凝膠電泳和基因打靶
——憶分子生物學(xué)家史密斯

郭曉強(qiáng)，桂耀庭

北京大學(xué)深圳醫(yī)院， 廣東 深圳 518036

對(duì)科學(xué)而言，技術(shù)革新是推動(dòng)理論發(fā)展不可或缺的一環(huán)。凝膠電泳和基因打靶兩項(xiàng)技術(shù)的發(fā)明推動(dòng)了生命科學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展，業(yè)已成為今天許多實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)方法。特別是，這兩項(xiàng)重要的技術(shù)由同一位科學(xué)家完成發(fā)明，他就是英國(guó)裔美國(guó)分子生物學(xué)家?jiàn)W利弗·史密斯(Oliver Smithies)(圖1)。

圖1 史密斯(Oliver Smithies, 1925—2017)

1 幸福童年

1925年6月23日，史密斯與雙胞胎弟弟羅杰(Roger)出生于英格蘭約克郡哈利法克斯(Halifax)的一個(gè)中產(chǎn)家庭，父親是一位保險(xiǎn)推銷員，母親是一位教師[1]。較為舒適的家庭環(huán)境為史密斯的成長(zhǎng)提供了良好的氛圍。史密斯跟隨父親培養(yǎng)出嚴(yán)密的邏輯思維能力，又從母親那里歷練出良好的語(yǔ)言表達(dá)能力，最重要的是還從祖父那里學(xué)到“勤儉”的精神，時(shí)刻注意將“廢物”實(shí)現(xiàn)重新利用。這一能力伴隨史密斯終生，對(duì)他的科研生涯具有重要影響，許多實(shí)驗(yàn)室儀器都是史密斯利用廢棄品自己動(dòng)手組裝而成的[2]。

童年時(shí)史密斯對(duì)科學(xué)并無(wú)太大興趣，一方面父母并不具備這方面的背景，另一方面當(dāng)時(shí)的小學(xué)課程也并未開(kāi)設(shè)科學(xué)課。史密斯是通過(guò)閱讀一本課外漫畫(huà)書(shū)接觸科學(xué)的，他被書(shū)中發(fā)明家的故事深深吸引，逐漸對(duì)科學(xué)產(chǎn)生了興趣。有意思的是，這一啟蒙事件使史密斯更多地成為發(fā)明家而非僅僅停留在理論方面的研究。此外，史密斯在后來(lái)能成為偉大的發(fā)明家還源于他與生俱來(lái)的一種天賦，即動(dòng)手能力。他兒時(shí)的愛(ài)好之一就是親自動(dòng)手拆解和組裝，從最初簡(jiǎn)單的木制小火車、潤(rùn)滑輪等到后來(lái)的收音機(jī)和望遠(yuǎn)鏡等復(fù)雜裝置，所以，史密斯的學(xué)生生涯更多體現(xiàn)的是偉大發(fā)明家的角色[3]。

史密斯原本有一個(gè)非常幸福的童年，但由于7歲時(shí)患上風(fēng)濕熱而蒙上些許陰影。他被禁止做過(guò)多的戶外運(yùn)動(dòng)，意味著不得不經(jīng)常待在家里，因禍得福的是他因此有更多的時(shí)間用于閱讀，特別是那本具有啟蒙意義的漫畫(huà)書(shū)[4]。就這樣，史密斯完成了他的初等教育。

2 生物化學(xué)

史密斯完成高中學(xué)業(yè)后幸運(yùn)地獲得了一份牛津大學(xué)的獎(jiǎng)學(xué)金，因此得以進(jìn)入牛津大學(xué)貝利奧爾學(xué)院(Balliol College)學(xué)習(xí)。史密斯最初專長(zhǎng)的是物理和化學(xué)，然而當(dāng)時(shí)正值第二次世界大戰(zhàn)，原想成為物理學(xué)家的史密斯為了將來(lái)能幫助更多的人而選擇了醫(yī)學(xué)。他一方面學(xué)習(xí)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的相關(guān)課程，另一方面還掌握了化學(xué)、解剖學(xué)和生理學(xué)等知識(shí)。隨著學(xué)習(xí)的深入，他的思想也日趨成熟，更想做一些帶有挑戰(zhàn)性的工作，因此兩年后，當(dāng)需要再次選擇繼續(xù)臨床醫(yī)學(xué)的學(xué)習(xí)還是其他課程時(shí)，史密斯選擇了后者。

