充血性心力衰竭患者血漿galectin-3水平變化及臨床意義

王立立，耿彥平，張倩輝，苑可心，杜榮品

充血性心力衰竭（心衰）主要由各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病引發(fā)的心室充盈或射血能力障礙所導(dǎo)致的一組綜合征[1]。其屬于臨床上多種心血管疾病的終末階段，具有較高的發(fā)病率以及病死率，是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的重要原因[2]。早期有效的診斷和治療是改善患者預(yù)后的重要途徑。近年來(lái)隨著相關(guān)研究的不斷深入，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)[3]：血漿半乳糖凝集素-3（galectin-3）在充血性心衰的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。且有研究證實(shí)galectin-3參與了機(jī)體的生理病理過(guò)程，包括炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)與黏附、腫瘤轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡等[4]。鑒于此，本研究通過(guò)分析充血性心衰患者血漿galectin-3水平變化及臨床意義，為臨床患者的早期診斷、治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組 選取2013年2月～2015年2月于河北省人民醫(yī)院收治的充血性心衰患者300例，納入觀察組。所有患者均經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖以及X線相關(guān)檢查診斷為充血性心衰[5]。排除伴有肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙；免疫性疾病、肺動(dòng)脈高壓、肺纖維化、急性心肌梗死以及惡性腫瘤的患者。入選患者中，男性182例，女性118例，年齡44～78歲，平均年齡（60.2±11.3）歲。紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)112例，Ⅲ級(jí)96例，Ⅳ級(jí)92例；病程1～12年，平均病程（5.6±1.2）年。另取同期健康體檢者100例納入對(duì)照組，男性62例，女性38例，年齡43～79歲，平均年齡（60.8±11.2）歲。所有入選者均知情并簽署了同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ①血漿galectin-3與腦鈉肽（BNP）水平的檢測(cè)：所有患者入院后，對(duì)照組體檢時(shí)均采集清晨空腹靜脈血5 ml，以3000 rpm離心10 min，取血漿保存于-80℃冰箱中待檢。檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購(gòu)自上海基免實(shí)業(yè)有限公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。②心功能指標(biāo)檢測(cè)：采用Philips iE33超聲機(jī)進(jìn)行，探頭為S5-1，探頭頻率1～5 MHz，檢查時(shí)受試者取左側(cè)臥位。取胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面進(jìn)行左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左房舒張末期內(nèi)徑（LADD）、左室短軸縮短率（LVFS）水平的檢測(cè)。其中左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）采用辛普森法檢測(cè)。③對(duì)所有患者均進(jìn)行2年的隨訪，對(duì)比存活與死亡患者的血漿galectin-3水平。④NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]：Ⅰ級(jí)，患者日常活動(dòng)不存在受限情況，且正?；顒?dòng)不會(huì)導(dǎo)致疲乏、呼吸困難或心悸等癥狀；Ⅱ級(jí)，患者日?；顒?dòng)輕度受限，正?；顒?dòng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)疲乏、呼吸困難或心悸等癥狀；Ⅲ級(jí)，患者日?；顒?dòng)受限明顯，一般活動(dòng)即會(huì)引起疲乏、呼吸困難或心悸等癥狀；Ⅳ級(jí)，患者無(wú)法從事任何體力活動(dòng)，且在休息狀況下亦會(huì)出現(xiàn)疲乏、呼吸困難或心悸等癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件處理，計(jì)量資料正態(tài)分布用（±s）表示，組間比較用方差分析或t檢驗(yàn)，血漿galectin-3與各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系予以Pearson或Spearman秩相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液指標(biāo)與超聲心動(dòng)圖參數(shù)對(duì)比 觀察組患者galectin-3、BNP、LVEDD、LADD水平均顯著高于對(duì)照組，而LVEF、LVFS水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01），（表1）。

2.2 不同NYHA分級(jí)患者血漿指標(biāo)與超聲心動(dòng)圖參數(shù)對(duì)比 NYHA分級(jí)為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的血漿galectin-3、LVEDD、LADD水平均顯著高于Ⅱ級(jí)患者，而LVEF、LVFS水平均顯著低于Ⅱ級(jí)患者，且隨著NYHA分級(jí)的增加，患者BNP呈逐漸上升趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），（表2）。

表1 兩組血液指標(biāo)與超聲心動(dòng)圖參數(shù)對(duì)比（±s）

表1 兩組血液指標(biāo)與超聲心動(dòng)圖參數(shù)對(duì)比（±s）

注：Galectin-3：半乳糖凝集素-3；BNP：腦鈉肽；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LADD：左房舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVFS：左室短軸縮短率

