REDCap實現(xiàn)多中心研究數(shù)據(jù)管理的方法

高凡，田國祥，賀海蓉，鄭婕，耿輝，曾憲濤，呂軍

多中心設(shè)計是目前臨床研究設(shè)計的趨勢[1]，其主要優(yōu)勢體現(xiàn)在：一定時間內(nèi)可招募到大量受試者，對于規(guī)模較大，涉及的受試者數(shù)目較多且試驗期限較緊的研究，多中心形式為首選；涵蓋范圍較廣，可選擇更具代表性的樣本，避免種族、地區(qū)、文化和生活方式等存在差異，使最終結(jié)果可信度較大；有更多的研究者參與，相互合作，集思廣益，提高臨床試驗設(shè)計、執(zhí)行和解釋結(jié)果的水平，保證研究的高質(zhì)量[2]。多中心研究較大的樣本量提高了統(tǒng)計檢驗效能，但龐大的數(shù)據(jù)量也對數(shù)據(jù)管理提出了更高要求。多中心試驗中各中心在試驗時產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)應(yīng)該傳送到一個數(shù)據(jù)處理中心進(jìn)行統(tǒng)一管理，包括查詢、核對、儲存，最后進(jìn)行分析[3]。傳統(tǒng)紙質(zhì)病例報告表已無法滿足這一要求。電子采集系統(tǒng)（EDC）所取代能夠?qū)崿F(xiàn)臨床試驗全程信息管理的自動化，不僅節(jié)省臨床試驗的時間和成本，還更好地保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性，極大地提高了臨床研究效率。然而大多數(shù)EDC系統(tǒng)費用較高，限制其廣泛應(yīng)用[4]。

REDCap系統(tǒng)是由范德堡大學(xué)的保羅·哈里斯教授團隊于2004年開發(fā)，旨在幫助研究人員系統(tǒng)性管理中小型項目數(shù)據(jù)[5]。REDCap 系統(tǒng)具有數(shù)據(jù)安全、免費使用、簡單易學(xué)、可多用戶多地點同時輸入及訪問、數(shù)據(jù)可直接導(dǎo)出到常用統(tǒng)計軟件等優(yōu)點，方便對患者進(jìn)行追蹤隨訪，是目前應(yīng)用最廣泛的醫(yī)學(xué)電子資料收集系統(tǒng)。基于REDCap系統(tǒng)使用，可使雜亂的臨床數(shù)據(jù)更好的標(biāo)準(zhǔn)化，促進(jìn)多中心臨床研究的協(xié)作和數(shù)據(jù)共享，提高醫(yī)務(wù)人員的勞動效率，節(jié)省人力資源成本[6]。本文主要介紹REDCap實現(xiàn)多中心研究數(shù)據(jù)管理的操作方法和注意事項。

1 示例數(shù)據(jù)簡介

本研究實例CRF的設(shè)計內(nèi)容以Basak等2015年發(fā)表的臨床研究 “普通外科住院患者焦慮和抑郁的預(yù)測指標(biāo)研究： 200例患者的前瞻性隊列研究”[7]為例，示例文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)條目主要包括：

（1）基本信息：性別、年齡、收入水平、受教育水平；

（2）疾病信息：診斷、入院途徑（普通/急診）、是否進(jìn)行了手術(shù)、住院天數(shù)、對疾病是否知情；（3）結(jié)局指標(biāo)：焦慮評分、抑郁評分。

根據(jù)本文的研究主題，假設(shè)示例文獻(xiàn)為多中心研究，分為三個中心，分別是西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院（牽頭單位）、B醫(yī)院、C醫(yī)院。

2 REDCap進(jìn)行多中心研究數(shù)據(jù)管理的流程

2.1 CRF表的設(shè)計 由于多中心研究各中心應(yīng)遵循統(tǒng)一的研究方案，因此，CRF表的設(shè)計應(yīng)由所有中心統(tǒng)一決定。CRF表設(shè)計好后，使用REDCap時，建議由牽頭單位的成員在線設(shè)計CRF表，REDCap設(shè)計CRF表的方法參考本研究團隊已發(fā)表的REDCap系列文獻(xiàn)3“如何利用REDCap數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)實現(xiàn)病例報告表的設(shè)計[8]”。建立好的數(shù)據(jù)采集工具如圖1所示。

