高血壓患者血清25(OH)D3水平與動態(tài)血壓相關(guān)參數(shù)及晨峰血壓的相關(guān)性研究

劉亞梅，徐江，李曉蕓

高血壓是心血管疾病中最常見的形式，是多種病因綜合作用的所導(dǎo)致以持續(xù)性動脈血壓升高為特征心血管綜合征[1]。高血壓的主要危害表現(xiàn)為對心臟、腦、腎臟等一系列靶器官的損害，長期血壓控制不良是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、心力衰竭、卒中、腎衰竭等的主要危險因素[2]。目前全球約有10億高血壓患者，我國高血壓患病人數(shù)超過2億[3]，其中90%～95%為原發(fā)性高血壓。隨著對高血壓的研究深入，動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）已普遍用來監(jiān)測患者24 h血壓變化，與傳統(tǒng)的血壓監(jiān)測方式相比，ABPM可以明確診斷，鑒別白大衣高血壓和隱匿性高血壓，此外ABPM是發(fā)現(xiàn)夜間高血壓的唯一方法，更重要的是通過24 h監(jiān)測可以了解血壓變異性（BPV）和晝夜節(jié)律，而BPV與患者靶器官損害程度和預(yù)后密切相關(guān)[4]。維生素D（VitD）是人體調(diào)節(jié)鈣磷代謝的類固醇激素，VitD還通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與了血壓的調(diào)節(jié)，近年來已有研究發(fā)現(xiàn)VitD與高血壓的發(fā)生有密切關(guān)系[5]。本研究對97例患者進行動態(tài)血壓檢測，檢測其血清25(OH)D3的水平，對BPV與25(OH)D3的關(guān)系進行探究。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年1月～6月于秦皇島市骨科醫(yī)院門診及住院部收治的原發(fā)性高血壓患者97例，其中男性52例，女性45例，年齡28～79歲，平均53.5±12.3歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中國高血壓防治指南2010》[6]進行診斷：收縮壓（SBP）＞140 mmHg和/或舒張壓（DBP）＞90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）；②為初次診斷，且未使用降壓藥物；③患者及家屬均自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診繼發(fā)性高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病；②嚴(yán)重心律失常、肝腎功能不全；③嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重睡眠障礙；④妊娠期或哺乳期婦女，維生素D相關(guān)代謝性疾病及口服維生素D補充劑的患者。患者均知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 血液生化指標(biāo) 次日清晨，采集空腹靜脈血4 ml兩管，一管采用日立7080全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；另一管搖勻后靜置20 min，3000 rpm離心15 min，采集上清液，分裝至EP管中，標(biāo)記后置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，待所有研究?biāo)本采集后統(tǒng)一檢測，25(OH)D3檢測采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒購自羅氏診斷試劑公司，操作按照說明書進行。25(OH)D3≥30 nmol/L為正常，25(OH)D3＜30 nmol/L為缺乏。

1.2.2 動態(tài)血壓檢測 采用美高儀ABPI型動態(tài)血壓儀監(jiān)測24 h血壓，檢測時間為早晨10:00至次日早晨10:00，測量頻率為日間（6:00～22:00）1次/20 min，夜間（22:00～次晨6:00）1次/30 min，監(jiān)測期間可進行正?；顒?，忌劇烈運動。有效監(jiān)測次數(shù)＞38次，有效率＞90%為監(jiān)測有效。記錄24 h平均收縮壓（24h SBP）、24 h平均舒張壓（24h DBP）、日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。血壓晝夜節(jié)律采用夜間血壓下降率表示，即夜間平均血壓較日間平均血壓下降的百分比。血壓晨峰（MBPS）[6]定義為起床后2 h內(nèi)平均SBP與睡眠時SBP最低值（包括最低值的前后三次測量值的平均值）的差值，該差值≥35 mmHg為晨峰血壓增高。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般指標(biāo)比較 兩組一般指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；正常組患者血清25(OH)D3濃度顯著高于缺乏組（P＜0.05）（表1）。

2.2 ABPM結(jié)果比較 缺乏組患者24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、晨峰血壓發(fā)生率均顯著高于正常組（P＜0.05）；缺乏組患者夜間血壓下降率小于正常組（P＜0.05）（表2）。

