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    中醫(yī)復(fù)合療法聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床癥狀及免疫功能的影響

    2018-05-22 05:40:14陶劍青吳麗英
    吉林中醫(yī)藥 2018年5期
    關(guān)鍵詞:研究進(jìn)展肺癌中藥

    陳 晨,陳 麒,陶劍青,吳麗英

    (1.上海市浦東新區(qū)肺科醫(yī)院,上海 201209;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 200021)

    原發(fā)性支氣管癌簡(jiǎn)稱肺癌,是全球惡性程度及病死率最高的腫瘤之一,分為非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌2種類(lèi)型,其中前者約占80%[1-2]。由于預(yù)防、診療手段的局限,75%的患者發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)已處于晚期。目前對(duì)中、晚期肺癌的治療手段主要有放療、化療、手術(shù)治療,然而即便經(jīng)過(guò)積極治療的患者5年生存率仍低于16%[3],且各治療手段存在明顯不良反應(yīng),給患者及家庭帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。目前,對(duì)肺癌多采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案,研究表明中藥、針灸等對(duì)肺癌病灶穩(wěn)固、延長(zhǎng)帶瘤生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量、減輕患者癥狀方面效果明確。筆者自2015年6月以來(lái)在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院呼吸科、腫瘤科的共同參與下,收集非小細(xì)胞肺癌患者96例,采用中醫(yī)復(fù)合療法(中藥湯劑+針灸)聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療干預(yù)48例,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本臨床研究選取2015年6月-2017年5月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科、呼吸科收治的96例中、晚期非小細(xì)胞肺癌患者,按門(mén)診首次就診次序隨機(jī)分為隨機(jī)分為A組48例,B組48例。2組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

    表1 2組患者一般資料比較(n = 48)

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《原發(fā)性肺癌診斷》[4],腫瘤分期參照國(guó)際肺癌研究委員會(huì)分期標(biāo)準(zhǔn)[5],中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]分為:肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4型。

    1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)過(guò)病檢及細(xì)胞學(xué)檢查明確非小細(xì)胞肺癌診斷;2)年齡20~80歲;3)預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月;4)肺癌分期為ⅢB、Ⅳ患者;5)KPS評(píng)分>60分;6)詳細(xì)介紹治療內(nèi)容愿意接受治療并簽字患者;7)無(wú)化療禁忌癥患者。排除標(biāo)準(zhǔn):1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn);2)伴隨嚴(yán)重不穩(wěn)定內(nèi)科疾患;3)肝腎功能不全患者;4)精神異常不能配合治療患者;5)腫瘤病灶不明確患者;6)符合手術(shù)治療及近1月做過(guò)放療、化療患者。

    1.4 治療方法

    1.4.1 對(duì)照組 采用動(dòng)脈灌注化療方案:鱗癌采用GP方案(吉西他濱+順鉑)。藥物:注射用鹽酸吉西他濱(批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20093698,規(guī)格:5 mL:1.0 g,廠家:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司),順鉑(批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888,規(guī)格:50 mL:10 mg,廠家:云南生物谷藥股份有限公司);腺癌采用AP方案[7]。給藥方法及途徑:治療前行血管造影及肺部CT確認(rèn)腫瘤相關(guān)供血?jiǎng)用}血管,治療第一部分每周期第1天將治療藥物分別稀釋0.9% NaCl溶液200 mL中通過(guò)支氣管動(dòng)脈緩慢推注給藥,第二部分余治療劑量予以靜脈給藥,治療過(guò)程中評(píng)估腫瘤供血情況及供血?jiǎng)用}內(nèi)徑,對(duì)于腫瘤供血?jiǎng)用}較粗,供血豐富,血管造影無(wú)明顯返流患者化療后行栓塞治療,支氣管動(dòng)脈與脊髓動(dòng)脈共干且血管造影明顯返流患者化療結(jié)束后行同軸微導(dǎo)管治療,21 d為1個(gè)治療周期,共治療3周期。

    1.4.2 治療組 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合中醫(yī)治療方案。中藥湯劑:肺郁痰瘀型采用半夏厚樸湯加減(半夏15 g,厚樸15 g,蘇葉10 g,茯苓10 g,生姜10 g);脾虛痰濕采用二陳湯加減(半夏15 g,白茯苓10 g,甘草6 g,橘紅6 g,生姜10 g,烏梅10 g);陰虛痰熱采用沙參麥冬湯加減(北沙參10 g,玉竹10 g,麥冬10 g,天花粉15 g,扁豆10 g,桑葉6 g,生甘草3 g);氣陰兩虛型采用人參養(yǎng)榮湯加減(人參15 g,白術(shù)15 g,茯苓10 g,甘草6 g,陳皮15 g,黃芪10 g,當(dāng)歸10 g,白芍10 g,熟地黃8 g,五味子10 g,桂心8 g,遠(yuǎn)志6 g)。針灸療法:主穴取肺俞、尺澤、列缺、太淵、孔最、豐隆、足三里等穴;肺郁痰瘀型加天突、膻中穴;脾虛痰濕型加脾俞穴;陰虛痰熱型陰陵泉、三陰交穴;氣陰兩虛型加血海、太沖、氣海、涌泉、關(guān)元穴。針刺方法:選取28號(hào)40 mm針灸針,四肢穴位采取垂直進(jìn)針,背腧穴向脊柱方向斜刺,膻中穴平刺0.3寸,天突穴直刺0.3寸后沿胸骨柄后方刺入1寸。針刺后留針30 min,1次/d,1周5次,21 d為1個(gè)治療周期,共治療3周期。

