良性前列腺增生癥人群中糖尿病與高血壓關(guān)系的病例-對照研究

韓斐，趙明娟，翁鴻，曾憲濤

高血壓的高發(fā)病率是一個全球性問題，幾十年來一直威脅著人類健康。在中國，高血壓患病率高達29.6%[1]。已知糖尿?。―M）可增加高血壓發(fā)生風險[2]和加重良性前列腺增生癥（BPH）病情[3]。此外，一些研究還表明高血壓與BPH病因有關(guān)[4]。代謝綜合征是一系列的疾病，包括肥胖、糖代謝受損、高甘油三酯血癥、低的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和高血壓，這些可能會增加2型糖尿病和心血管疾?。–VD）的發(fā)病風險?，F(xiàn)有的Meta分析表明，與未患代謝綜合征的患者相比，患有代謝綜合征的患者前列腺總體積（PV）顯著增大[5]?；谏鲜鲎C據(jù)，我們推測良性前列腺增生癥可能會影響糖尿病和高血壓的相關(guān)性。因此，本研究采用病例-對照的方法來探討良性前列腺增生癥人群中高血壓和糖尿病間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 在中國人群膀胱癌和良性前列腺增生癥研究（BPSC）中[6]選取研究對象，倫理經(jīng)武漢大學中南醫(yī)院倫理委員會審核批準（批準號：2016028），所有參加者在注冊登記前簽署知情同意書。納入在BPSC信息庫中選擇診斷為BPH及因增生做過手術(shù)且符合納入研究要求的數(shù)據(jù)，排除有前列腺癌病史的，菌尿和膿尿及之前接受前列腺手術(shù)和經(jīng)尿道手術(shù)。初篩435例患者，根據(jù)有無高血壓分為兩組。

1.2 測量與方法 從納入患者中獲得詳細病史和體格檢查結(jié)果，首次就診記錄如下數(shù)據(jù)：年齡、體重、身高、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、國際前列腺癥狀評分（IPSS）、最大尿流率（Qmax）和前列腺超聲檢查的PV。用IPSS評分評估患者癥狀，用血生化檢驗測患者的空腹血糖（FBS）、總前列腺特異性抗原（t-PSA）等。本研究DM的定義為FBS≥7.0 mmol/L（126 mg/dL)。根據(jù)SBP和DBP確定高血壓，高血壓定義為SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kpa）；隨后高血壓患者分為輕度，中度和重度高血壓組。測量每位參與者的體重和身高，按體重（kg）除以身高（m）的平方計算體質(zhì)指數(shù)（BMI），前列腺B超檢測（經(jīng)直腸或經(jīng)腹徑）測量前列腺最大前后徑（H）、左右徑（W）和上下徑（L），PV的計算公式為PV=π/6×[H（cm）×W（cm）×L（cm）]。

1.3 統(tǒng)計學分析 用百分比或均數(shù)及其標準差（SD）計算出年齡、身高、體重、PV、SBP、DBP、BMI、FBS、t-PSA、IPSS、Qmax、高血壓和DM的概率分布，并依據(jù)變量的性質(zhì)采用單因素方差分析、卡方檢驗和Fisher檢驗。為研究DM與高血壓的相關(guān)性大小，采用單因素分析計算未調(diào)整的比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）；然后用logistic回歸分析校正年齡、BMI、t-PSA、IPSS、Qmax獲得校正的OR及其95%CI。再用上述統(tǒng)計方法分析3組高血壓間具有統(tǒng)計學差異。兩側(cè)P＜0.05為有統(tǒng)計學意義，所有分析均采用SPSS 19.0軟件進行。

2 結(jié)果

2.1 納入人群基本特征 最終納入327例BPH患者，其中高血壓患者108例、非高血壓患者219例；高血壓患者中，輕度高血壓74例，中度27例，重度7例。共有DM患者32例，非糖尿病患者295例。納入人群的基本特征見表1。

2.2 相關(guān)性結(jié)果 在未經(jīng)校正的分析中，在所有的BPH患者中DM使高血壓發(fā)生風險增加1.24倍（OR=1.24，95%CI：0.58～2.65；P=0.57）；校正之后為1.85倍（OR=1.85，95%CI：0.51～6.74；P=0.35）。按照高血壓的嚴重程度結(jié)果為，輕度高血壓校正前為0.88倍（95%CI：0.34～2.28；P=0.7 9），校正后為1.6 3倍（9 5%C I：0.37～7.30；P=0.52）；中度高血壓校正前為2.26倍（95%CI：0.77～6.62；P=0.14），校正后為1.44倍（95%CI：0.14～14.71；P=0.76）；重度高血壓校正前為1.66倍（95%CI：0.19～14.47；P=0.65），校正后為142.27倍（P=0.08）。

