CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)PCI術(shù)后氯吡格雷反應(yīng)性的影響

葉志權(quán)，黃俊杰，盧紹佳

（廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院，廣東 廣州 511400）

進(jìn)行PCI術(shù)是臨床上治療冠心病的主要方法之一。氯吡格雷和阿司匹林均為對(duì)接受PCI術(shù)的冠心病患者進(jìn)行術(shù)后抗血栓治療的常用藥。有研究資料顯示，氯吡格雷的抗血栓療效存在一定的個(gè)體性差異，部分患者存在氯吡格雷抵抗[1]。CYP2C19是人體內(nèi)參與氯吡格雷活化過(guò)程的重要催化酶。本文選取在廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院進(jìn)行PCI治療的120例冠心病患者作為研究對(duì)象，旨在探討接受PCI術(shù)的冠心病患者其CYP2C19*2基因突變的比率與其術(shù)后發(fā)生氯吡格雷抵抗可能性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2016年4月至2017年7月期間在廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院進(jìn)行PCI治療的120例冠心病患者。根據(jù)PCI術(shù)后氯吡格雷反應(yīng)性的差異將這些患者分為抵抗組（n=45）和非抵抗組（n=55）。抵抗組患者中有男性患者25例，女性患者20例；其年齡為53～78歲，平均年齡為（65.15±2.34）歲。非抵抗組患者中有男性患者30例，女性患者25例；其年齡為54～78歲，平均年齡為（65.47±2.52）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)[2]

患有惡性腫瘤或急慢性感染。2）患有肝腎功能障礙、呼吸功能不全或血液疾病。

1.3 研究方法

對(duì)這120例患者均進(jìn)行血小板聚集功能檢測(cè)和CYP2C19基因檢測(cè)。進(jìn)行血小板聚集功能檢測(cè)的方法是：在患者服用氯吡格雷前和服用該藥后24～36 h，采集其靜脈血5 ml。將血樣置于含有枸櫞酸鈉（濃度為3.2%）的抗凝管中。對(duì)血樣進(jìn)行5 min的離心處理，采集上層含血小板的血漿。對(duì)剩余血樣進(jìn)行10 min的離心處理，采集上層貧血小板血漿。以濃度為10 mmol/L的ADP作為誘導(dǎo)劑，采用光學(xué)比濁法測(cè)定血漿標(biāo)本中血小板的聚集率。進(jìn)行CYP2C19基因檢測(cè)的方法如下：使用達(dá)安基因核酸提取或純化試劑制備DNA樣本，使用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增液對(duì)DNA樣本進(jìn)行PCR擴(kuò)增，然后對(duì)其進(jìn)行雜交顯色處理。顯色反應(yīng)結(jié)束后，將基因芯片放入生物芯片識(shí)讀儀中。用BaiO基因芯片圖像分析軟件和CYP2C19基因分析軟件對(duì)基因芯片的圖像進(jìn)行掃描和數(shù)據(jù)分析。CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3分別代表無(wú)基因突變、681G＞A基因突變、636G＞A基因突變。

1.4 氯吡格雷抵抗的判定標(biāo)準(zhǔn)

在誘導(dǎo)劑的誘導(dǎo)下，患者服藥后的血小板聚集率基線值與其服藥后血小板的最大聚集率（MPA）的差值≤10%，可判定其存在氯吡格雷抵抗[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0中進(jìn)行處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

抵抗組患者的MPA高于非抵抗組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的血小板計(jì)數(shù)、有硝酸酯類藥物使用史的比率和有他汀類藥物使用史的比率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

2.2 兩組患者CYP2C192★2基因突變情況和CYP2C192★2等位基因頻率的比較

抵 抗 組 患 者GG型CYP2C19*2基 因、GA型CYP2C19*2基因、AA型CYP2C19*2基因突變的比率均高于非抵抗組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。抵抗組患者CYP2C192*2等位基因G的頻率低于非抵抗組患者，其CYP2C192*2等位基因A的頻率高于非抵抗組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CYP2C192*2基因突變情況和CYP2C192*2等位基因頻率的比較

2.3 兩組患者CYP2C192★3基因突變情況和CYP2C192★3等位基因頻率的比較

兩組患者GG型CYP2C19*3基因、GA型CYP2C19*3基因、AA型CYP2C19*3基因突變的比率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者CYP2C192*3等位基因G和A的頻率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者CYP2C192*3基因突變情況和CYP2C192*3等位基因頻率的比較

3 討論

CYP2C19是人體內(nèi)參與氯吡格雷活化過(guò)程的重要催化酶。其中，CYP2C192*2基因和CYP2C19*3基因的突變均會(huì)導(dǎo)致CYP2C19酶活性的降低，從而可嚴(yán)重影響氯吡格雷的抗血小板作用[4]。本研究的結(jié)果顯示，抵抗組患者的MPA高于非抵抗組患者。兩組患者GG型CYP2C19*3基因、GA型CYP2C19*3基因、AA型CYP2C19*3基因突變的比率相比差異不大。兩組患者CYP2C192*3等位基因G和A的頻率相比差異不大。但抵抗組患者GG型CYP2C19*2基因、GA型CYP2C19*2基因、AA型CYP2C19*2基因突變的比率及CYP2C192*2等位基因A的頻率均高于非抵抗組患者，其CYP2C192*2等位基因G的頻率低于非抵抗組患者。

綜上所述，接受PCI術(shù)的冠心病患者其CYP2C19*2基因突變的比率與其術(shù)后發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性呈正相關(guān)。在對(duì)冠心病患者進(jìn)行PCI術(shù)后對(duì)其CYP2C19基因的多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)可為其選擇術(shù)后抗血栓治療藥物提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 邢志芳,程曉文,潘曉燕,等.CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)PCI術(shù)后氯吡格雷反應(yīng)性的影響[J].血栓與止血學(xué),2015，21(5):266-269.

[2] 胡珺婷,楊向軍.PCI術(shù)后高血小板反應(yīng)與CYP2C19基因多態(tài)性關(guān)系的分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2015,17(10):1673-1675.

[3] 彭文星,徐曉宇,石秀錦,等.PCI術(shù)后患者CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗關(guān)聯(lián)性研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2015，11(6):334-338.

[4] 馬輝,胡增春,呂慧怡,等.CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)在PCI術(shù)后氯吡格雷用藥中的研究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2016,37(8):29-31.