活絡降脂湯聯(lián)合鹽酸吡格列酮對肥胖2型糖尿病伴高血脂癥患者血脂、血小板活化功能、超敏C反應蛋白的影響

馬娜敏，聶圓圓，王 敏，董建全，于世林，耿亞輝

(北京老年醫(yī)院，北京 100095)

2型糖尿病發(fā)病率逐年升高，以肥胖者居多，并常伴有高血脂癥，使動脈粥樣硬化危險性增加，甚至造成嚴重血管并發(fā)癥[1]。目前，臨床治療2型糖尿病合并高血脂癥多以服用降糖、降脂藥物為主，但長期用藥經(jīng)濟負擔較大，且停藥后易反復發(fā)作[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合治療2型糖尿病合并高血脂癥能取長補短，能明顯緩解患者臨床癥狀，改善血糖、血脂紊亂，提高患者生活質(zhì)量[3]。2014年8月—2017年4月，筆者觀察了活絡降脂湯聯(lián)合鹽酸吡格列酮對肥胖2型糖尿病合并高血脂癥患者血糖、血脂、血小板活化功能、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院診治的142例肥胖2型糖尿病合并高血脂癥患者，均符合2型糖尿病和高血脂癥相關診斷標準[4-5]，中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]且符合瘀熱阻絡證診斷標準，主癥見肢體麻木，胸腹腰背固定痛或刺痛，口干多飲，心煩怕熱；次癥見口唇紫暗，肌膚甲錯，多食易饑，小便色黃，大便干結；舌脈：舌質(zhì)紅，或伴有瘀點、瘀斑，或黯，舌苔略黃膩，脈細數(shù)或細澀。所有患者糖尿病診斷早于高血脂癥診斷；年齡30～70歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2，腰圍女≥80 cm，男≥90 cm；均自愿簽署知情同意書。排除1型糖尿病者；嚴重過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬锍煞诌^敏者；因甲狀腺功能低下、腎病綜合征等其他造成血脂異常疾病者；妊娠或哺乳期婦女；近1個月內(nèi)出現(xiàn)嚴重感染、糖尿病酮癥以及酮癥酸中毒者；精神疾病或嚴重器質(zhì)性疾病者；合并嚴重肝、肺、腎、心血管或造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者。隨機將142例肥胖2型糖尿病合并高血脂癥患者分為2組：對照組71例，男43例，女28例；年齡32～70(59.43±7.52)歲； BMI 28～34(30.37±2.16)kg/m2。研究組71例，男40例，女31例；年齡31～69(58.77±7.41)歲； BMI 28～34(30.19±2.06)kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)基礎治療，包括健康教育、規(guī)律運動、飲食控制、口服雙胍類降糖藥物、貝特類降脂藥物等。對照組在此基礎上給予鹽酸吡格列酮(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20070060，規(guī)格：15 mg/片)30 mg每天1次清晨口服，持續(xù)治療3個月。研究組在對照組治療基礎上給予活絡降脂湯治療，處方：女貞子30 g、丹參30 g、鬼箭羽30 g、生地黃30 g、生山楂15 g、澤瀉15 g、萊菔子15 g、黃連15 g、丹皮15 g、陳皮10 g;隨癥加減：心煩失眠者可加酸棗仁、淡豆豉，口渴欲飲者可加知母、天花粉，脘悶腹脹者可加厚樸花、八月扎，口苦口臭、大便干結者可加黃芩、大黃。每天1劑，水煎分早晚2次服，持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標 ①應用靜脈血漿葡糖糖氧化酶法檢測2組治療前后空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2hPG)，應用拜耳DCA2000糖基化血紅蛋白儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。②應用酶比色法檢測2組治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。③依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準[6]評估2組治療后臨床療效。顯效：中醫(yī)臨床癥狀與體征明顯改善，中醫(yī)證候積分下降≥70%，F(xiàn)PG和2hPG恢復至正常范圍或降低≥治療前的40%，TG降低≥40%或TC降低≥20%；有效：中醫(yī)臨床癥狀與體征均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降≥30%但<70%，F(xiàn)PG和2hPG降低≥治療前的20%，TG降低≥20%或TC降低≥10%；無效：中醫(yī)臨床癥狀與體征均改善不明顯，甚至加重，中醫(yī)證候積分下降<30%，各實驗室指標無明顯改善。治療總有效率=顯效+有效比例之和。④應用BD FACSCanto Ⅱ流式細胞儀檢測2組治療前后血小板活化功能，包括血小板表面P-選擇素(CD62p)和溶酶體顆粒糖蛋白(CD63)。⑤2組治療前后采集外周血3 mL，室溫靜置后以速度3 000 r/min離心處理10 min，吸取血清樣本，應用免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP水平。

2 結 果

2.12組治療前后血糖比較 治療前，2組FPG、2hPG和HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，2組FPG、2hPG和HbA1c水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖比較