表1 兩組患者生化指標(biāo)比較

表2 兩組患者ABPM結(jié)果比較

2.3 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，25(OH)D3與24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、晨峰血壓發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與夜間血壓下降率呈正相關(guān)（P＜0.05）（表3）。

3 討論

高血壓是心腦血管疾病的主要危險因素，根據(jù)人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國高血壓患病人數(shù)約為2億，成人高血壓患病率為18.8%[3]。在70歲以上人群中，高血壓患病可高達60%，并且由于血管順應(yīng)性降低，血壓呈現(xiàn)單純性收縮期高血壓[7]。中國疾病預(yù)防控制中心自2004年開始進行的慢性病調(diào)查結(jié)果顯示，我國18～69歲居民高血壓患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[8]，高血壓導(dǎo)致的期望壽命損失為0.36歲，高血壓患者由于高血壓導(dǎo)致的壽命損失為11.4年，每年我國高血壓患者的診療支出高達數(shù)百億元[9]。過去高血壓的治療以單純控制血壓為主，近年來隨著研究深入，BPV和血壓晝夜節(jié)律越來越受到關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)降低BPV比降低血壓更有意義[10]。正常血壓晝夜節(jié)律表現(xiàn)為“雙峰一谷”，即造成6:00～10:00血壓升高，14:00～15:00降低，16:00～18:00血壓又開始上升，以后緩慢下降直至次日凌晨2:00～3:00達到最低值。這種晝夜節(jié)律對于保護心血管具有重要意義，一些高血壓患者清晨覺醒后血壓迅速（2 h內(nèi)）升高，甚至達到一天中血壓最高峰，這種現(xiàn)象稱為血壓晨峰現(xiàn)象[11]。

表3 25(OH)D3與ABPM指標(biāo)的關(guān)系

清晨是心腦血管事件的高發(fā)時間，MBPS也被認(rèn)為與心腦血管事件清晨高發(fā)的危險因素，日本學(xué)者最早發(fā)現(xiàn)高血壓患者MBPS每增加10 mmHg，發(fā)生卒中的風(fēng)險增加22%[12]，Metoki隨后對1430例高血壓患者長達10年的研究顯示MBPS高血壓患者腦出血的發(fā)病風(fēng)險顯著增加[13]，國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)MBPS也是冠狀動脈病變的獨立危險因素[14]。目前關(guān)于MBPS的發(fā)生機制尚不明確，可能原因包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活[15]、血管內(nèi)皮功能異常、動脈粥樣硬化等。維生素D以往一直被認(rèn)為是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素，然而研究發(fā)現(xiàn)維生素D受體（VDR）廣泛表達于體內(nèi)眾多器官組織中，在血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞上VDR與維生素D結(jié)合后還能發(fā)揮調(diào)節(jié)血壓的功能，這可能與RAAS有關(guān)，動物實驗[16]顯示敲除VDR基因的大鼠血清中腎素、血管緊張素的表達顯著升高，出現(xiàn)高血壓，人群流行病學(xué)調(diào)查也顯示維生素D不足與腎素活性、血管緊張素濃度的增高存在相關(guān)性[17]。維生素D缺乏激活RAAS，醛固酮分泌增加引起水鈉潴留，循環(huán)容量增加，導(dǎo)致血壓升高，此外RAAS的激活導(dǎo)致交感神經(jīng)活性增加，外周血管收縮，血管內(nèi)皮功能障礙，血管彈性和順應(yīng)性降低，進一步升高血壓并加重動脈硬化。本研究結(jié)果顯示維生素D與25(OH)D3與24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、晨峰血壓發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，與夜間血壓下降率呈正相關(guān)，進一步證實以往研究，同時也發(fā)現(xiàn)了維生素D與MBPS的關(guān)系，為MBPS高血壓患者的治療提供新的思路。

綜上所述，高血壓患者25(OH)D3缺乏與血壓升高、晨峰血壓發(fā)生率增加密切相關(guān)，25(OH)D3參與了血壓晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)，同時為晨峰血壓患者的治療提供了新思路。

參 考 文 獻

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