恰在此時(shí)，史密斯遇到剛從二戰(zhàn)服役歸來(lái)的著名生物化學(xué)家?jiàn)W格斯頓(Alexander George Ogston)。奧格斯頓主要從事生物系統(tǒng)熱力學(xué)方面的研究，并于1955年當(dāng)選為英國(guó)皇家學(xué)會(huì)會(huì)員。他成為史密斯人生道路上重要的良師益友，正是他將史密斯帶入科學(xué)的殿堂。當(dāng)奧格斯頓將化學(xué)方法研究生物學(xué)問(wèn)題的科學(xué)思想娓娓道來(lái)時(shí)，史密斯被深深吸引，并發(fā)現(xiàn)這就是自己夢(mèng)寐以求的興趣所在，于是毅然決定追隨奧格斯頓的道路。在完成本科學(xué)業(yè)后，他就加入奧格斯頓實(shí)驗(yàn)室從事研究生階段的學(xué)習(xí)。

史密斯選擇的課題是通過(guò)測(cè)量溶液滲透壓來(lái)確定蛋白純度。通過(guò)前期完美的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和后期不斷的修改和完善，并經(jīng)過(guò)兩年多時(shí)間反復(fù)測(cè)試，他最終實(shí)現(xiàn)了預(yù)定目標(biāo)。遺憾的是，史密斯發(fā)現(xiàn)自己發(fā)明的這種方法過(guò)于繁瑣，即使是自己在實(shí)際工作中也不愿使用，更不要說(shuō)被其他研究者采用。盡管有點(diǎn)小“失落”，他仍然對(duì)自己的研究非常滿意，因?yàn)樽陨響{此經(jīng)歷了嚴(yán)格的科學(xué)訓(xùn)練，并具備了嚴(yán)密的科研思維。1952年，史密斯獲得博士學(xué)位。

奧格斯頓還是史密斯科研成長(zhǎng)中的摯友。奧格斯頓特別強(qiáng)調(diào)科研過(guò)程中的思考和分析，而不是重復(fù)和跟風(fēng)。他為史密斯樹(shù)立了正確的科學(xué)態(tài)度，那就是科學(xué)不僅僅為了尋求真理，也不僅僅是一項(xiàng)智力挑戰(zhàn)，更不單單是一份簡(jiǎn)單工作，科學(xué)更多的是一種生活方式，不同見(jiàn)解的人由于相同興趣和目標(biāo)而聚集構(gòu)成科研小家庭(實(shí)驗(yàn)室)，大家都是其中平等的一員，共同為科學(xué)付出并分享成功的喜悅[5]。史密斯就是帶著這種理念從科研中享受樂(lè)趣。當(dāng)史密斯取得博士學(xué)位后，奧格斯頓建議他能到國(guó)外工作以拓展視野，首選地是美國(guó)。史密斯原本想留在英國(guó)繼續(xù)工作，但在奧格斯頓的執(zhí)意堅(jiān)持下，最終決定去美國(guó)從事博士后研究。

史密斯來(lái)到美國(guó)的第一站是威斯康辛大學(xué)物理化學(xué)系，在這里他結(jié)識(shí)了自己的第一任妻子。由于簽證和獎(jiǎng)學(xué)金到期，史密斯不得不離開(kāi)美國(guó)，原本準(zhǔn)備回國(guó)的他由于妻子的緣故而來(lái)到了加拿大[6]。1954年，史密斯進(jìn)入多倫多大學(xué)斯科特(David Scott)實(shí)驗(yàn)室。斯科特是一位著名的胰島素研究專家，他建議史密斯可以從事與胰島素相關(guān)的任何研究，因而史密斯決定分離和鑒定胰島素前體蛋白。

