多次人工授精失敗后體外受精-胚胎移植的結(jié)局分析

譚展虹，林曉霞，蔡冰紅，陳如佳，陳娜

（揭陽(yáng)愛(ài)維艾夫醫(yī)院，揭陽(yáng) 522000）

人工授精具并發(fā)癥少、醫(yī)療費(fèi)用低、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，在不孕不育患者中應(yīng)用較為廣泛，但受其助孕成功率相對(duì)偏低影響，不少夫婦采取此方式后仍無(wú)法受孕，而選擇體外受體-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）技術(shù)，以達(dá)助孕目的[1]。本研究選取多次實(shí)施人工授精但結(jié)果失敗患者作研究對(duì)象，應(yīng)用IVF/ICSI-ET技術(shù)實(shí)施輔助受孕，并展開(kāi)效果方面的探討，旨在指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取經(jīng)多次人工授精失敗后采取體外受精-胚胎移植技術(shù)輔助受孕的患者49周期，設(shè)為觀察組，女方年齡平均（32.6±3.4）歲，不孕年限平均（4.5±2.8）年；選擇同期因雙側(cè)輸卵管阻塞采取體外受精-胚胎移植技術(shù)輔助受孕的患者共131周期，設(shè)為對(duì)照組，女方年齡平均（32.8±4.1）歲，不孕年限平均（4.6±2.6）年。組間基線資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 控制性超排卵操作參考我院常規(guī)操作方案，行控制性超排卵操作，具體為：取GnRH-a作降調(diào)節(jié)藥物，Gn藥物為尿卵泡刺激素或重組人促卵泡激素和（或）尿人絕經(jīng)期促性腺激素。經(jīng)陰道B超監(jiān)測(cè)，待卵泡發(fā)育成熟時(shí)（即雙側(cè)卵巢內(nèi)＞2個(gè)卵泡直徑在18 mm及以上），取HCG 10,000 U注射，由陰道B超進(jìn)行引導(dǎo)，于36 h-38 h后完成有效的穿刺取卵動(dòng)作，對(duì)卵母細(xì)胞進(jìn)行有效培養(yǎng)，時(shí)間控制在3 h-6 h內(nèi)。

1.2.2 體外受精及胚胎移植 （1）體外受精：男方精子質(zhì)量經(jīng)測(cè)定呈較高顯示者，依據(jù)常規(guī)，實(shí)施體外受精，按1萬(wàn)精子/卵細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)比例，加精子加入予以配置，16 h-18 h后，細(xì)致對(duì)原核特征進(jìn)行觀察，完成3 d的后續(xù)培養(yǎng)，對(duì)優(yōu)質(zhì)胚胎選擇，在宮腔內(nèi)移植；（2）ICSI：針對(duì)即往體外受精失敗者或男方嚴(yán)重弱、少、畸形精子者，可采取卵胞漿內(nèi)單精子有效注射手段，其它病例操作與體外受精一致；（3）ICSI（R-ICSI）早期補(bǔ)救：疑似受精失敗風(fēng)險(xiǎn)較高者，或男方精子質(zhì)量介于體外受精與胚胎移植之間者，行早期補(bǔ)救胚胎移植；在人工受精6 h，將于卵母細(xì)胞周?chē)鷧^(qū)域的卵丘細(xì)胞有效去除，細(xì)到觀察排出的第2極體狀況，所有MII卵子無(wú)第2極體出現(xiàn)時(shí)，即按完全受精失敗定義，＞30%MII卵子未出現(xiàn)排出第2極體的情況為低受精率，對(duì)第2極體無(wú)排出的MII卵子進(jìn)行立即選取，遠(yuǎn)成早期對(duì)胚胎移植的補(bǔ)救操作。胚胎培養(yǎng)與移植操作同人工授精；（4）晚期R-ICSI：人工授精加精操作后16 h-18 h，對(duì)全部卵子觀察，若表現(xiàn)為不受精的情況，可行卵泡漿內(nèi)單精子注射操作，繼續(xù)行2 d培養(yǎng)，對(duì)優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行選擇并移值。