圖1 數(shù)據(jù)采集工具

2.2 創(chuàng)建數(shù)據(jù)訪問組 REDCap主要通過數(shù)據(jù)訪問組（Data Access Group）進(jìn)行多中心研究的數(shù)據(jù)管理。數(shù)據(jù)訪問組可控制每個用戶可以訪問的記錄，分配給某個數(shù)據(jù)訪問組的用戶只能訪問其訪問組的記錄，無法訪問其他組的記錄。數(shù)據(jù)訪問組的數(shù)量沒有限制，組名稱建議簡短且具有描述性。在多中心研究中，每個數(shù)據(jù)訪問組可看成一個中心。本文假定賀海蓉、高凡、劉哲分別是牽頭單位、B醫(yī)院、C醫(yī)院的REDCap用戶。對于多中心研究，建議由牽頭單位的REDCap用戶（一般是項目負(fù)責(zé)人）創(chuàng)建數(shù)據(jù)訪問組。數(shù)據(jù)訪問組的設(shè)定方法是：點擊項目主頁“User Rights and Permissions”下的“Data Access Groups”，進(jìn)入頁面后在“Create new groups”下的橫框中輸入分中心醫(yī)院的名稱Hospital B、Hospital C。牽頭單位一般不需要設(shè)置，系統(tǒng)默認(rèn)存在。設(shè)定好的數(shù)據(jù)訪問組如圖2所示。

圖2 數(shù)據(jù)訪問組的設(shè)定

2.3 添加分中心成員 數(shù)據(jù)訪問組設(shè)定好后，牽頭單位的項目負(fù)責(zé)人首先必須通過用戶權(quán)限頁面將項目組所有成員添加到項目中，這些用戶名將顯示在數(shù)據(jù)訪問組頁面上。操作方法：點擊工具欄或主頁面的“User Rights” 在“Add new users”下的橫框中輸入項目組成員的REDCap賬戶名，點擊橫框右側(cè)的“Add with custom rights”添加該成員相應(yīng)的權(quán)限，權(quán)限設(shè)置的方法和注意事項參考本團隊已發(fā)表REDCap系列文獻(xiàn)3“多中心臨床數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)REDCap權(quán)限設(shè)置與管理[9]”。添加好項目組成員的頁面如圖3所示。

2.4 分配分中心成員 當(dāng)分中心和所有項目組成員都確定好，即可將各成員添加至相應(yīng)的中心，添加方法：點擊主頁面或工具欄的“Data Access group”/“DAGS”，點擊“Assign user to a group”下“Assign user”旁的下拉框指定項目組成員到相應(yīng)的中心。任何未分配給數(shù)據(jù)訪問組的用戶都具有全局訪問權(quán)限，可以訪問項目中的所有記錄。在多中心研究中，未分配數(shù)據(jù)訪問組的成員默認(rèn)為牽頭單位的成員。項目組成員分配好后的界面如圖4所示。即使在正式錄入階段下，訪問組也可以隨時刪除，修改或添加。 牽頭單位負(fù)責(zé)人可以在從數(shù)據(jù)訪問組和用戶權(quán)限頁面上刪除或重新分配項目組成員。在開始數(shù)據(jù)收集之前，創(chuàng)建數(shù)據(jù)訪問組并分配用戶至關(guān)重要。此分配是多中心研究數(shù)據(jù)管理的關(guān)鍵。

圖3 項目組成員的添加

圖4 項目組成員分中心的分配

2.5 數(shù)據(jù)錄入 當(dāng)分中心用戶納入患者時，患者ID中預(yù)先附加了唯一的數(shù)據(jù)訪問組代碼。該代碼由REDCap自動分配，它表示創(chuàng)建此記錄時此用戶的當(dāng)前的數(shù)據(jù)訪問組（分中心）。例如，分中心REDCap用戶劉哲登錄系統(tǒng)后，即可在“My project”中看到找到此項目“Prediction of anxiety and depression in general surgery inpatients”，點擊工具欄“Add / Edit Records”，然后點擊“Add new record”添加該中心納入的患者信息，錄入界面見圖5。

現(xiàn)在，以不同的數(shù)據(jù)訪問組用戶身份登錄，如REDCap用戶高凡。請注意，此數(shù)據(jù)訪問組（Hospital B）尚無記錄，因此此用戶沒有要打開的記錄。之前的Hospital B的記錄無法訪問，因為高凡和劉哲屬于不同的數(shù)據(jù)訪問組。當(dāng)高凡登錄REDCap并添加患者時，一個唯一的代碼再次被預(yù)先附加到患者ID的開頭（圖6）。

圖5 分中心數(shù)據(jù)錄入界面

圖6 分中心數(shù)據(jù)錄入界面

當(dāng)再次以劉哲的身份登錄時，請注意，這是沒有Hospital B的記錄出現(xiàn)。每個用戶只能訪問自己數(shù)據(jù)訪問組的數(shù)據(jù)。

