血尿酸對(duì)代謝綜合征的預(yù)測作用研究*

張明坤，賈潤萍，崔玲玲，葉燕林，孫錦峰，王 玲△

(1．鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，鄭州 450001；2．鄭州大學(xué)附屬第二醫(yī)院營養(yǎng)科，鄭州 450000)

血尿酸(SUA)是機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物，SUA水平的高低主要取決于SUA的排泄和產(chǎn)生，二者之間維持著一種動(dòng)態(tài)平衡，以保證SUA處于正常水平。當(dāng)尿酸(UA)產(chǎn)生過多且又排泄障礙的時(shí)候，必然會(huì)導(dǎo)致SUA水平升高，引起高尿酸血癥(HUA),進(jìn)一步增加了痛風(fēng)發(fā)生的可能性，嚴(yán)重危害人體健康。在我國經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市和沿海地區(qū)，HUA患病率為5.0%～23.5%[1-4]，接近西方發(fā)達(dá)國家水平[5]。HUA是多種心血管危險(xiǎn)因素及相關(guān)疾病[代謝綜合征(MS)、2型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病等]的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6-7]。SUA 水平升高不僅直接導(dǎo)致高尿酸血癥和和痛風(fēng)的發(fā)生，也是各種心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近些年研究發(fā)現(xiàn)，SUA水平升高是遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面共同作用的結(jié)果，與多種疾病均存在相關(guān)性，高血壓、糖尿病、肥胖、血脂紊亂等內(nèi)分泌疾病的發(fā)生也常常伴隨著SUA水平的升高，而高血壓、糖尿病、肥胖、血脂紊亂作為MS的重要組成部分，與SUA水平是否存在關(guān)聯(lián)性尚未有定論。本研究對(duì)MS各因素與SUA水平的關(guān)系性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用機(jī)械隨機(jī)抽樣的方法，從某醫(yī)院2013年的體檢人群中抽取8 285例作為研究對(duì)象，其中男5 109例，年齡(44.28±12.58)歲；女3 176例，年齡(44.36±11.59)歲。MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS)[1]：超重和(或)肥胖，BMI≥25 kg/m2；高血壓，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L；血脂紊亂，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L(男)、1.0 mmol/L(女)。上述指標(biāo)，滿足3項(xiàng)及以上者就可以診斷為MS。8 285例調(diào)查對(duì)象均未服用影響SUA水平的藥物。

1.2方法 將研究對(duì)象分為MS組和非MS組，又根據(jù)CDS對(duì)MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)和MS因素?cái)?shù)量的多少將MS組分為5個(gè)亞組，0組為無MS因素異常組，1～4組分別代表有1～4個(gè)MS因素異常。由于SUA水平受性別及雌激素水平的影響，在臨床HUA的診斷中不同性別也執(zhí)行不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)，SUA≥417 μmol/L(男性)和大于或等于357 μmol/L(女性)為HUA。以性別，是否足以診斷為HUA為依據(jù)將所入選的對(duì)象分為男性組和女性組，組內(nèi)又分為HUA亞組和非HUA亞組。在以上試驗(yàn)分組的基礎(chǔ)上，對(duì)SUA水平與MS及其因素關(guān)系進(jìn)行研究分析。體格檢查：使用經(jīng)校正過的身高和體質(zhì)量測量計(jì)測量身高(m)、體質(zhì)量(kg)，并計(jì)算BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2；使用汞柱式標(biāo)準(zhǔn)血壓計(jì)測量SBP、DBP；實(shí)驗(yàn)室檢查：8 285例研究對(duì)象正常飲食，于次日清晨抽取空腹靜脈血。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測SUA、FPG、TG、HDL-C。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 MS組的年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、TG和SUA明顯高于非MS組，而HDL-C明顯低于非MS組(P<0.05)；男性MS發(fā)病率高于女性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

圖1 血UA水平與MS因素的關(guān)系

2.2SUA與不同MS因素組的相關(guān)性 根據(jù)CDS對(duì)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過研究分析發(fā)現(xiàn)，包括0、1、2、3、4個(gè)MS因素的亞組中SUA分別為255.00(207.00，311.00)、304(249.00，360.00)、322.00(274.50，393.00)、337.00(284.00，399.00)、333.00(289.75，397.25)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著MS因素的增加，SUA水平總體呈升高趨勢，尤其是MS因素為2個(gè)以上時(shí)，與0、1個(gè)MS因素因異常的SUA水平有明顯差異(P<0.05)，2個(gè)以上MS因素間SUA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2、圖1。

