小牛血清去蛋白注射液對心房顫動致腦栓塞患者的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力影響觀察

彭顏暉

心房纖顫（房顫）所致的腦栓塞作為臨床常見的突發(fā)病，其致殘率和致死率更高，嚴(yán)重威脅著人們的健康。小牛血清去蛋白注射液（DCBSI）通過增強(qiáng)腦代謝儲備力，延長細(xì)胞生存時間，可以持續(xù)多靶點抑制缺血瀑布的啟動和運行，并能抑制缺血再灌注損傷，同時能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。研究表明其對腦栓塞有效[1]，而在房顫所致的腦栓塞患者療效如何并未見報道。本研究旨在探討小牛血清去蛋白注射液治療對房顫所致腦栓塞患者的安全性及運動功能和日常生活能力的影響 。

1 資料與方法

1.1 研究對象 自2016年1月～2017年1月于新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院就診的房顫所致的腦栓塞73例患者進(jìn)行了研究，平均年齡（67.05±8.21）歲，其中男性37例，女性36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病1周內(nèi)的房顫所致的腦栓塞患者，診斷符合全國第四屆腦血管疾病會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①均經(jīng)螺旋CT或磁共振（MRI）檢查證實，肌力4級以下（包括4級），F(xiàn)MA的上下肢的運動總分≤50分；②年齡范圍在30歲以上（包括30歲），房顫患者；③首次發(fā)病，或過去發(fā)病未留下神經(jīng)功能缺損者；④無嚴(yán)重合并癥（包括心梗，心衰，肝腎功能不全，消化道出血，中、重度癡呆，假性球麻痹）及嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙和智力障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫性腦缺血發(fā)作、可逆性缺血性神經(jīng)障礙；②大面積腦梗死及有意識障礙者：③有出血傾向或出血性疾患如腦出血、咯血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等。剔除病例：①中途不合作者；②非本實驗用藥所致的嚴(yán)重并發(fā)癥或突發(fā)其它嚴(yán)重疾病者；對本實驗用藥過敏者。

1.2 分組與治療 符合入選條件的入選病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組38例和對照組35例。符合納入研究者73例，其中治療組38例，對照組35例。治療組（n=38）中平均年齡（67.36±8.64）歲，男女比例：20/18，病程（3.91±2.03）d。對照組（n=35）患者的平均年齡（66.83±8.82）歲，男女比例：17/18，病程（4.13±2.37）d。兩組基礎(chǔ)治療相同，包括靜滴阿加曲班（10～30 mg/d）抗凝，靜滴依達(dá)拉奉（30 mg，2/d）腦保護(hù)，視病情靜滴甘露醇（125 ml，6 h/次）脫水。治療組在此基礎(chǔ)上加用小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號）20 ml溶入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1/d，連用2周為一療程。

1.3 評價指標(biāo) ①療效評定：采用2016年中國卒中學(xué)會第二屆腦血管病會議制定的評定方法，以NIHSS為主要參考指標(biāo)進(jìn)行評價，基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：缺損評分減少18%～45%；無變化：缺損評分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：缺損評分增加18%以上或死亡。總有效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率；②臨床神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分：包括語言、運動功能、感覺功能、意識、視野、眼外肌運動、共濟(jì)運動及忽視等15項內(nèi)容，其分值從0～42分，評分＞16分預(yù)示死亡和嚴(yán)重致殘可能性大，評分＜6分預(yù)示預(yù)后良好。③Barthel指數(shù)（BI）：總分為100分，分值越高表示日常生活能力越強(qiáng)。＞60分為良，有輕度功能障礙，能獨立完成部分日?；顒?，需部分幫助； 60～41分為中。有中度功能障礙，需極大的幫助方能完成日常生活活動；≤40分為差，有重度功能障礙，大部分日常生活活動不能完成或需他人服侍。④不良反應(yīng)：在試驗過程中，如實記錄各種不良反應(yīng)（如有無過敏、胃腸道反應(yīng)，心肝腎、造血系統(tǒng)損傷等）及出現(xiàn)時間，嚴(yán)重程度及處理方法、效果。死亡病例應(yīng)將死亡時間、死因、與研究藥物的相關(guān)性予以記錄。