3 蛋白電泳

胰島素是一種蛋白質(zhì)，一般帶負(fù)電荷，在電場(chǎng)中可以移動(dòng)。由于不同的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和分子量的差異導(dǎo)致游動(dòng)速度不同，從而可以實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)分離，這一原理稱為電泳(electrophoresis)。最早成功將電泳應(yīng)用于蛋白質(zhì)分離的是瑞典科學(xué)家蒂塞利烏斯(Arne Tiselius)，由于他將血清蛋白分離出5種成分而榮獲1948年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。然而這種電泳的缺陷顯而易見(jiàn)，那就是分辨率低(界面不易固定)、蛋白檢測(cè)繁瑣等，因此科學(xué)家開(kāi)始對(duì)這種方法進(jìn)行完善。第一個(gè)重大突破是1952年開(kāi)發(fā)出的紙電泳，將傳統(tǒng)的液體支持物改為固體，這在當(dāng)時(shí)是一個(gè)極大的改進(jìn)。史密斯關(guān)于電泳的故事也從此開(kāi)始。

史密斯在使用紙電泳進(jìn)行胰島素前體蛋白分離時(shí)遇到一個(gè)重大難題，由于紙對(duì)胰島素前體蛋白具有強(qiáng)的吸附作用，即使通電也無(wú)法驅(qū)動(dòng)其正常移動(dòng)，因此難以有效分離。1954年初，史密斯到多倫多兒童醫(yī)院薩斯-科特薩克(Andrew Sass-Kortsak)實(shí)驗(yàn)室訪問(wèn)，參觀了一種新開(kāi)發(fā)的電泳，該電泳使用淀粉顆粒作為支持物，而蛋白質(zhì)可在淀粉粒間移動(dòng)。這一新電泳方法可避免紙電泳的吸附作用，但史密斯利用這項(xiàng)新技術(shù)時(shí)又面臨新的困難——那就是繁瑣的蛋白質(zhì)檢測(cè)。由于濕的淀粉顆粒無(wú)法像紙那樣直接染色，因此史密斯不得不將淀粉均分為40份，逐一檢測(cè)所含蛋白質(zhì)。這一難題促使他開(kāi)始了新的思考，那就是能否將紙電泳檢測(cè)的便利性和淀粉顆粒電泳的低吸附性合二為一。

史密斯突然回憶起兒時(shí)幫媽媽在廚房勞動(dòng)時(shí)曾觀察到淀粉加熱可形成糊狀結(jié)構(gòu)，冷卻后變成“果凍”樣透明膠狀物。他立刻動(dòng)手制備了簡(jiǎn)易電泳槽，先加熱淀粉使其液化，隨后倒入電泳槽，擴(kuò)散形成特定形狀，經(jīng)冷卻后產(chǎn)生一個(gè)完整的膠狀結(jié)構(gòu)。然后史密斯在這種膠狀物上進(jìn)行電泳[7]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)帶點(diǎn)蛋白質(zhì)可均勻移動(dòng)(無(wú)吸附性)，并且可采用紙電泳那種簡(jiǎn)易的蛋白質(zhì)檢測(cè)方式。

淀粉凝膠的發(fā)明極大地推動(dòng)了固相電泳的研究步伐。1959年出現(xiàn)丙烯酰胺凝膠(acrylamide gel)作為介質(zhì)的固相電泳；1966年又出現(xiàn)瓊脂糖凝膠；1969年蛋白質(zhì)變性劑十二烷基硫酸鈉(SDS)進(jìn)入蛋白電泳，從而消除了蛋白質(zhì)本身電荷對(duì)電泳速度的影響，電泳速度僅與蛋白分子量相關(guān)，成為實(shí)驗(yàn)室常規(guī)實(shí)驗(yàn)之一；20世紀(jì)70年代出現(xiàn)高分辨率瓊脂糖電泳；80年代出現(xiàn)毛細(xì)管電泳；等等。今天，生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生最常用的分離蛋白質(zhì)的聚丙烯酰胺凝膠電泳或分離DNA的瓊脂糖凝膠電泳(圖2)，都是從史密斯1954年的發(fā)明基礎(chǔ)上衍生而來(lái)。史密斯也憑借這項(xiàng)成就榮獲1990年加拿大加德納國(guó)際獎(jiǎng)(Gairdner International Award)。