表2 不同數(shù)量MS因素組間SUA值的比較(μmol/L)

a：P<0.05，與0組比較；b：P<0.05，與1組比較；c：P<0.05，與2組比較

2.3SUA水平與MS各因素之間的相關(guān)關(guān)系 用Spearman等級(jí)相關(guān)分析SUA水平與MS各因素之間的關(guān)系，結(jié)果表明SUA水平與BMI、SBP、DBP、FPG、TG呈正相關(guān)關(guān)系，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(表3)。SUA分布屬于非正態(tài)分布，按照Z分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換方法將UA進(jìn)行正態(tài)轉(zhuǎn)化，經(jīng)過Kolmogorov-Smimov Z檢驗(yàn)近似正態(tài)分布(Z=0.003，P=0.20)。以Z分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換后的血UA水平為因變量，BMI、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C為自變量，行多元逐步回歸分析。建立回歸模型，并經(jīng)方差分析，按α=0.01水準(zhǔn)，可以認(rèn)為Z分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換后SUA水平與腹圍、DPG、FPG之間有直線關(guān)系(F=346.12，P<0.01)，建立多元回歸線性方程為：Y=-2.135+0.066X1+0.010X2+0.155X3-0.379X4，(Y代表Z分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)化后的SUA濃度，X1代表BMI，X2代表DBP，X3代表TG、X4代表HDL-C),結(jié)果顯示血SUA水平與BMI、DBP、TG和HDL-C關(guān)系更加密切；BMI、DBP、TG與SUA呈正相關(guān)，HDL-C與SUA呈負(fù)相關(guān)。

表3 SUA水平與MS各因素之間的相關(guān)關(guān)系

2.4UA水平作為MS的危險(xiǎn)因素

2.4.1UA水平與MS檢出率的關(guān)系 不同性別各組MS檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4.2單因素Logistic回歸分析 單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SUA水平與MS的發(fā)生明顯相關(guān)(OR=1.007，95%CI0.006～1.007，P<0.05)。

2.4.3ROC曲線 根據(jù)有無MS分層，按照SUA水平描繪男女性ROC曲線，計(jì)算曲線下面積(AUC)。男性AUC為0.608(95%CI0.582～0.634，P<0.01)，女性AUC為0.744(95%CI0.705～0.783，P<0.01)，結(jié)果顯示UA對(duì)MS具有較好的診斷價(jià)值。確定診斷界點(diǎn)，男性和女性中MS最佳臨界診斷點(diǎn)為360.5、256.5，相對(duì)應(yīng)的男性診斷靈敏度為46.49%，特異度為69.94%；女性靈敏度為71.94%，特異度為67.24%，見圖2、3。

表4 SUA水平與MS檢出率的關(guān)系

圖2 男性MS人群SUA水平的ROC曲線

圖3 女性MS人群SUA水平的ROC曲線

3 討 論

MS指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，在臨床上出現(xiàn)一系列綜合征，主要包括肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖等代謝異常狀況。針對(duì)MS的研究一直是醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)，針對(duì)不同種族人群也有不同的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)，2004年CDS發(fā)布了適合中國人的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨著社會(huì)生活方式的重大轉(zhuǎn)型，“富貴病”成了人類一大負(fù)擔(dān)，針對(duì)MS研究的寬度及廣度都在不斷擴(kuò)展。HUA作為心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素在MS中的作用正引起人們的重視，大量研究表明，HUA是多種代謝性疾病及心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有觀點(diǎn)認(rèn)為高SUA是繼高血壓、高血脂和高血糖“三高”之后的第4個(gè)重要危險(xiǎn)指標(biāo)[8]。HUA是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有研究表明，一般人群中SUA水平每增加60 μmol/L，新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加17%[9]。在具有代謝性疾病的患者中，如高血壓、肥胖、糖尿病患者，其體內(nèi)的3-磷酸甘油醛脫氫酶活性降低，影響尿酸的合成，造成HUA發(fā)生[10]。HUA可以通過多種方式影響血壓水平，SUA結(jié)晶沉積于血管內(nèi)壁，造成血管彈性降低，增加了外周阻力，從而影響血壓水平；而血糖、血脂、SUA的相互作用，會(huì)加重內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，血壓調(diào)節(jié)失衡。同時(shí)高血壓會(huì)反過來造成SUA水平升高，高血壓使腎小球缺氧，乳酸生成增多，跟UA競爭性排泄，間接導(dǎo)致SUA水平升高。