1.4 保證評測的標(biāo)準(zhǔn)化和客觀化 對實驗參加人員進(jìn)行評測方法的統(tǒng)一培訓(xùn)，使評測者間和評測者的評測達(dá)到較高的可信度。固定兩人進(jìn)行評測，對于某些項目評分不同時，則取平均值；差異較大時則請第三者評定，取相近的兩個評分的平均值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計量資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基線資料比較 符合研究要求的房顫至腦栓塞患者共73例，其中治療組38例，空白組38例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分和BI比較 治療前，兩組患者NIHSS評分和BI無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組NIHSS評分顯著下降，BI均顯著上升（P＜0.05）；組間相比，治療組NIHSS評分和BI更優(yōu)（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者的療效比較 治療后對照組和觀察組總有效率分別為64.88%和85.46%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.010，P＜0.05）（表3）。

2.4 不良事件和副反應(yīng) 兩組在治療中未發(fā)現(xiàn)明顯不良事件和副反應(yīng)。治療前后患者的肝腎功能及血尿常規(guī)無明顯變化，心電圖無明顯的改變。

3 討論

表1 研究對象基本資料描述及比較

表2 兩組患者NIHSS評分和BI比較

表3 兩組患者的療效比較

房顫被證明是卒中的一項獨立危險因素，能使卒中發(fā)病率提高4～5倍[2]。而房顫是心源性腦栓塞影響主要因素之一，對于非瓣膜病性的房顫，由于心房壁不規(guī)則運動，心房血流方向紊亂，血流動力學(xué)異常，使得血流流速減慢、血小板碰撞、血流淤積等情況。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、導(dǎo)致血小板的活化，成為血栓形成的起始環(huán)節(jié)。房顫所致缺血性卒中是臨床常見病，其發(fā)病率和致殘率高，嚴(yán)重威脅著人們的健康。有研究表明，伴有房顫的卒中患者相比不伴房顫的患者其卒中更嚴(yán)重且預(yù)后更差[3]。目前對于缺血性卒中的治療，靜脈溶栓治療能顯著改善急性期缺血性腦卒中患者的預(yù)后[4]，然而，對于接受溶栓治療的卒中患者，目前研究表明[5-7]，房顫可能是急性缺血性卒中患者溶栓后出血和不良預(yù)后的危險因素。國內(nèi)外文獻(xiàn)報道癥狀性顱內(nèi)出血是溶栓治療最嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生率6.14%～19.18%，甚至導(dǎo)致死亡[8,9]。腦栓塞患者溶栓更易出血，即便非溶栓治療，出血也可高達(dá)30.95%[10]。因此對于房顫導(dǎo)致腦卒中的患者，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)成為研究關(guān)注的方向，明確臨床常用的神經(jīng)保護(hù)藥物小牛血清去蛋白注射液的療效和安全性有助于進(jìn)一步改善該類患者肢體功能恢復(fù)。

大腦缺血后一氧化氮（NO）參與缺血性腦損傷的發(fā)生和發(fā)展，其毒性作用通過興奮性氨基酸、自由基形成、Ca2+穩(wěn)態(tài)改變、線粒體功能紊亂、基因表達(dá)改變等機(jī)制體現(xiàn)，介導(dǎo)缺血瀑布損傷中的各個環(huán)節(jié)。小牛血清去蛋白注射液含有多種游離氨基酸、小分子肽和寡糖等成分，可改善腦部營養(yǎng)障礙和血液循環(huán)障礙疾病所引起的神經(jīng)功能缺損[11]。小牛血清去蛋白注射液能夠減輕腦缺血后再灌注損傷，通過抑制NO合成酶的活性，從而降低NO的過多形成，進(jìn)而延遲腦缺血后的細(xì)胞毒性水腫，延緩腦缺血損傷的進(jìn)程?；A(chǔ)實驗表明，小牛血清去蛋白注射液能夠顯著減少大腦皮層含水量，同時，使氧自由基破壞反應(yīng)的產(chǎn)物丙二醛顯著減少，小牛血清去蛋白注射液能夠減少氧自由基的生成[11]。