    1.5 免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 抽取2組患者入院第1天及治療結(jié)束后第2天清晨空腹外周血管靜脈血,檢測(cè)治療前后CD3、CD4、CD8、NK、Treg、Th17表達(dá)差異,評(píng)價(jià)2組患者免疫功能改善情況。

    1.6 療效評(píng)定 2組患者治療前后臨床癥狀評(píng)價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002 版)[8]“中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌指導(dǎo)原則”制定。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)內(nèi)容:骨髓抑制(貧血、白細(xì)胞數(shù)量);消化道不良反應(yīng)(腹痛、腹脹、惡性、嘔吐);肝腎功能損害。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):參照 WHO制定抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),不良反應(yīng)共分為4級(jí),不良反應(yīng)計(jì)數(shù)為各級(jí)人數(shù)總和。1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本臨床研究所收集數(shù)據(jù)均采用 SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)分析,計(jì)量資料為t檢驗(yàn)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者治療后臨床癥狀改善情況比較 2組患者經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療后,咳嗽、咯血、胸痛、喘息、乏力、納差癥狀均可得到明顯改善,B組治療后與A組治療后比較臨床癥狀改善情況更加明顯。見(jiàn)表2。

    表2 2組患者治療后臨床癥狀改善情況 例

    2.2 2組患者不良反應(yīng)評(píng)價(jià) A組治療后不良反應(yīng)骨髓抑制為(47.91%)、胃腸道異常反應(yīng)(39.58%)、肝功能損害(33.33%)、腎功能損害(22.91%),B組分別為:37.5%、31.25%、18.75%、14.58%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

    表3 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較 例(%)

    2.3 2組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較 A組與B組治療前免疫學(xué)指標(biāo)CD3、CD4、CD8、NK、Treg 、Th17比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后與治療前比較CD3、CD4、CD8、NK、Treg 均明顯降低,Th17及Th17/Treg均升高,B組治療后患者CD3、CD4、NK、Th17及Th17/Treg高于A組,CD8、Treg低于A組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表4 2組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平變化 (±s )

    表4 2組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平變化 (±s )

    注:與本組治療前比較,# P<0.05;與A組治療后比較,△P<0.05

    組別 時(shí) 間 CD3 CD4 CD8 NK Treg Th17 Th17/Treg A組 治療前 63.16±5.69 35.11±4.09 38.69±1.49 23.69±1.76 8.12±2.79 0.36±0.14 0.06±0.01治療后 47.55±4.28# 24.19±1.91# 28.08±5.11# 19.09±3.12# 7.59±2.21# 0.46±0.22# 0.07±0.02#B組 治療前 63.79±5.21 34.77±4.31 39.23±1.21 24.12±1.69 8.27±2.45 0.37±0.15 0.05±0.01治療后 54.22±2.18#△ 31.21±2.13#△ 24.99±3.69#△ 22.12±1.29#△ 6.12±1.59#△ 0.75±0.15#△ 0.12±0.04#△

    3 討論

    肺癌為最常見(jiàn)惡性腫瘤之一,屬中醫(yī)學(xué)“痞癖”“咯血”“胸痛”范疇。入院就診肺癌患者中80%已屬于肺癌中、晚期,部分中期患者尚可運(yùn)用放療、化療及手術(shù)治療,而晚期患者多采用姑息及對(duì)癥治療[9]。傳統(tǒng)放療、化療在有效抑制癌細(xì)胞繁殖同時(shí),存在著抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)、降低患者免疫力、骨髓抑制、肝腎損害等多種不良反應(yīng)[10-11]。如何提高患者治療效果,降低放、化療不良反應(yīng)成為肺癌研究難點(diǎn)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌為本虛標(biāo)實(shí)性疾病,機(jī)體正氣虛弱,外邪入肺,肺氣郁滯,宣降失衡,氣機(jī)紊亂,津液內(nèi)停,積而化痰,痰阻經(jīng)絡(luò),氣滯血瘀化熱,癌毒裹結(jié)(痰、瘀血),久而為病[12-13]?;诜伟┲嗅t(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)治療多以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、扶正固本為治療總則,采取相應(yīng)中藥及針灸,現(xiàn)代研究表明傳統(tǒng)中醫(yī)治療(中藥、針灸)對(duì)放療、化療患者免疫功能改善,降低不良反應(yīng),改善腫瘤患者微循環(huán)及血流變,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡有積極意義[14-17]。研究表明,腫瘤發(fā)生、發(fā)展與患者細(xì)胞的免疫狀態(tài)存在密切關(guān)系,機(jī)體免疫細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞為機(jī)體免疫細(xì)胞主要代表。本臨床研究在動(dòng)脈灌注化療基礎(chǔ)上不同肺癌中醫(yī)辨證分型,分別采用半夏厚樸湯加減(行氣散結(jié),降逆化痰)、二陳湯加減(燥濕化痰,理氣和中)、沙參麥冬湯加減(甘寒生津,清養(yǎng)肺胃)、人參養(yǎng)榮湯加減(脾肺氣虛,榮血不足)配合針刺治療,研究結(jié)果顯示A、B組2種治療方案均可以改善肺癌患者相關(guān)臨床癥狀,B組效果更佳明顯。中醫(yī)復(fù)合療法聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療可改善化療后的免疫低下?tīng)顟B(tài)。

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