血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子檢測(cè)在診斷POEMS綜合征中的應(yīng)用價(jià)值

張 娟

（平?jīng)鍪械谌嗣襻t(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅 平?jīng)?744000）

POEMS綜合征是一組與漿細(xì)胞病直接相關(guān)的多系統(tǒng)病變，包括多神經(jīng)病、器官巨大癥（肝脾腫大）、內(nèi)分泌病、M蛋白和皮膚病變。此病患者的起病隱匿，但隨著病情的進(jìn)展其臨床表現(xiàn)可逐漸增多，并可累及多個(gè)系統(tǒng)及器官。相關(guān)的研究表明，血清VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）的水平已被證實(shí)與POEMS綜合征的發(fā)病具有相關(guān)性，但有關(guān)VEGF的水平在診斷POEMS綜合征中最佳閾值的臨床報(bào)道則較少[1]。為此，筆者對(duì)平?jīng)鍪械谌嗣襻t(yī)院收治的43例POEMS綜合征患者VEGF水平的臨床檢測(cè)資料進(jìn)行回顧性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2015年3月至2017年6月期間平?jīng)鍪械谌嗣襻t(yī)院收治的18例POEMS綜合征患者和25例周?chē)窠?jīng)病患者。這18例POEMS綜合征患者的病情均符合Dispenzieri（2014版）中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診。這25例周?chē)窠?jīng)病患者的病情均被確診。將這18例POEMS綜合征患者作為A組，將25例周?chē)窠?jīng)病患者作為B組。在A組的18例患者中，有男性13例，女性5例；其年齡為41～63歲，平均年齡為（50.9±7.3）歲。在B組的25例患者中，有男性16例，女性9例；其年齡為44～65歲，平均年齡為（52.9±7.7）歲；其中糖尿病性周?chē)窠?jīng)病患者有11例，吉蘭巴雷綜合癥患者有6例，慢性炎性脫髓鞘性神經(jīng)根病變（CI-DP）患者有5例，副腫瘤綜合征患者有3例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行血清VEGF檢測(cè)。具體的方法是：使用由美國(guó)R&D公司提供的VEGF酶聯(lián)免疫吸附試劑盒對(duì)患者進(jìn)行血清VEGF檢測(cè)。在進(jìn)行檢測(cè)的過(guò)程中，檢測(cè)人員均應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作[2]。為確保本次研究的檢測(cè)結(jié)果不受檢測(cè)人員技術(shù)水平的影響，所有檢測(cè)標(biāo)本均由同一組檢測(cè)人員進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者血清VEGF的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS21.0軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清VEGF水平的比較

A組患者血清VEGF的平均水平為（686.79±175.03）pg/ml，高于血清VEGF正常值的4.8倍。B組患者血清VEGF的平均水平為（300.05±111.49）pg/ml，高于血清VEGF正常值的2.1倍。兩組患者血清VEGF的水平均明顯高于血清VEGF的正常值，且A組患者血清VEGF的水平高于B組患者血清VEGF的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.368，P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清VEGF水平的比較（g/ml ，±s ）

表1 兩組患者血清VEGF水平的比較（g/ml ，±s ）

分組 例數(shù) 血清VEGF的水平A組 18 686.79±175.03 B組 25 300.05±111.49 t值 7.368 P值 ＜0.05

2.2 對(duì)POEMS綜合征患者血清VEGF的水平進(jìn)行分析的結(jié)果

POEMS綜合征患者血清VEGF水平曲線下的面積為0.970，其置信區(qū)間（CI）為 95%（0.751～ 1.000）。通過(guò)分析ROC曲線可見(jiàn)，POEMS綜合征患者的VEGF值在409.33pg/ml為最優(yōu)Cutoff值。用血清VEGF檢測(cè)對(duì)POEMS綜合征患者的病情進(jìn)行診斷的敏感度為100%，其特異度為80%，其準(zhǔn)確度為96.80%。

