CA125 在早孕監(jiān)測中對流產(chǎn)預(yù)測指導(dǎo)作用的臨床觀察

郭麗颯

臨床上, 在妊娠28 周前終止者稱為流產(chǎn)。流產(chǎn)按時間分為早期流產(chǎn)和晚期流產(chǎn), 在妊娠12 周以前終止者稱為早期流產(chǎn), 在妊娠13～27 周終止者稱為晚期流產(chǎn)［1］。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展, 關(guān)于流產(chǎn)期限的問題, 迄今為止仍有爭論, 由于每個國家圍生期的期限不同, 所以每個國家的關(guān)于流產(chǎn)的定義也不相同, 有的學(xué)者建議將流產(chǎn)期限定位25 周, 原因是在醫(yī)學(xué)比較先進(jìn)的國家相當(dāng)一部分妊娠25～26 周的活產(chǎn)胎兒由于流產(chǎn)前已經(jīng)給予充分的治療, 出生后的新生兒又給予了精心科學(xué)的護(hù)理, 即便體重僅僅600～700 g 也有存活的可能,因此一些國家的醫(yī)學(xué)教材采取了這個標(biāo)準(zhǔn)。然而, 事實上孕25 周流產(chǎn)出生的新生兒存活的幾率非常小, 特別是在醫(yī)學(xué)不是很先進(jìn)的國家, 至今為止還是一個比較難以突破的界限,目前世界衛(wèi)生組織采用的仍然是1996 年規(guī)定的妊娠28 周為流產(chǎn)界限, 在妊娠28 周前終止妊娠的稱為流產(chǎn), 妊娠28～37 周終止者稱為早產(chǎn), 我國也是采用這種定義。流產(chǎn)按人為與否因素又分為自然流產(chǎn)和人工流產(chǎn)［2］。機(jī)械或藥物等人為因素終止者為人工流產(chǎn), 自然因素導(dǎo)致的流產(chǎn)為自然流產(chǎn)。事實上, 早孕中自然流產(chǎn)很難估計, 一般教科書中自然流產(chǎn)占全部妊娠的10%～15%, 其中80%以上是早期流產(chǎn), 且是均已經(jīng)被確認(rèn)為妊娠而以流產(chǎn)為結(jié)局的數(shù)字, 事實上, 自然流產(chǎn)率可能更高, 因為有些婦女常常不知道自己已經(jīng)妊娠而且已流產(chǎn)［3］。由于大部分自然流產(chǎn)在12 周以內(nèi), 因此早孕中對于先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)測顯得尤為重要。本研究對148 例6～10 周早孕婦女血清中CA125 值進(jìn)行對照研究, 根據(jù)有無先兆流產(chǎn)癥狀分為研究組(有先兆流產(chǎn)癥狀, 均見紅, 60 例)和對照組(無先兆流產(chǎn)癥狀, 88 例), 均在早孕期首次進(jìn)行陰道彩超檢查診斷為宮內(nèi)妊娠時查CA125 水平, 比較研究組與對照組的CA125 升高情況。再根據(jù)CA125 結(jié)果再將早孕婦女分為CA125 升高組(107 例)和CA125 正常組(41 例), 跟蹤觀察至孕12 周, 觀察比較CA125 升高組的CA125 正常組的自然流產(chǎn)情況?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年1 月本院門診婦產(chǎn)科收治的妊娠6～10 周的早孕婦女148 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有資料均來自婦產(chǎn)科門診；②年齡18～35 歲的健康育齡婦女；③無生殖器發(fā)育異常, 均在孕6～10 周；④首次就診檢查時有先兆流產(chǎn)(見紅)癥狀, 或無先兆流產(chǎn)癥狀, 并進(jìn)行陰道彩超檢查確定為宮內(nèi)妊娠。根據(jù)有無先兆流產(chǎn)癥狀分為研究組(有先兆流產(chǎn)癥狀, 均見紅, 60 例)和對照組(無先兆流產(chǎn)癥狀, 88 例), 再根據(jù)CA125 結(jié)果再將早孕婦女分為CA125 升高組(107 例)和CA125 正常組(41 例)。

