奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁對胃-食管反流病患者臨床療效及EGFR表達(dá)的影響

李宏偉

胃食管反流病是指胃食管腔過度接觸胃液而導(dǎo)致的食管黏膜損傷和臨床胃食管反流癥，主要是由于食管抗反流屏障、胃十二指腸功能失常、食管黏膜防御破壞等因素所造成[1-2]。臨床上通常采用抑制胃酸分泌，促進(jìn)腸動力的藥物以改善患者臨床癥狀[3]。本研究對36例胃-食管反流病患者采用法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑治療，并觀察該治療方案對其表皮生長因子受體(EGFR)表達(dá)以及臨床治療效果的影響。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月至2017年4月我院收治的胃-食管反流病患者72例，患者及其家屬均同意參加本研究，并簽署知情同意書；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。隨機(jī)將其分為觀察組與對照組，每組各36例。觀察組中男21例，女15例；年齡24～65歲，平均年齡(45.69±5.41)歲；病程5～14個月，平均(9.12±2.14)個月。對照組中男18例，女18例；年齡25～66歲，平均年齡(46.74±4.25)歲；病程6～15個月，平均(10.11±1.95)個月。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者4個月內(nèi)未服用對胃動力有影響的藥物；均符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[4]內(nèi)胃-食管反流病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者未伴有消化系統(tǒng)惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在心功能、腎功能等臟器疾病；患者合并感染性疾??；妊娠和哺乳期婦女；患者存在精神障礙疾?。换颊邔Ρ狙芯克盟幬锊荒褪?。

1.3 方法 對照組患者予奧美拉唑(湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021416)，20mg/次，于清晨頓服；多潘立酮(黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20084577)10mg/次，3次/d。觀察組患者予奧美拉唑＋多潘立酮＋法莫替丁聯(lián)合治療，其中法莫替丁(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44020955)40mg/次，于睡前頓服，奧美拉唑與多潘立酮服用方法同對照組一致。兩組患者均治療5周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療5周后EGFR表達(dá)變化，采用胃鏡檢查，取病變黏膜處進(jìn)行活檢，采用二步法檢測，經(jīng)顯色劑示蹤顯色液對EGFR進(jìn)行確定，其判斷標(biāo)準(zhǔn)為：≥25%為EGFR陽性表達(dá)，其中陽性細(xì)胞＞76%為強(qiáng)陽性；陽性細(xì)胞50%～75%為中度陽性；陽性細(xì)胞25%～49%為陽性。治療5周后，比較兩組臨床療效，療效標(biāo)準(zhǔn)為顯效：患者臨床癥狀完全消失，經(jīng)胃鏡檢查示食管破潰處已愈合；有效：患者臨床癥狀基本消失，經(jīng)胃鏡檢查示食管破潰處愈合＞35%；無效：患者臨床癥狀未改善，甚至惡化，食管破潰處愈合未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。比較兩組患者治療過程中出現(xiàn)便秘、惡心嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示計數(shù)資料，等級資料以秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者EGFR表達(dá)程度比較 對照組與觀察組EGFR表達(dá)程度相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z＝4.303，P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.571，P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.560，P＜0.05，表3)。

表1 兩組患者EGFR表達(dá)程度比較[n(%)]

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

胃-食管反流病是屬于消化道動力障礙性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為胃灼熱、反酸、吞咽困難、吞咽疼痛等，若患者得不到及時、正確的治療易出現(xiàn)食管狹窄、食管潰瘍等并發(fā)癥，對患者身體健康造成一定的影響[5-6]。臨床上主要以藥物治療為主，使患者食管黏膜抗反流作用增強(qiáng)，提高其自身抵御能力，進(jìn)而達(dá)到治愈疾病目的[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，臨床療效顯著高于對照組，兩組患者EGFR表達(dá)程度比較有差異，說明奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁能有效提高患者EGFR表達(dá)陽性率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)而改善其臨床療效。有研究表明，質(zhì)子泵抑制劑是治療胃-食管反流病較為有效的藥物，胃-食管反流病主要是由于膽汁在食管中反流所引起的，但單一采用抑制胃酸分泌的藥物治愈難度大，難以有效緩解患者癥狀[8]。奧美拉唑作為抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑，其能作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制胞漿內(nèi)的管狀泡和分泌性微管上胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵，進(jìn)而控制基礎(chǔ)胃酸分泌以及刺激導(dǎo)致的胃酸分泌；同時也能持久對H2受體拮抗劑所不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸刺激造成的胃酸分泌起到控制作用[9]。法莫替丁屬于組織胺H2受體拮抗劑，能控制組胺所導(dǎo)致胃酸分泌以及基礎(chǔ)胃酸、迷走神經(jīng)與胃泌素刺激所造成的胃酸分泌，對夜間酸突破與夜間胃酸分泌的抑制效果較質(zhì)子泵抑制劑好；而且還對刺激引起的胃酸和胃蛋白酶活性起到抑制作用，加快胃黏膜的微循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞再生速度，進(jìn)而起到修復(fù)潰瘍的作用。EGFR是一個跨膜糖蛋白，常見于細(xì)胞表面，在上皮基底部，對胃酸分泌有抑制作用，能夠加快胃腸黏膜增生與修復(fù)；胃-食管反流病易增加食管黏膜炎癥反應(yīng)，刺激炎性因子產(chǎn)生，進(jìn)而誘導(dǎo)EGFR表達(dá)，而EGFR升高能夠促進(jìn)黏膜修復(fù)，故兩種藥物聯(lián)合使用能夠改善胃-食管反流病[10]。

綜合所述，在胃-食管反流病患者中采用法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，有效提高患者EGFR表達(dá)陽性率，抑制胃酸分泌，改善患者臨床治療效果，可作為胃食管反流病的理想藥物治療方案。

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