4 血液疾病

史密斯接下來(lái)考慮淀粉凝膠電泳的實(shí)用性。他借鑒了蒂塞利烏斯最初的做法，使用容易獲取的血清進(jìn)行蛋白分離。出乎意料的是，蒂塞利烏斯當(dāng)初只鑒定出5種血清蛋白，而這種新型電泳卻分離出11種成分。這一結(jié)果說(shuō)明新方法分辨率更高，將更有利于發(fā)現(xiàn)全新蛋白。這一發(fā)現(xiàn)使史密斯放棄胰島素前體蛋白的研究，專心致力于血清蛋白。

史密斯使用淀粉凝膠電泳鑒定出一種新血清蛋白——結(jié)合珠蛋白(Haptoglobin, Hp)。結(jié)合珠蛋白包含兩種亞基，分別為α亞基和β亞基，β亞基比較穩(wěn)定，α亞基則存在諸多變異。史密斯最初發(fā)現(xiàn)人類存在兩種α亞基，稱為Hp1和Hp2，其中Hp2分子量大于Hp1。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Hp1又有兩種形式，它們?cè)陔娪緯r(shí)速度存在差異，據(jù)此稱為快Hp1(Hp1 fast, Hp1F)和慢Hp1(Hp1 slow, Hp1S)[8]。史密斯對(duì)它們之間的聯(lián)系迷惑不解。通過(guò)對(duì)三者氨基酸組成、N和C端氨基酸分析以及部分酶解肽段的圖譜分析發(fā)現(xiàn)，Hp1F和Hp1S基本相同，而Hp2中既包含Hp1F又包含Hp1S組分。在綜合相關(guān)信息的基礎(chǔ)上，史密斯大膽提出假說(shuō)，認(rèn)為Hp2基因是Hp1F和Hp1S通過(guò)非同源連接方式而成(圖3)[9]，成為第一個(gè)發(fā)現(xiàn)人基因非同源重組現(xiàn)象的科學(xué)家。

圖2 凝膠電泳

1960年，史密斯重新回到威斯康辛大學(xué)并擔(dān)任遺傳學(xué)助理教授，3年后提升為教授。隨著對(duì)基因和遺傳重組研究與理解的深入，他的興趣也逐漸從蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)向DNA[10]，開(kāi)始重點(diǎn)研究一種常見(jiàn)的血液系統(tǒng)遺傳病——地中海貧血，而這是源于β-珠蛋白基因突變?cè)斐蓴y氧功能下降的疾病。1980年，史密斯克隆成功β-和γ-珠蛋白基因，并建立完善的基因克隆和分析平臺(tái)，為進(jìn)一步的工作奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

圖3 非同源末端連接

史密斯嘗試?yán)眠z傳學(xué)方法治愈地中海貧血，并決定采用同源重組策略，即用正常的β-珠蛋白基因替換患者突變的β-珠蛋白基因[11]。同源重組于1946年首先在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)，是指同源基因間可發(fā)生DNA片段交換的現(xiàn)象，20世紀(jì)70年代酵母等真核生物中也鑒定出同源重組，然而哺乳動(dòng)物細(xì)胞中能否完成外源基因的精確替換尚未可知[12]。

5 基因校正

1982年，史密斯在準(zhǔn)備一篇講解論文時(shí)突發(fā)靈感，并因此開(kāi)啟了自己科研的第二春。論文中利用膀胱癌細(xì)胞鑒定癌基因，是20世紀(jì)80年代初的一個(gè)科研熱點(diǎn)。引起史密斯興趣的是論文中引入一種利用互補(bǔ)原理鑒定基因重組的策略，而經(jīng)過(guò)適當(dāng)修改他構(gòu)思出一個(gè)“基因替換”的實(shí)驗(yàn)方案。已近花甲之年的史密斯依然斗志昂揚(yáng)，在他看來(lái)科研只關(guān)激情，不關(guān)年齡[13]，因此決定實(shí)施這個(gè)當(dāng)時(shí)大多數(shù)研究者看來(lái)“無(wú)稽之談”的想法。