1.2 研究方法 所有婦女均在首次陰道彩超確定為宮內(nèi)妊娠后, 早晨空腹抽靜脈血5 ml, 送鄭州金域檢驗, 應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法查CA125, 有先兆流產(chǎn)癥狀者給予黃體酮應(yīng)用及適當(dāng)臥床休息。計算研究組與對照組CA125 升高率并作比較。跟蹤觀察至孕12 周, 觀察比較CA125 升高組與CA125 正常組的自然流產(chǎn)情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組CA125升高情況比較 研究組婦女中,CA125 升高59 例, CA125 升高率為98.33%；對照組婦女中,CA125 升高48 例, CA125 升高率為54.55%；研究組婦女的CA125 升高率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組CA125升高情況比較［n(%)］

2.2 CA125升高組與CA125正常組自然流產(chǎn)情況比較 跟蹤隨訪至孕12 周, CA125 升高組婦女中自然流產(chǎn)15 例, 流產(chǎn)率14.02%；CA125 正常組婦女中自然流產(chǎn)1 例, 流產(chǎn)率2.44%；CA125 升高組婦女的自然流產(chǎn)率高于CA125 正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 CA125升高組與CA125正常組自然流產(chǎn)情況比較［n(%)］

3 討論

先兆流產(chǎn)及流產(chǎn)在妊娠早期比較常見, 先前由于受早孕監(jiān)測方法和醫(yī)學(xué)常識普及的限制, 醫(yī)學(xué)上統(tǒng)計的早孕自然流產(chǎn)率較低, 一些月經(jīng)僅推遲2～3 d 甚至未推遲或者提前數(shù)天已經(jīng)懷孕而未被診斷且自然流產(chǎn)者占有相當(dāng)?shù)臄?shù)字而未被統(tǒng)計上。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步, 放射免疫方法測血人絨毛膜促性腺激素(HCG)得到普遍應(yīng)用, 較早地診斷早孕已經(jīng)普及, 使得早孕流產(chǎn)率明顯高于教材上所說的10%～15%。據(jù)報道, 有人統(tǒng)計早期流產(chǎn)率高達(dá)43%, Fish(1996)對217 例育齡婦女的1253 個月經(jīng)周期的黃體期晚期連續(xù)3 d 取尿標(biāo)本應(yīng)用放射免疫分析尿中HCG 的含量, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)115 個周期尿HCG 陽性, 其中有95 個周期最終發(fā)展為妊娠, 20 個周期存在理論上早孕丟失, 早孕丟失率為19.5%。根據(jù)目前的水平, 從不同地區(qū)、不同年齡、不同階進(jìn)行, 自然流產(chǎn)的發(fā)生率在15%～40%, 其中約75%發(fā)生在妊娠16 周以前, 發(fā)生在12 周以前者占62%, 由于體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的開展, 亞臨床的流產(chǎn)率的估計在8%, 事實上可能更高。先兆流產(chǎn)病因較復(fù)雜, 首先是胚胎自身發(fā)育異常, 包括父親的精子和母親的卵子的基本結(jié)構(gòu)、染色體的結(jié)構(gòu)、數(shù)量等, 其中50%～60%與胚胎染色體有關(guān)［4-6］, 現(xiàn)在, 已經(jīng)知道大部分的自然流產(chǎn)發(fā)生在妊娠的極早期, 即臨床上診斷為妊娠前,據(jù)統(tǒng)計, 約有＞15%的受精卵不分裂, 約15%在種植前既第1 周妊娠內(nèi)丟失, 約有25%在種植時即第2 周妊娠內(nèi), 發(fā)生在妊娠12 周以內(nèi)的自然流產(chǎn), 因胚胎本身異常所引起的基本占60%, 所以, 人類因為染色體異常所引起的流產(chǎn)比例相當(dāng)高, 實際上, 這也是人類的一種自然淘汰現(xiàn)象, 優(yōu)勝劣汰,以便利于子孫后代的健康和繁衍；夫婦雙方如果有一方染色體異常, 都可能導(dǎo)致流產(chǎn)或反復(fù)流產(chǎn)。