3 討論

本研究首次評估了BPH患者人群中的DM與高血壓間的相關(guān)性，為這一問題提供了新的信息。以往研究發(fā)現(xiàn)2型DM和高血壓與BPH的發(fā)展有關(guān)，表明BPH是代謝綜合征[7]的組成部分，BPH的致病因素可能是系統(tǒng)性的，而非局部性。Hammarsten等研究表明，DM患者的年增長率與下尿路癥狀相比更為明顯[8,9]，即使校正年齡后，DM也與重度BPH有關(guān)[10]。大量證據(jù)表明，長期DM可能是動脈硬化的一個指標，它是動脈硬化顯著的獨立預(yù)測因子[11,12]，DM與內(nèi)膜中層厚度呈正相關(guān)[13]。高血壓病因復雜，可能涉及多種疾病，如牙周病[14]、動脈粥樣硬化[15]、血清抵抗素濃度[16]。高血壓是心血管疾病的重要危險因素，對老年人死亡率有很大影響[1]。DM患者高血壓被證明與總死亡率和心血管事件的高風險有關(guān)[17]。以往研究表明DM和高血壓間有關(guān)聯(lián)[2]；DM和高血壓可持續(xù)預(yù)測多種疾病的存在和程度[17]。這兩個危險因素相互作用有三種效應(yīng)：協(xié)同作用，拮抗作用，互不干涉。DM和高血壓被認為是BPH的危險因素[3,4]，相反老年BPH患者更易患高血壓和心血管疾病[18]。

表1 納入人群的基本特征表

研究表明，高血壓與前列腺間質(zhì)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達密切相關(guān)[19]，DM血管損傷可導致缺氧和BPH的發(fā)生[20]。顯然，DM、BPH和高血壓間存在關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究表明，血管平滑肌細胞生長和再生及前列腺平滑肌增生有共同發(fā)病機制。據(jù)了解，這三種疾病有共同的危險因素，如年齡、職業(yè)和炎癥因子。目前多數(shù)有癥狀需接受外科治療[18]的BPH患者，應(yīng)重視高血壓和DM對手術(shù)療效和安全性的影響。因此，我們開展了本項病例—對照研究，以檢驗BPH是否影響高血壓與DM的相關(guān)性。與以前的證據(jù)一致，本病例—對照研究表明，BPH合并DM使高血壓發(fā)生的風險增加；然而，不同于以往的研究，我們的研究顯示二者無顯著關(guān)聯(lián)。造成這種差異的原因可能有兩個，首先，BPH影響DM與高血壓之間的顯著正相關(guān)性，簡單地說，BPH的發(fā)展可能對這兩種疾病發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。如果是真的，那就是由于BPH引起的激素變化。激素的變化可能影響B(tài)PH和或高血壓的進展和嚴重程度。治療BPH患者服用的藥物也可能會影響二者。需要更多的相關(guān)研究來進一步探討這種現(xiàn)象的確切機制。其次，DM與高血壓的顯著正相關(guān)的關(guān)系確實不受BPH的影響，其結(jié)果可能只是由于樣本量不足所致。統(tǒng)計學強度受樣本量的影響，因此應(yīng)進行更多相關(guān)的病例對照研究和Meta分析來論證，特別是大規(guī)模前瞻性隊列研究。

本研究具有一些局限性。首先，樣本量不足可能導致假陽性或假陰性的結(jié)果。有趣的是，在未校正的模型（OR=0.88，95%CI：0.334～2.28）中，DM和輕度高血壓之間存在反向關(guān)聯(lián)，盡管這個關(guān)聯(lián)不顯著。由于樣本有限，只有7例重度高血壓患者被納入。因此不能充分分析高血壓嚴重程度間的差異。第二，由于原始資料不足，本研究只校正年齡、BMI、PV、t-PSA、IPSS評分和Qmax，這對結(jié)果的精確度有一定影響。例如，BPH患者的用藥史缺乏，限制了分析DM和高血壓間非顯著關(guān)聯(lián)是否受此因素的影響。只能獲得BMI、血壓、和FBS的數(shù)據(jù)，缺乏三酰甘油和HDL-C的數(shù)據(jù)，無法評估代謝綜合征的狀況，相應(yīng)的，代謝綜合征狀態(tài)和BPH之間的關(guān)聯(lián)、BPH和DM之間、BPH和高血壓間的關(guān)聯(lián)無法探討。第三，在危險因素方面，最佳設(shè)計是前瞻性隊列研究。我們采用的是病例—對照研究，強度可能弱于隊列研究?？傊?，本病例對照研究結(jié)果表明BPH患者的糖尿病與高血壓間存在著正相關(guān)但不顯著相關(guān)的關(guān)系。

利益沖突聲明：本研究無任何利益沖突。

參 考 文 獻

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