本研究結(jié)果顯示，MS組的BMI、SBP、DBP、FPG、TG和SUA水平均高于非MS組，且隨著MS因素?cái)?shù)量的增加，SUA水平升高；并且HUA組中MS患者明顯高于非HUA組。由此可見，SUA水平與MS發(fā)生關(guān)系密切，回歸分析及相關(guān)性分析亦表明SUA與MS各因素之間存在相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，隨著MS診斷因素的增加，研究對(duì)象SUA水平呈上升趨勢[11]。臨床及試驗(yàn)研究表明，健康人群SUA水平異常不僅引起血管的硬化，同時(shí)會(huì)引起腎的炎性病變，增加機(jī)體對(duì)鹽分敏感性，對(duì)血壓水平也有影響[12]。也有研究發(fā)現(xiàn)HUA本身就是血脂異常的一種表現(xiàn)[13]。有報(bào)道指出腹型的肥胖相較于其他類型的肥胖SUA水平更高[14]。JOHNSON 等[15]的研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病易合并HUA可能是因?yàn)榇蟛糠只颊哂懈咭葝u素血癥，而胰島素能促進(jìn)腎臟對(duì)UA的重吸收，從而影響腎臟對(duì)UA的排泄而導(dǎo)致SUA水平升高。以上均說明HUA在MS的演變與進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。

綜上所述，血UA水平與MS及其因素存在關(guān)聯(lián)性，二者相互作用，加速疾病進(jìn)展，提示可以利用血UA水平來診斷預(yù)測MS，醫(yī)生應(yīng)重視對(duì)SUA水平的監(jiān)測，對(duì)異常者進(jìn)行積極有效的干預(yù)，預(yù)防MS的發(fā)生，進(jìn)而控制心腦血管疾病的進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)

[1]王德光，郝麗，戴宏，等．安徽省成人慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查[J]．中華腎臟病雜志，2012，28(2)：101-105．

[2]閻勝利，趙世華，李長貴，等．山東沿海居民高尿酸血癥及痛風(fēng)五年隨訪研究[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(7)：548-552．

[3]周弋，齊慧，趙根明，等．上海市浦東新區(qū)居民高尿酸血癥與慢性腎病相關(guān)性研究[J]．中華流行病學(xué)雜志，2012，33(4)：351-355．

[4]任佳偉．高尿酸血癥和痛風(fēng)的流行病學(xué)及其危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J]．醫(yī)學(xué)信息，2014(24)：684．

[5]UK A J，SISKIN P A．Epidemiology of hyperemia and gout[J]．Am Manga Care，2005，11(151)：435-442．

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)．高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識(shí)[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(11)：913-920．

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議[J].中國糖尿病雜志,2004,12(3):156-161.

[8]BALDWIN W,MCRAE S,MAREK G,et al.Hyperuricemia as a mediator of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome[J].Diabetes,2011,60(4):1258-1269.

[9]KODAMA S,SAITO K,YACHI Y,et al.Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2009,32(9):1737-1742.

[10]張敏，宋秀霞，姜濤．高尿酸血癥與代謝綜合征的相關(guān)性分析[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18(5)：623-625．

[11]岳桂英.代謝綜合征與高尿酸血癥的臨床處理與再認(rèn)識(shí)[J].實(shí)用糖尿病雜志,2003,11(4):10-11.

[12]WATANABE S,KANG D H,FENG L,et al.Uric acid,hominoid evolution,and the pathogenesis of salt-sensitivity[J].Hypertension，2002，40(3):355-360.

[13]LI D X.Hyperuricemia and metabolic syndrome[J].Sec Endoc Foreign Med Sic,2004(11):368-388.

[14]MATSUURA F,YAMASHITA S,NAKAMURA T,et al.Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity [J].Metabolism,1998(47):929-933．

[15]JOHNSON R J,NAKAGAWA T,SANCHEZ-LOZADA L G,et al.Sugar,uric acid,and the etiology of diabetes and obesity[J].Diabetes,2013,62(10):3307-3315.