為證明自己想法的可行性，史密斯首先選擇論文中使用的人膀胱癌細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試。然而遺憾的是，當(dāng)將目的DNA轉(zhuǎn)入細(xì)胞后卻并未獲得預(yù)期效果，即基因替換。他的一位博士后提醒，β-珠蛋白表達(dá)具有細(xì)胞特異性，是紅細(xì)胞專屬功能，膀胱癌細(xì)胞本身并不表達(dá)，因此即使發(fā)生DNA片段替換，由于基因不表達(dá)也將無(wú)法篩選。所以，這次失敗并非試驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題，更多的是材料選擇的緣故。為解決這一問(wèn)題，史密斯隨后用表達(dá)β-珠蛋白的小鼠紅白血病細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試。然而他卻再次遇到麻煩，紅白血病細(xì)胞不像膀胱癌細(xì)胞那樣貼在培養(yǎng)皿表面生長(zhǎng)，而是懸浮在培養(yǎng)基內(nèi)部增殖，這一特性導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室已有的基因?qū)敕椒ㄊ?。史密斯不得不改用電轉(zhuǎn)移導(dǎo)入策略，但當(dāng)時(shí)電轉(zhuǎn)移儀尚未商業(yè)化。這顯然難不倒史密斯，他充分利用自身先天的“變廢為寶”的能力，親自用實(shí)驗(yàn)室中已有的材料改裝出一個(gè)簡(jiǎn)易版電轉(zhuǎn)移儀，該儀器后來(lái)在實(shí)驗(yàn)室里應(yīng)用了很長(zhǎng)時(shí)間。

借用電轉(zhuǎn)移策略將攜帶重組片段的DNA導(dǎo)入紅白血病細(xì)胞，剩下的事情就是檢測(cè)轉(zhuǎn)染效率和重組效率?？上驳氖?，史密斯這次成功了！在轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物細(xì)胞中第一次檢測(cè)到外源基因和內(nèi)源基因間的同源重組[14]，將突變的β-珠蛋白基因完成了糾正(圖4)，證明自己當(dāng)初的想法并非“異想天開(kāi)”。幾乎同時(shí)，意大利裔美國(guó)科學(xué)家卡佩奇(Mario Capecchi)也完成哺乳動(dòng)物細(xì)胞的同源重組，并成功將一個(gè)正?；蚓珳?zhǔn)實(shí)現(xiàn)突變。史密斯的整個(gè)工作歷時(shí)3年，當(dāng)文章發(fā)表時(shí)，他已滿60歲。

然而挑戰(zhàn)接踵而來(lái)，盡管哺乳動(dòng)物細(xì)胞可以實(shí)現(xiàn)突變基因糾正，但效率極低，每百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞才有一個(gè)細(xì)胞完成，這一結(jié)果意味著該策略在臨床疾病治療中幾無(wú)用途。史密斯再次遇到博士期間的尷尬，設(shè)計(jì)出了完美的技術(shù)，但不具有實(shí)用性。

6 動(dòng)物模型

史密斯并未放棄對(duì)基因糾正的研究。一方面他們選擇了一個(gè)更為理想的研究體系，即次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine phosphoribosyltransferase, HPRT)。該體系的優(yōu)勢(shì)在于可利用藥物篩選高效區(qū)分同源重組細(xì)胞和未重組細(xì)胞，從而加快研究進(jìn)程和增加同源重組效率。另一方面，史密斯不久獲悉英國(guó)發(fā)育生物學(xué)家埃文斯(Martin Evans)成功分離出小鼠胚胎干細(xì)胞(embryonic stem, ES)，并使用這種細(xì)胞制備出健康小鼠。史密斯對(duì)這個(gè)進(jìn)展異常興奮， ES的快速增殖可解決同源重組低的問(wèn)題，更為重要的是還可制備出理想的疾病動(dòng)物模型——既有利于從整體水平研究疾病發(fā)生機(jī)制，又有利于更好地開(kāi)展藥物測(cè)試。1985年11月，埃文斯贈(zèng)送給史密斯些許ES細(xì)胞。

史密斯利用HPRT同源重組體系和ES細(xì)胞，最終于1987年成功實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)修復(fù)小鼠Hprt突變基因的目標(biāo)[15]，而且效率得到極大提升。幾乎同時(shí)，卡佩奇和埃文斯等多個(gè)小組也在小鼠層面證明基因打靶的可行性，標(biāo)志著一個(gè)全新研究領(lǐng)域的誕生。

圖4 基因替換

史密斯敏銳地意識(shí)到基因打靶技術(shù)在人類疾病模型建立和機(jī)制研究方面的巨大應(yīng)用潛力(圖5)。1992年，史密斯等成功建立囊性纖維化小鼠模型[16]，后續(xù)又建立一系列高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化等模型[17]，極大地推動(dòng)了相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)程。