本組研究資料顯示，應(yīng)用小牛血清去蛋白注射液治療腦栓塞療效確切，其NIHSS評分和BI顯著改善，且均于對照組；臨床總有效率為85.46%，與對照組比較差異也有顯著性（P＜0.05），與黃崔艷以小牛血清蛋白注射液治療急性病腦梗死較對照組有效率提高23.0%（93.8%vs. 70.8%）相近[12]，蘭偉等也有類似的報道[13]。表明小牛血清去蛋白注射液可促進(jìn)腦栓塞后神經(jīng)功能恢復(fù)并提高日常生活能力，對腦栓塞的康復(fù)具有一定效果，在房顫致腦栓塞治療中，對于卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)是可行的。鑒于房顫所致腦栓塞急性期治療療效，與病情嚴(yán)重程度及其耐受性等因素相關(guān)，而通過擴(kuò)大樣本容量并盡可能排除干擾因素后，可作為深入分析后續(xù)研究課題。而臨床干預(yù)腦栓塞患者，不僅是將重點放于治療，更應(yīng)廣泛關(guān)注高危人群，以期達(dá)到理想的防預(yù)效果，從而降低患者房顫所致缺血性卒中的風(fēng)險，提高患者的預(yù)后質(zhì)量。

需指出的是，本研究納入的患者例數(shù)較少，結(jié)果仍有待多中心、大樣本數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗證。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]胡正波,盧海波,謝梅. 小牛血清去蛋白注射液的臨床應(yīng)用[J]. 中外健康文摘,2011,8(43):91-2.

[2]Marini C,de Santis F,Sacco S,et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke: results from a populationbased study[J]. Stroke,2005,36(6):1115-9.

[3]Liao J,Khalid Z,Scallan C,et al. Noninvasive cardiac monitoring for detecting paroxysmal atrial fibrillation or flutter after acute ischemic stroke: a systematic review[J]. Stroke,2007,38(11):2935-40.

[4]National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group.Tissue Plasminogen Activator for Acute Ischemic Stroke.[J]. N Engl J Med,1995,333(24):1581-7.

[5]Saito T,Tamura K,Uchida D,et al. Histopathological evaluation of left atrial appendage thrombogenesis removed during surgery for atrial fibrillation [J]. Am Heart J,2007,153(4):704-11.

[6]Christou I,Alexandrov AV,Burgin WS,et al. Timing of recanalization after tissue plasminogen activator therapy determined by transcranial doppler correlates with clinical recovery from ischemic stroke [J].Stroke,2000,31(8):1812-6.

[7]Kimura K,Iguchi Y,Yamashita S,et al. Atrial fibrillation as an independent predictor for no early recanalization after IV-t-PA in acute ischemic stroke [J]. J NeurolSci,2008,267(1-2):57-61.

[8]Ahmed N,Wahlgren N,Grond M,et al. Implementation and outcome of thrombolysis with alteplase 3-4.5 h after an acute stroke：an updated analysis from SITS-ISTR[J]. Lancet Neurol,2010,9(9):866-74.

[9]宋軍,史萬超,蘇志國,等. 超選擇性動脈接觸性溶栓聯(lián)合機(jī)械碎栓術(shù)治療急性腦梗死的研究[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,33(3):314-7.

[10]陳加俊,張爽,趙云華,等.腦梗死后出血性轉(zhuǎn)化的臨床特征及危險因素分析[J]. 中華流行病學(xué)雜志,2012,33(11):1176-80.

[11]劉博,閔連秋. 小牛血清去蛋白注射液對局灶性腦缺血大鼠腦血管儲備能力的影響[J]. 山東醫(yī)藥,2010,50(14):141-4.

[12]黃崔艷. 小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的療效分析[J].臨床研究,2012,2(1): 61-2.

[13]蘭偉,陳康寧,史樹貴,等. 小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死療效分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(10):1518-9.