1.3 指標(biāo)觀察 （1）一般情況：對(duì)比兩組移植胚胎數(shù)、Gn用量等；（2）結(jié)局：對(duì)比兩組正常受精率、臨床妊娠率、種植率。（3）對(duì)比兩組完全受精失敗率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般情況比較（Mean±SD）

表2 兩組患者結(jié)局對(duì)比

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較 所選患者組間Gn時(shí)間、Gn用量、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者結(jié)局對(duì)比 兩組正常受精率、妊娠率、種植率均存在明顯差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 完全受精失敗率 觀察組：本組40周期體外受精中，3周期完全受精失敗，其中行晚期補(bǔ)救胚胎移植2周期，未對(duì)可完成移植操作的胚胎進(jìn)行獲??；實(shí)驗(yàn)中，9周期R-ICSI有1周期完全受精失敗的狀況存在，行早期R-ICSI，結(jié)果均完成胚胎移植，且妊娠成功。完全受精失敗率經(jīng)統(tǒng)計(jì)為8.7%（4/49）。對(duì)照組：本組患者體外受精117周期，出現(xiàn)完全受精失敗的現(xiàn)象1周期，未行晚期R-ICSI；14周期R-ICSI中1周期存在完全受精失敗的情況，行早期R-ICSI，有效獲2個(gè)胚胎，實(shí)施移植操作后未孕，經(jīng)統(tǒng)計(jì)完全受精失幾率為1.5%（2/131）。受精失敗的患者為2例，經(jīng)觀察示，男方為弱、畸形精子癥患者。兩組完全受精失敗率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

結(jié)合本研究結(jié)果示，多次人工授精失敗轉(zhuǎn)行體外受精-胚胎移植輔助受孕的患者，與雙側(cè)輸卵管阻塞患者對(duì)比，完全受精失敗率居較高水平，而正常受精率居較低水平[2,3]。有研究顯示，體外受精中出現(xiàn)MII期卵母細(xì)胞發(fā)生受精失敗的狀況，與精子穿透障礙相關(guān)，精子自身穿透和黏附有異常情況出現(xiàn)，也可導(dǎo)致受精率降低[4]。故研究中，觀察組中男方少、弱、畸形精子因素比例明顯高于對(duì)照組，且含不明原因不孕具較高受精失敗風(fēng)險(xiǎn)的患者，可能為導(dǎo)致上述情況的原因。行ICSI可使受精失敗風(fēng)險(xiǎn)呈顯著減弱表現(xiàn)，促臨床結(jié)局得以有效改善，在少、弱、畸形嚴(yán)重的精子癥病例中，較為常用體外受精-胚胎移植技術(shù)，反復(fù)人工授精失敗患者行胚胎移植，可使完全不受精風(fēng)險(xiǎn)降低，但出現(xiàn)對(duì)胚胎移植生物完全性的考慮，此種操作缺乏科學(xué)性[5]。但就現(xiàn)階段檢驗(yàn)方法而言，尚不可準(zhǔn)確對(duì)受精失敗進(jìn)行有效預(yù)測(cè)，甚至?xí)芯簷z查結(jié)果正常，但胚胎移植顯示失敗的現(xiàn)象，本次觀察組中，結(jié)果示完全不受精的患者中精液正常1例。不少醫(yī)師著力于對(duì)更好的方式探索，即可防范受精失敗，又避免擴(kuò)大應(yīng)用胚胎移植的情況，采用早期R-ICSI，可獲得理想的妊娠結(jié)局，且未使安全性風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)，本次研究結(jié)果與上述理論一致。

綜上，多次人工授精失敗行體外受精-胚胎移植輔助受孕的患者，相較臨床為女方雙側(cè)輸卵管出現(xiàn)阻塞癥狀的患者，受精失敗風(fēng)險(xiǎn)居更高水平，應(yīng)在病程早期即取R-ICSI應(yīng)用，可使風(fēng)險(xiǎn)得以避免，獲取理想的IVF/ICSI-ET結(jié)局。

參考文獻(xiàn)

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