奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷治療初發(fā)性小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析

任曉安

肺癌主要有兩種形式,一種是小細(xì)胞肺癌,一種是非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌其生物學(xué)上較為復(fù)雜,其占肺癌的原發(fā)病率比較低,約為14%～20%。雖然隨著吸煙習(xí)慣的改變,非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率在下降,但是其死亡率卻逐年上升。小細(xì)胞肺癌對(duì)放療以及化療都非常敏感?？墒瞧湓缙谵D(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率都非常高。使小細(xì)胞肺癌成為最難治的疾病之一。有些患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)轉(zhuǎn)移,化療廣泛的應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌的治療中。目前臨床上主要應(yīng)用的化療藥物為順鉑聯(lián)合依托泊苷,是臨床上標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案。但是在臨床工作中由于化療有效期維持的時(shí)間比較短暫,有很多患者在化療結(jié)束后幾個(gè)月內(nèi)病情又迅速進(jìn)展。因此臨床醫(yī)生在逐步摸索是否有其他方案可以代替順鉑聯(lián)合依托泊苷的方案。近年來,伊立替康、培美曲塞等藥物逐漸的成為研究的重點(diǎn)。奈達(dá)鉑是日本開發(fā)的新型第二代有機(jī)類抗癌藥物,在臨床報(bào)道中,其多對(duì)實(shí)體腫瘤有效,國(guó)外有許多奈達(dá)鉑用于治療小細(xì)胞肺癌的報(bào)道,并且其療效較為顯著［1］。作者從2016年對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷和順鉑聯(lián)合依托泊苷的對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月～2017年6月在大連市第五人民醫(yī)院腫瘤科就診的80例初發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組40例。對(duì)照組男20例,女20例；年齡50～65歲,平均年齡(55.0±3.4)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例,糖尿病10例,冠心病10例。試驗(yàn)組男19例,女21例；年齡51～66歲,平均年齡(55.0±3.7)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1例,糖尿病9例,冠心病10例。兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均確診為小細(xì)胞肺癌患者；②目前狀態(tài)良好可以配合治療和療效反饋；③自愿參加,簽署倫理學(xué)知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有其他器官重大疾病的患者；②不愿意參加,不配合的患者。

1.4 方法 試驗(yàn)組采取奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷治療：第1天使用奈達(dá)鉑80 mg/m2+500 ml生理鹽水,靜脈滴注1 h。第1～3天使用依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。對(duì)照組采取順鉑聯(lián)合依托泊苷治療：第1～3天使用順鉑25 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注；第1～3天使用依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程。所有患者均進(jìn)行為期6周的臨床指標(biāo)觀察和毒副作用評(píng)價(jià)。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效,療效評(píng)價(jià)采取實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)1999年,分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。完全緩解和部分緩解病例在治療4周后進(jìn)行2次評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組患者完全緩解率為30%、客觀緩解率為80%；對(duì)照組患者完全緩解率為5%、客觀緩解率為50%。試驗(yàn)組患者完全緩解率、客觀緩解率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

3 討論

小細(xì)胞肺癌其發(fā)病較為迅速,并且早期就容易擴(kuò)散。流行病學(xué)顯示,其發(fā)生與吸煙有明顯的正相關(guān)性。在病理學(xué)中,小細(xì)胞肺癌的疾病特點(diǎn)是分化成度特別低,其惡性程度高,并發(fā)部位主要在肺的中央,其增殖指數(shù)較高。其細(xì)胞均密集的排列,并且可以圍繞成小血管樣。目前,臨床上的治療主要采取化療和放療兩種方式進(jìn)行治療［3-5］。順鉑聯(lián)合依托泊苷是最常用的治療小細(xì)胞肺癌的方案之一。雖然小細(xì)胞肺癌對(duì)化療敏感,但是就目前臨床反應(yīng)來看,患者的生存期也僅僅在10個(gè)月左右,并且毒副作用非常強(qiáng),患者的生活質(zhì)量低下。因此,研發(fā)新型的治療小細(xì)胞肺癌的方案非常必要。目前臨床上奈達(dá)鉑首先在日本被批準(zhǔn)上市,其時(shí)間為1995年,已廣泛的應(yīng)用于各種癌癥的治療,主要有頭頸部癌、肺癌、食管癌、婦科腫瘤等［6-8］,其效果較為明顯。奈達(dá)鉑在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后,可以使甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂,斷裂的甘醇酸酯基配基則變得不穩(wěn)定并被釋放出來,形成離子狀態(tài),可以與DNA結(jié)合,使得DNA的復(fù)制受到抑制,達(dá)到抗腫瘤的效果。其副作用較低,一般鉑類藥物可以普遍出現(xiàn)欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng),但是文獻(xiàn)報(bào)道奈達(dá)鉑與類藥物相比,其副作用較低。在臨床上,使用藥物聯(lián)合應(yīng)用其效果就更為明顯。本試驗(yàn)使用奈達(dá)鉑聯(lián)合其他藥物更具優(yōu)勢(shì),依托泊苷是常見的抗腫瘤藥物之一,是世界衛(wèi)生組織推薦的常用藥物［9］。依托泊苷是鬼臼毒的半合成衍化物,其主要的特點(diǎn)是具有周期性,作用于細(xì)胞周期S后期和G2早期?？梢詳U(kuò)大奈達(dá)鉑的治療時(shí)間和治療效果。單純的使用依托泊苷可以對(duì)局限性和廣泛性小細(xì)胞肺癌起到治療作用。有大量文獻(xiàn)報(bào)道,依托泊苷治療小細(xì)胞肺癌的緩解率可以達(dá)到40%～85%,其完全緩解率可以達(dá)到14%～34%,在國(guó)外奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷已經(jīng)是治療小細(xì)胞肺癌的首選藥物,其對(duì)小細(xì)胞肺癌的治療效果顯著［10］。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者完全緩解率為30%、客觀緩解率為80%；對(duì)照組患者完全緩解率為5%、客觀緩解率為50%。試驗(yàn)組患者完全緩解率、客觀緩解率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,對(duì)初發(fā)性小細(xì)胞肺癌的患者采取奈達(dá)鉑聯(lián)合依托泊苷治療,臨床療效顯著,值得推廣。但是本研究尚有許多不足之處,樣本例數(shù)過少,希望業(yè)界同仁多做此類研究,盡快找到更加積極有效的治療方案來醫(yī)治小細(xì)胞肺癌。

參考文獻(xiàn)

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