一部分流產(chǎn)與母體患有某些疾病或生殖器官異常以及孕婦的一些不良習(xí)慣、內(nèi)分泌異常及免疫功能異常有關(guān), 母親子宮畸形(縱隔子宮、鞍形子宮等)、子宮肌瘤也可導(dǎo)致流產(chǎn)或反復(fù)流產(chǎn), 母體感染了某種疾病如弓形蟲、單純皰疹、人型支原體、解脲支原體、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等均可導(dǎo)致流產(chǎn)或反復(fù)流產(chǎn)；甲狀腺功能低下、未控制的糖尿病、黃體功能不全也可導(dǎo)致流產(chǎn)；母體抗子宮內(nèi)膜抗體、抗精子抗體、抗心磷脂抗體、封閉抗體等異常也可導(dǎo)致流產(chǎn)或反復(fù)流產(chǎn), 血型不合、嚴(yán)重的環(huán)境污染、過量吸煙、酗酒、過量飲用咖啡、吸食海洛因、接觸一些有毒的化學(xué)物質(zhì)過多(甲醛、鉛、氯化乙烯等)也可引起流產(chǎn), 另外, 創(chuàng)傷等也可引起流產(chǎn)。而保胎只能針對那些無胚胎染色體異常的胚胎才有意義, 而事實上, 先兆流產(chǎn)發(fā)生時, 孕婦并不知道這個胚胎的染色體是否異常, 也不知道結(jié)局如何, 只是盲目的常規(guī)應(yīng)用一些保胎措施, 隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展, 血中孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇、生物標(biāo)記物CA125 等被廣泛用于預(yù)測保胎能否成功及先兆流產(chǎn)結(jié)局預(yù)測。腫瘤標(biāo)記物CA125 是目前世界上應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮樣腫瘤標(biāo)記物, 而它在胚胎時期的體腔上皮及羊膜也有陽性表達(dá), 但一般表達(dá)水平低, 并且有一定的時限, 近年來,在眾多的研究中被證實它在先兆流產(chǎn)中對于先兆流產(chǎn)的預(yù)測作用, 對診斷先兆流產(chǎn)結(jié)局, 尤其是提示繼續(xù)妊娠者具有較高的應(yīng)用價值［7,8］。本研究顯示CA125 在正常妊娠婦女中有一定的陽性表達(dá)率, 而在具有先兆流產(chǎn)癥狀的孕婦中陽性表達(dá)率更高；在CA125 升高者中流產(chǎn)率達(dá)14.02%, 而CA125正常者流產(chǎn)率僅為2.44%, 可見, CA125 甚至可以作為流產(chǎn)標(biāo)記物使用；血清孕酮反映的是黃體的功能情況或者胎盤的功能情況, 正常早孕中如果不是過低并不能說明胚胎有流產(chǎn)可能； HCG 是受精卵著床時受精卵滋養(yǎng)層形成時由滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的, 早期增長的比較快, 1.7～2.0 d 上升1 倍, 妊娠8～10 周達(dá)高峰, 但是, 如果不是明顯的不符合增長速度不能說明胚胎有流產(chǎn)可能；所以二者對早期流產(chǎn)的預(yù)測作用有限, 但可以三者結(jié)合應(yīng)用, 以便更好地對患者進(jìn)行治療指導(dǎo), 而雌二醇對于先兆流產(chǎn)來說意義似乎并不大。

綜上所述, 先兆流產(chǎn)的早孕婦女CA125 升高率高于正常妊娠的早孕婦女, CA125 升高的早孕婦女自然流產(chǎn)率高于CA125 正常的早孕婦女, CA125 可以作為妊娠早期預(yù)測流產(chǎn)的一個指標(biāo)。