當(dāng)牽頭單位的用戶登錄REDCap時，點擊“Add/Edit Records”可以看到所有患者的錄入情況。如圖7所示。錄入患者信息時，患者ID是常規(guī)編號。由于牽頭單位的用戶未被分配給任何數(shù)據(jù)訪問組，因此REDCap不會對主中心的患者添加識別號，如圖8所示。因此，在數(shù)據(jù)收集開始之前完成數(shù)據(jù)訪問組分配至關(guān)重要。

2.6 修改記錄的數(shù)據(jù)訪問組 牽頭單位的REDCap用戶可以手動分配患者進(jìn)入某一個數(shù)據(jù)訪問組，此操作只可用于已存在的患者記錄。操作方法：進(jìn)入該患者的數(shù)據(jù)錄入界面，點擊上方“Assign record to a Data Access Group”旁的下拉框，選擇對應(yīng)的數(shù)據(jù)訪問組即可（圖9）。需要注意的是記錄號碼不會自動更新以反映其新數(shù)據(jù)訪問組。如果要反應(yīng)該記錄更新后所屬的數(shù)據(jù)訪問組，必須手動重新命名（圖9～10）。

2.7 生成報告 生成報告這一功能進(jìn)一步顯示了每個數(shù)據(jù)訪問組的REDCap用戶只能查看本組的數(shù)據(jù)。生成報告可以通過簡單編輯直觀的顯示患者記錄的某一信息分布。操作方法：點擊工具欄的“Data Exports，Reports，and Stats”，點擊“+ Create New Report”納入生成報告界面，輸入“Name of Report”（例：Basic information）及“Fields to include in report”顯示患者記錄所需的信息（圖11～12）。當(dāng)分中心用戶登錄后，可在“Data Exports, Reports, and Stats”下直接看到名為“Basic information”的報告，但是此用戶只能看到該分中心的數(shù)據(jù)記錄。用戶還可用多種方式過濾報告中返回的結(jié)果，包括是否顯示數(shù)據(jù)訪問組的名稱；使用邏輯算符生成滿足某一條件的患者；按照某一信息升序或降序排列患者。對于牽頭單位的用戶，還可以通過“Filter by DAG(s)”查看某一個分中心的報告。完成后，單擊底部的保存報告按鈕。報告建立好后會出現(xiàn)在左側(cè)的工具欄，用戶可以輕松查看報告或?qū)С鰣蟾妗?/p>

圖7 牽頭單位的成員REDCap項目主頁

圖8 牽頭單位數(shù)據(jù)錄入界面

圖9 修改記錄的數(shù)據(jù)訪問組界面

圖10 修改數(shù)據(jù)訪問組后的記錄

3 討論

圖11 生成報告的操作界面

圖12 生成的數(shù)據(jù)報告

數(shù)據(jù)管理是多中心研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，歐美對臨床試驗數(shù)據(jù)互認(rèn)、數(shù)據(jù)透明性和可交換性的要求越來越高，這一點只有通過高質(zhì)量的數(shù)據(jù)管理才能實現(xiàn)。對于臨床研究數(shù)據(jù)管理，信息系統(tǒng)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化將是大勢所趨[10]。REDCap因其操作簡單、免費的優(yōu)勢受到很多臨床研究工作者的青睞，目前已有2786個機構(gòu)，695 000個用戶使用REDCap管理研究數(shù)據(jù)。

多中心研究中各中心在試驗時產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)應(yīng)該傳送到一個數(shù)據(jù)處理中心進(jìn)行統(tǒng)一管理，包括查詢、核對、儲存，最后進(jìn)行分析。REDCap主要通過數(shù)據(jù)訪問組實現(xiàn)多中心研究的數(shù)據(jù)管理。其主要特點是：分中心戶用只能編輯、瀏覽本中心的患者記錄，而牽頭單位的用戶可以操作所有的患者記錄。這樣輕松實現(xiàn)了主中心對數(shù)據(jù)的控制和管理，也保證了每個分中心數(shù)據(jù)的安全。

值得注意的是：本文舉例為每個分中心只有一個REDCap用戶，實際工作中可根據(jù)需要在每個分中心添加個賬戶，但為了數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性以及數(shù)據(jù)管理的方便性，建議每個中心的用戶不要超過兩人。此外，牽頭單位的項目組成員往往較多，項目負(fù)責(zé)人應(yīng)合理分配這些成員的權(quán)限，以方便數(shù)據(jù)發(fā)生問題時快速找到責(zé)任人。對于大型的多中心研究，項目負(fù)責(zé)人必須指定數(shù)據(jù)管理員，定期對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行查對，以保證項目數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和一致性。

參 考 文 獻(xiàn)

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