組別 例數(shù) Galectin-3（ng/ml） BNP（pg/ml） LVEDD（mm） LADD（mm） LVEF（%） LVFS（%）觀察組 300 15.2±2.8 672.3±247.9 64.9±4.8 45.7±8.2 37.1±7.3 18.6±5.2對(duì)照組 100 10.7±3.2 75.6±33.4 46.7±3.2 28.8±2.7 68.4±5.5 39.2±3.6 t值 — 13.417 23.978 35.372 20.233 39.306 36.772 P值 — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 不同NYHA分級(jí)患者血液指標(biāo)與超聲心動(dòng)圖參數(shù)對(duì)比（±s）

表2 不同NYHA分級(jí)患者血液指標(biāo)與超聲心動(dòng)圖參數(shù)對(duì)比（±s）

注：Galectin-3：血漿半乳糖凝集素-3；BNP：腦鈉肽；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LADD：左房舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVFS：左室短軸縮短率；與Ⅱ級(jí)比較，aP＜0.05；與Ⅲ級(jí)比較，bP＜0.05

NYHA分級(jí) Galectin-3（ng/mL） BNP（pg/mL） LVEDD（mm） LADD（mm） LVEF（%） LVFS（%）Ⅱ級(jí)（n=112） 13.2±3.2 510.5±178.5 62.1±7.0 40.0±8.0 41.4±8.1 21.2±4.1Ⅲ級(jí)（n=96） 15.0±2.7a 644.8±275.7a 65.4±6.4a 46.6±8.3a 36.6±7.4a 19.0±5.2aⅣ級(jí)（n=92） 15.6±4.2a 1178.4±315.9ab 66.8±8.3a 47.8±7.5a 34.2±8.5a 16.7±4.6a

2.3 充血性心衰患者的血漿galectin-3與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析可得，充血性心衰患者的血漿galectin-3與NYHA分級(jí)、BNP、LVEDD、LADD均呈正相關(guān)（r=0.532、0.574、0.478、0.685，P均＜0.05），與LVEF、LVFS均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.586、-0.598，P均＜0.05）。

2.4 存活組與死亡組患者的血漿galectin-3水平對(duì)比 存活組（248例）患者的血漿galectin-3水平為（14.0±3.4）ng/ml，顯著低于死亡組（52例）的（15.8±4.1）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

充血性心衰是冠心病、高血壓病、瓣膜性心臟病等多種心血管疾病進(jìn)展的最終歸宿，也是心血管疾病患者死亡的重要原因之一[7,8]。有研究認(rèn)為[9,10]，神經(jīng)激素學(xué)說(shuō)是充血性心衰病理生理機(jī)制之一，主要為交感神經(jīng)激活及相應(yīng)激素的升高，從而對(duì)心臟產(chǎn)生毒害作用，進(jìn)一步促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，參與心肌重塑。近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)心肌或心室重塑是心衰發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制。國(guó)內(nèi)外有研究報(bào)道[11,12]，galectin-3表達(dá)水平可作為臨床診斷慢性心衰的標(biāo)志物，還可用以評(píng)估心衰的嚴(yán)重程度，具有一定的應(yīng)用前景。另有研究證實(shí)[13,14]，galectin-3在終末期心衰患者中的表達(dá)水平顯著高于健康人。

本研究結(jié)果顯示，心衰患者galectin-3、BNP、LVEDD、LADD水平均顯著高于健康對(duì)照組，而LVEF、LVFS水平均顯著低于對(duì)照組。這與相關(guān)研究報(bào)道相似[15,16]。galectin-3促進(jìn)心臟巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，刺激成纖維細(xì)胞的活化。NYHA分級(jí)為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的血漿galectin-3、LVEDD、LADD水平均顯著高于Ⅱ級(jí)患者，而LVEF、FS均顯著低于Ⅱ級(jí)患者，且隨著NYHA分級(jí)的增加，患者BNP呈逐漸上升趨勢(shì)。經(jīng)相關(guān)性分析可得，充血性心衰患者的血漿galectin-3與NYHA分級(jí)、BNP、LVEDD、LADD均呈正相關(guān)，與LVEF、FS均呈負(fù)相關(guān)。這提示了血漿galectin-3可能與心肌重構(gòu)密切相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，存活組患者的血漿galectin-3水平顯著低于死亡組。提示血漿galectin-3水平與充血性心衰患者的預(yù)后存在密切關(guān)系。

參 考 文 獻(xiàn)

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