由于這項(xiàng)成就，史密斯于1993年再次獲得加拿大加德納國(guó)際獎(jiǎng)，2001年與卡佩奇和埃文斯分享美國(guó)拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，2007年三人最終分享諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。基因打靶技術(shù)的發(fā)明和基因敲除小鼠的出現(xiàn)極大革新了生命科學(xué)研究領(lǐng)域，提升了對(duì)癌癥、肥胖、糖尿病等發(fā)生機(jī)制的理解和認(rèn)識(shí)，也為新藥篩選和毒理學(xué)研究提供了重要工具。

圖5 小鼠模型(左：正常；右：基因打靶)

7 鐘愛(ài)一生

1988年，史密斯離開(kāi)威斯康辛大學(xué)，加入北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校。他興趣廣泛，愛(ài)好飛行、作曲等，特別鐘愛(ài)德國(guó)作曲家巴赫(Johann Sebastian Bach)的作品[4]，顯示出很好的人文素養(yǎng)。2017年1月10日，史密斯在北卡羅萊納州的家中去世，享年91歲。他去世后，多個(gè)報(bào)刊和雜志刊發(fā)了訃告[2,13,17-20]，同事、好友等都對(duì)這位偉大的科學(xué)家給予極高評(píng)價(jià)。

史密斯的成就為他贏得諸多榮譽(yù)，他是美國(guó)科學(xué)院院士(1971年)、美國(guó)文理學(xué)院院士(1978年)、美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士(2003年)和英國(guó)皇家學(xué)會(huì)會(huì)員(1998年)等，除上文提及的獎(jiǎng)項(xiàng)外，他還獲得以色列沃爾夫醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(2003年)、March of Dimes 獎(jiǎng)(2005年)和美國(guó)遺傳學(xué)會(huì)摩爾根獎(jiǎng)?wù)?2007年)等。對(duì)這些榮譽(yù)史密斯并不太在意，反而擔(dān)心會(huì)影響他專心于科學(xué)研究[4]。

史密斯對(duì)生命科學(xué)可以說(shuō)是發(fā)自內(nèi)心的摯愛(ài)。他幾十年如一日躬耕于實(shí)驗(yàn)室，并親自操作實(shí)驗(yàn)和制作儀器。在生命科學(xué)發(fā)展史上，在群星閃耀的科學(xué)殿堂，他算不上最聰明的科學(xué)家，但絕對(duì)算得上是一位勤奮型大師。史密斯在一定程度上可與兩度獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的桑格(Frederick Sanger, 1918—2013)媲美，他們一生都摯愛(ài)實(shí)驗(yàn)科學(xué)，而且都取得兩項(xiàng)偉大成果。唯一不同在于史密斯只獲得一次諾貝爾獎(jiǎng)，但不得不說(shuō)凝膠電泳的發(fā)明也具有重大的科學(xué)價(jià)值。

史密斯是一位較為純粹的科學(xué)家，他的科研生涯集中體現(xiàn)了古典科學(xué)家的幾大特征：首先摯愛(ài)科學(xué)(為了科學(xué)研究)，其次享受過(guò)程(親自動(dòng)手實(shí)驗(yàn))，三是敢于挑戰(zhàn)(直面科學(xué)難題)，四是淡泊名利(發(fā)明免費(fèi)應(yīng)用)。在科學(xué)日益商業(yè)化的今天，這樣的科學(xué)家越來(lái)越稀缺。史密斯的另一大特征是嚴(yán)格撰寫(xiě)實(shí)驗(yàn)記錄，幾十年如一日，這種堅(jiān)持和執(zhí)著更為難得。

史密斯的職業(yè)生涯還表明，一個(gè)人永遠(yuǎn)不會(huì)因?yàn)槟挲g太大而不能享受科學(xué)(史密斯去世前不久仍堅(jiān)持在實(shí)驗(yàn)室)。在他眼中，只要追逐夢(mèng)想，理想總會(huì)實(shí)現(xiàn)。借用火箭隊(duì)前主帥湯姆賈諾維奇的一句名言：不要低估一顆總冠軍的心。

(2017年8月30日收稿)■

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