2.22組治療前后血脂比較 治療前，2組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，2組TG、TC和LDL-C水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)而HDL-C水平均顯著升高(P均<0.05)，且研究組TG、TC和LDL-C均顯著低于對照組而HDL-C顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血脂比較

組別nHDL-C治療前治療后tPLDL-C治療前治療后tP研究組711．18±0．241．59±0．338．4670．0003．16±0．582．27±0．3613．6180．000對照組711．21±0．261．34±0．292．8120．0063．22±0．612．65±0．437．1020．000t0．7144．7950．6015．710P0．4760．0000．5490．000

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血小板活化功能比較 治療前，2組CD62p和CD63水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，2組CD62p和CD63水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后血清hs-CRP水平比較 治療前，2組血清hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清hs-CRP水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后血小板活化功能比較

3 討 論

肥胖2型糖尿病存在外周胰島素敏感性降低，即機體出現(xiàn)胰島素抵抗，造成胰島素作用不足，降低脂蛋白脂酶活性和減少其合成量，延長TG顆粒的清除時間，減少形成高密度蛋白粒子的表面物質(zhì)，導致血中TG含量升高、HDL-C水平降低，出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂，形成高血脂癥[7]。高血脂癥能使內(nèi)皮結構受損，暴露膠原，有利于血小板的黏附與激活，促使血小板細胞質(zhì)內(nèi)的CD62p和CD63由靜息狀態(tài)變?yōu)榻Y合血小板質(zhì)膜，表達于血小板表面，或增加脫落，故CD62p和CD63可作為反映血小板活化功能的靈敏性和特異性標志物[8]。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，其水平升高與機體血栓形成和血管病變、炎性細胞因子激活、內(nèi)皮細胞受損密切相關，能直接參與動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展過程，是預警心血管事件的重要炎癥因子，而高血脂癥作為動脈粥樣硬化的始動因素，可通過降低血清hs-CRP水平，以減輕炎癥反應，進而有效防止心血管事件[9]。鹽酸吡格列酮是噻烷二酮類復合物，其作用機制是增強胰島素對脂肪、肝臟和骨骼肌組織的作用，對過氧化物增殖體活化受體γ進行選擇性地激活，不僅能增加葡萄糖轉(zhuǎn)運子4在脂肪組織中表達量，促進脂肪組織攝取葡萄糖，還能抑制游離脂肪酸釋放，從而改善胰島素抵抗，發(fā)揮出降低血糖和血脂作用[10-11]。

表5 2組治療前后血清hs-CRP水平比較

肥胖2型糖尿病合并高血脂癥屬于祖國醫(yī)學“消渴”“痰濁”“瘀血”等范疇，認為肥胖之人飲食不節(jié)，喜食肥甘，致使脾胃運化功能失司，濕熱內(nèi)生，氣機受阻，血脈壅塞，濕熱瘀相結，終致瘀熱相搏，日久郁結，血液黏滯，運行不力，血脈失疏，引發(fā)諸癥[12-13]。本病病機關鍵在于瘀熱阻絡，故在臨床治療應以清熱降濁、活血化瘀為基本治療原則。本研究所用活絡降脂湯方中女貞子補益肝腎、清除虛熱、潤腸生津；丹參活血祛瘀、涼血消癰；鬼箭羽涼血堅陰、化瘀通絡；生地黃滋陰清熱、涼血補血；生山楂化濁降脂、行氣散瘀、消食健胃；澤瀉瀉熱化濁、利水滲濕；萊菔子降氣化痰、消食除脹；黃連瀉火解毒、清熱燥濕；丹皮清熱涼血、活血化瘀；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；諸藥合用，共奏清熱降濁、化瘀通絡之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參含有酚酸類、二萜化合物等化學成分，具有保護心血管、抗凝、激活纖溶、降低血糖血脂、減少尿白蛋白、抑制紅細胞的非酶糖基化、抗血小板聚集、改善或解除糖尿病并發(fā)癥等作用[15]；鬼箭羽具有較好的降血糖功效，其機制可能與增加胰島素敏感性、刺激胰島素分泌、增強受損β細胞功能有關，還能明顯改善血液流變學，起到降血脂作用[16]；黃連中主要活性成分是小檗堿，不僅能抗氧化，增強胰島素受體表達和胰島素敏感性，抑制糖原異生，促進糖酵解，改善胰島素抵抗，發(fā)揮出顯著降低血糖作用，還能促使體脂重新分布，調(diào)節(jié)血脂，減輕體質(zhì)量[17]。

本研究結果顯示，治療后研究組血糖和血脂改善情況均顯著優(yōu)于對照組；臨床治療總有效率顯著高于對照組；CD62p、CD63水平和血清hs-CRP水平顯著低于對照組。提示活絡降脂湯聯(lián)合鹽酸吡格列酮治療肥胖2型糖尿病合并高血脂癥，能明顯調(diào)節(jié)血糖、血脂，提高臨床治療總有效率，增強血小板活化功能，降低血清hs-CRP水平。

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