絨毛膜促性腺激素注射日直徑≥17 mm卵泡占比與妊娠結(jié)局的關(guān)系

甘霏霏 吳方貴 劉 娟 田菁燕 張敏旗

(深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院生殖中心，廣東 深圳 518000)

體外受精聯(lián)合胚胎移植(IVF-ET)、胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(ICSI)是當(dāng)前國內(nèi)治療不孕癥的主要方式，良好容受性的子宮內(nèi)膜及高質(zhì)量卵子是治療成功的重要前提與基礎(chǔ)[1]。控制性超排卵方案(COH)是此項技術(shù)的重要環(huán)節(jié)，而絨毛膜促性腺激素(hCG)最佳注射時間的選擇至關(guān)重要。hCG注射時間過早可能導(dǎo)致卵母細(xì)胞發(fā)育不成熟，對卵母細(xì)胞發(fā)育潛能造成不良影響；hCG注射時間延遲則可能導(dǎo)致卵母細(xì)胞過于成熟而導(dǎo)致閉鎖，同時可能引起卵巢過度刺激綜合征(OHSS)及孕酮(P)升高表現(xiàn)[2-3]。本研究探討絨毛膜促性腺激素注射日直徑≥17 mm卵泡占比與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床納入2015.7—2017.1期間92例于本中心進(jìn)行IVF/ICST-ET助孕患者作為研究對象，根據(jù)卵泡占比分為研究組(50%～70%)、對照組(低于50%)，均為46例；排除新鮮周期未行胚胎移植者、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢功能減退、子宮發(fā)育異常者。研究組基礎(chǔ)內(nèi)分泌均處于正常范圍內(nèi)，年齡24～37歲，平均年齡(30.53±4.07)歲，不孕年限1～7年，平均不孕年限(3.68±0.42)年，BMI 16～32 kg/m2，平均BMI(21.37±0.43)kg/m2，不孕原因：輸卵管因素24例、男方因素17例、其他因素5例；對照組基礎(chǔ)內(nèi)分泌均處于正常范圍內(nèi)，年齡25～38歲，平均年齡(30.74±5.15)歲，不孕年限2～8年，平均不孕年限(3.75±0.29)年，BMI 16～33 kg/m2，平均BMI(21.49±0.37)kg/m2，不孕原因：輸卵管因素22例、男方因素19例、其他因素5例。兩組年齡、不孕年限、基礎(chǔ)內(nèi)分泌、BMI、不孕原因等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

采用黃體中期長方案對全部入選患者進(jìn)行治療。于黃體中期注射1.0～1.875 mg長效GnRH-a或0.05～0.1 mg短效GnRH-a進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)，12～16天后對孕酮、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及黃體生成激素(LH)水平進(jìn)行測定。通過B超對子宮內(nèi)膜厚度及卵泡直徑進(jìn)行觀察。若患者各項指標(biāo)均達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)，則開始給予尿促卵泡素(麗申寶)或重組人促卵泡激素(果納芬)促排卵，初始劑量150～300 U。COH中由專人負(fù)責(zé)卵泡發(fā)育監(jiān)測工作，定期測定血FSH、E2、LH、P水平變化情況，根據(jù)卵泡發(fā)育情況適當(dāng)對Gn劑量進(jìn)行調(diào)整。根據(jù)≥17 mm卵泡在所有卵泡中所占比例觀察血清E2水平，對卵子是否成熟進(jìn)行評估，給予hCG注射劑量為6000～10000 U，待34～36 h后于B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道取卵。卵母細(xì)胞培養(yǎng)4～6 h，而后對其行IVF或ICSI，2～3 d后移植2～3枚胚胎。移植后14 d對患者血hCG水平進(jìn)行測定，測定結(jié)果為陽性者判定為生化妊娠；胚胎移植后4～5周進(jìn)行B超檢查，若發(fā)現(xiàn)孕囊則判定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)

將兩組hCG注射日各參數(shù)進(jìn)行對比，包括E2、LH、P、子宮內(nèi)膜厚度、直徑≥17 mm卵泡、直徑≥14 mm卵泡及最大卵泡直徑等。另外，觀察兩組妊娠結(jié)局，將兩組優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植胚胎數(shù)、胚胎種植率、臨床妊娠率、自然流產(chǎn)率、異位妊娠率及中度OHSS發(fā)生率進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組hCG注射日各參數(shù)對比

兩組LH、直徑≥17 mm卵泡、直徑≥14 mm卵泡及最大卵泡直徑比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；hCG日研究組E2、孕酮水平均明顯高于對照組，P<0.05，見表1。

2.2 兩組妊娠結(jié)局對比

研究組優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植率、臨床妊娠率均顯著高于對照組，P<0.05，見表2。

表1 兩組hCG注射日各參數(shù)對比

表2 兩組妊娠結(jié)局對比

3 討 論

當(dāng)前各輔助生殖中心主要依據(jù)B超下卵泡大小、形態(tài)、血清E2、P、LH水平、卵巢刺激時間、年齡等決定hCG注射日，且各輔助生殖中心標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同。一些學(xué)者認(rèn)為主導(dǎo)卵泡平均直徑達(dá)到16.5～19 mm或17～20 mm時可給予hCG，但也有一些學(xué)者認(rèn)為至少需有3個卵泡徑線超過15 mm時才可給予hCG[4]。相關(guān)研究[5]表明，于主導(dǎo)卵泡徑線14～18mm情況下給予hCG進(jìn)行注射有利于提升臨床妊娠率。

由于在促排卵周期中大劑量應(yīng)用促排卵藥物，促使大量卵泡發(fā)育成熟并產(chǎn)生大量P，因此，P水平的高低與成熟卵泡數(shù)具有高度相關(guān)性，直接影響FSH對顆粒細(xì)胞刺激程度及LH對卵泡膜的作用程度[6]。一些學(xué)者認(rèn)為孕酮升高與卵巢類固醇合成路徑異常密切相關(guān)，當(dāng)前對于孕酮水平升高是否對妊娠結(jié)局造成影響尚無統(tǒng)一定論，且臨床妊娠率與子宮內(nèi)膜容受性及胚胎質(zhì)量密切相關(guān)[7-8]。有學(xué)者認(rèn)為只有在推遲注射可增加獲卵數(shù)情況下，才可推遲注射hCG，然而也有學(xué)者認(rèn)為提前注射hCG與延后注射hCG并無顯著性差異。有學(xué)者[9-10]提出若hCG注射日血清E2水平較注射前1天增幅超過50%提示有較好臨床結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，兩組LH、直徑≥17 mm卵泡、直徑≥14 mm卵泡及最大卵泡直徑無顯著性差異，P>0.05；hCG日研究組E2、孕酮水平均明顯高于對照組，P<0.05。研究組優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎種植率、臨床妊娠率均顯著高于對照組，P<0.05。說明相較于其他單一指標(biāo)，主導(dǎo)卵泡群直徑分布情況更能從整體上反映主導(dǎo)卵泡群功能情況及成熟度，該項指標(biāo)可作為決定COH期間hCG注射時機的重要指標(biāo)。

綜上所述， hCG注射日直徑≥17 mm卵泡占比超過50%有利于改善分娩結(jié)局，可作為決定COH期間hCG注射時機的主要指標(biāo)。

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