跨國(guó)公司的專利而自行生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品的仿制品。

新《專利法》生效后，印度側(cè)重與國(guó)際巨頭合作占領(lǐng)市場(chǎng)，比如為了在大量抗糖尿病藥物失去專利保護(hù)時(shí)控制16億美元的胰島素市場(chǎng)，印度班加羅爾的博樅公司與輝瑞公司合作，生產(chǎn)的胰島素模擬產(chǎn)品（重組人胰島素、甘精胰島素、門冬胰島素和賴脯胰島素）2012年在印度上市。

博樅還并購(gòu)了美國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)公司Nobex Corporation，通過并購(gòu)，公司不僅有了用于治療心血管病的口服型胰島素和口服型腦利納肽的所有權(quán)，還擁有了一個(gè)寶貴的知識(shí)產(chǎn)權(quán)平臺(tái)。

雖然新《專利法》被印度人視為政府對(duì)仿制藥政策的“收緊”，但在外界看來還是“非常寬松”的。按照規(guī)定，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的藥品，在印度上市時(shí)無需再做臨床試驗(yàn);只要印度制藥廠能做出和在美國(guó)上市的藥品同樣的產(chǎn)品，經(jīng)印度藥物管理局測(cè)試認(rèn)定兩種產(chǎn)品成分一致后，藥品就能在印度合法上市。

研發(fā)能力的加強(qiáng)加之政策的寬松使印度藥廠仿制速度很快，一種新藥在美國(guó)上市9個(gè)月后，印度的同類仿制藥就可以生產(chǎn)并進(jìn)入印度市場(chǎng)。而且同一種藥可能會(huì)有多家印度制藥廠生產(chǎn)。

印度仿制藥“拷貝不走樣”

印度仿制藥號(hào)稱“拷貝不走樣”，這是如何做到的？可以看看印度第二大制藥企業(yè)雷迪制藥公司走過的路。

創(chuàng)業(yè)之初，雷迪公司創(chuàng)始人雷迪博士針對(duì)印度最普遍存在的疼痛疾病開發(fā)了頗具影響力的止痛藥物，讓雷迪制藥公司有了在印度市場(chǎng)上安身立命的資本。與此同時(shí)，對(duì)醫(yī)藥技術(shù)有著深厚洞察力的雷迪還擅長(zhǎng)緊跟世界潮流，利用印度專利對(duì)化合物保護(hù)的缺位，不斷在第一時(shí)間開發(fā)全球暢銷的仿制藥。

2001年，雷迪公司開發(fā)的40mg劑量的百憂解片成為該公司第一個(gè)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的首仿藥，這也是印度企業(yè)進(jìn)入美國(guó)仿制藥市場(chǎng)上的第一個(gè)首仿藥。而這一首仿藥之所以能夠誕生，是因?yàn)槔椎瞎驹诿绹?guó)多年的市場(chǎng)研發(fā)調(diào)查。

雷迪公司發(fā)現(xiàn)，美國(guó)市場(chǎng)上的百憂解片劑主要為20mg，但在臨床中，美國(guó)醫(yī)生更習(xí)慣讓患者每次服用2片20mg的百憂解片劑。為此，雷迪公司做出決策開發(fā)40mg產(chǎn)品，最終憑借40mg百憂解片劑實(shí)現(xiàn)了當(dāng)年在美國(guó)90%以上的井噴式銷售增長(zhǎng)，該藥的銷售額占雷迪公司當(dāng)年所有仿制藥銷售收入的80%。

憑借這種“拷貝不走樣”又有所改進(jìn)的移植技術(shù)，一大批印度制藥企業(yè)得以發(fā)展，也使印度制藥業(yè)形成頗具規(guī)模的大型產(chǎn)業(yè)。

為提高藥品質(zhì)量，印度借鑒了美國(guó)FDA的藥品監(jiān)管手段，并吸收了美國(guó)制藥業(yè)的做法，不斷推動(dòng)本國(guó)仿制藥企業(yè)加強(qiáng)研發(fā)、升級(jí)制備工藝。

海淘印度藥，小心有假

在網(wǎng)絡(luò)上搜索格列衛(wèi)、易瑞沙等抗癌藥物，會(huì)看到大把的代購(gòu)信息，數(shù)十個(gè)QQ群里每個(gè)都有上百個(gè)活躍用戶。“海外代購(gòu)的藥品一般分三種，一是國(guó)外已上市，但國(guó)內(nèi)沒有銷售;二是國(guó)內(nèi)外都已上市，但因稅費(fèi)等原因國(guó)外相對(duì)便宜;三是以印度為代表的強(qiáng)仿藥，價(jià)格只有原研藥的幾十分之一?！眹?guó)際慢性粒細(xì)胞白血病患者大會(huì)領(lǐng)導(dǎo)委員會(huì)成員，同時(shí)也是患者的劉正琛說道。

如果前兩類藥物，只要來源合法，其質(zhì)量是有保障的。對(duì)于第三類藥物，由于仿制企業(yè)眾多，質(zhì)量參差不齊，特別是有的印度企業(yè)渾水摸魚，自稱是仿制藥，但質(zhì)量可能差很多，所以患者很難判斷最后買到手的是真藥還是假藥。

“要是碰到藥物來自國(guó)外的小型制藥公司，很可能其證書都是偽造的。真遇到問題，互聯(lián)網(wǎng)代購(gòu)商可能會(huì)跑得很快，通過這個(gè)渠道購(gòu)買藥物的患者外語(yǔ)水平、法律意識(shí)、醫(yī)學(xué)知識(shí)也都不足以支持跨國(guó)訴訟?！眲⒄≌f。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在2014年6月曾發(fā)文提示消費(fèi)者不要通過網(wǎng)絡(luò)購(gòu)買海外代購(gòu)的抗癌藥。同時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提醒消費(fèi)者，抗癌藥均為處方藥。根據(jù)《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)審批暫行規(guī)定》，互聯(lián)網(wǎng)禁止銷售處方藥。

經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的具有網(wǎng)上銷售非處方藥資質(zhì)的藥品零售企業(yè)有184家。然而，據(jù)記者不完全統(tǒng)計(jì)，自2010年11月至2015年初，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已先后9次累計(jì)公布122家違法網(wǎng)絡(luò)購(gòu)藥網(wǎng)站，其中海外代購(gòu)進(jìn)口藥“屢點(diǎn)屢上”。

中國(guó)醫(yī)藥電商研究中心主任張勇說：“有些違法網(wǎng)站甚至都沒有聯(lián)系地址和負(fù)責(zé)人，說白了就是花錢買搜索排名。服務(wù)器可能都不在國(guó)內(nèi)，通常是打一槍換一個(gè)地方?！?/p>