3 討論

有50%～90%的POEMS綜合征患者會(huì)有皮膚改變的癥狀，其中以局灶性或全身性皮膚色素沉著最為常見(jiàn)。POEMS綜合征患者的其他表現(xiàn)有水腫、胸部及面部多毛、多汗、杵狀指、雷諾現(xiàn)象、血管瘤及白甲等。有研究表明，POEMS綜合征可能與患者VEGF的水平、proin-flammatorycytokines（前炎癥性細(xì)胞因子）的水平、MMP（基質(zhì)金屬蛋白酶）的水平及感染HHV-8有關(guān)[3]。在Dispenzieri（2014版）診斷標(biāo)準(zhǔn)中，將血清VEGF水平的升高作為POEMS綜合征的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。本次研究的結(jié)果顯示，兩組患者血清VEGF的水平均明顯高于血清VEGF的正常值，A組患者血清VEGF的水平高于B組患者血清VEGF的水平。此研究結(jié)果與戴曉康[4]和季麗莉[5]的研究結(jié)果均一致。有研究表明，VEGF水平的升高可能與單克隆細(xì)胞分泌或活化血小板的異常釋放有關(guān)。在本次研究中，周?chē)窠?jīng)病患者血清VEGF的水平也高于正常值。這說(shuō)明，不能單用克隆漿細(xì)胞的分泌來(lái)診斷POEMS綜合征。在本次研究中周?chē)窠?jīng)病患者有糖尿病性周?chē)窠?jīng)病患者、吉蘭巴雷綜合癥患者、慢性炎性脫髓鞘性神經(jīng)根病變患者和副腫瘤綜合征患者，這些患者均有血小板活化的情況，但其血清VEGF水平的升高是否與血小板的活化有關(guān)仍需進(jìn)一步的研究。有研究表明，血清VEGF的高表達(dá)與相關(guān)疾病的活動(dòng)性存在直接關(guān)系，當(dāng)患者的治療有效時(shí)其血清VEGF的水平明顯降低。血清VEGF存在多種生物學(xué)功能，這些功能均可作為診斷POEMS綜合征血管外容量增加、水腫、胸水、腹水、皮膚血管瘤等部分特征性癥狀的指標(biāo)。雖然在POEMS綜合征患者的血液、腹水、胸水、腦脊液中可檢出VEGF，但其VEGF的水平更有助于反映其血漿、血小板釋放。在本次研究中，兩組患者VEGF的水平均有所升高，說(shuō)明血清VEGF的水平升高并不屬POEMS綜合征的特異性表現(xiàn)；但POEMS綜合征患者VEGF的水平超過(guò)正常值的4.8倍，明顯高于周?chē)窠?jīng)病患者VEGF的水平，說(shuō)明血清VEGF水平升高的程度與POEMS綜合征存在一定的相關(guān)性。但在對(duì)POEMS綜合征患者的病情進(jìn)行診斷時(shí)，仍需綜合其臨床表現(xiàn)，并通過(guò)多種輔助檢查來(lái)確診其病情。但是，血清VEGF的水平對(duì)診斷POEMS綜合征仍具有較高的提示性作用，可作為診斷指標(biāo)之一。另外，由于POEMS綜合征屬于一組副癌綜合征，故在其必然存在惡性腫瘤的情況下，不管是神經(jīng)科或血液科在診斷此病時(shí)必需將克隆性漿細(xì)胞疾病作為診斷的依據(jù)。本次研究的結(jié)果還證實(shí)，用血清VEGF的水平診斷POEMS綜合征具有較高的特異性與敏感性，且血清VEGF的水平與POEMS綜合征具有一定相關(guān)性。

綜上所述，血清VEGF檢測(cè)在診斷POEMS綜合征中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。血清VEGF可作為鑒別診斷POEMS綜合征與周?chē)窠?jīng)病的血清學(xué)標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)

[1]高然,曲藝,蔡大利,等.POEMS綜合征臨床特點(diǎn)分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,36(12):2803-2805.

[2]張科技,楊麗,楊長(zhǎng)青.POEMS綜合征:1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,23(6):563-564.

[3]楊磊,徐依成,于玲，等.POEMS綜合征五例診治剖析[J].臨床誤診誤治,2016,25(3):21-24.

[4]戴曉康,鄭茂,葉山東.POEMS綜合征一例報(bào)告[J].臨床誤診誤治,2016,31(3):25-27.

[5]季麗莉,王欽,張雪皎,等.血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在診斷POEMS綜合征中的作用(附2例報(bào)告)[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2016,35(3):288-293.