梁亞玲 郭凱 胡露 馬煜盛 饒甲環(huán) 龍潔旎 郭志剛
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院惠僑醫(yī)療中心心血管病區(qū)(廣州510515)
血脂異常是冠狀動脈疾病的重要危險因素,與其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。流行病學(xué)研究表明,高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)水平與冠心病風(fēng)險呈負相關(guān),HDL?C水平每增加1 mg/dL,冠心病發(fā)病率降低2%~3%[1?2]。然而有研究表明,HDL?C基因缺陷性疾病的患者冠心病發(fā)病率并未增加,多個具有升高HDL?C水平的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)抑制劑也未降低心血管病發(fā)病率[3?5],越來越多的研究開始關(guān)注于HDL功能。HDL?C/apoA?Ⅰ可以作為衡量HDL顆粒大小的替代指標[6?7]。HDL顆粒與HDL功能密切相關(guān),但HDL顆粒大小與冠心病的關(guān)系仍存有爭議。另外,近期發(fā)表的CARDIA研究將LDL?C、apoB按照中位數(shù)分為低高值,兩兩組合分為四組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當LDL?C與apoB一致升高時,冠脈鈣化最嚴重;當LDL?C與apoB不一致時,apoB成為預(yù)測青少年冠脈鈣化的重要評價指標[8]。目前國內(nèi)外暫無HDL?C與apoA?Ⅰ一致性的相關(guān)研究,而在臨床中存在HDL?C和apoA?Ⅰ不一致的情況,由此我們提出了HDL?C與apoA?Ⅰ一致性與冠心病及冠脈狹窄程度是否存在相關(guān),是否比HDL顆粒、HDL?C更具有冠心病預(yù)測價值。本文的目的是研究HDL顆粒大小、HDL?C水平以及HDL?C與apoA?Ⅰ一致性與冠心病嚴重程度的關(guān)系,并探討三者對冠心病的預(yù)測價值。
1.1 研究對象 連續(xù)收集2013年1月至2017年3月期間在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院住院并接受冠狀動脈造影檢查的591例患者。所有納入者均于入院時行血脂八項[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、HDL?C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)、apoA?Ⅰ、載脂蛋白B(apoB)、載脂蛋白E(apoE)、脂蛋白a(Lp(a)]檢查。排除標準:既往有冠脈介入或者冠脈搭橋史、嚴重瓣膜病、嚴重肝腎功能損害、甲狀腺功能異常、嚴重感染性疾病、血液系統(tǒng)性疾病、甲狀腺功能異常及腫瘤患者。
1.2 方法
1.2.1 標本采集 采用Beckman Coulte全自動生化分析儀測定TG、TC、HDL?C、LDL?C、apoA?Ⅰ、apoB、apoE、Lp(a)等脂質(zhì)指標,試劑盒為Beckman Coulte全自動生化分析儀配套試劑盒,質(zhì)控及校準品由美國貝克曼庫爾特公司提供。TG、TC、HDL?C、LDL?C等指標采用酶學(xué)方法檢測,而apoA?Ⅰ、apoB、apoE、Lp(a)采用免疫比濁法檢測。按照HDL?C、apoA?Ⅰ的中位數(shù)水平分為低值和高值,然后兩兩組合,將所有入選患者共分為4組:低HDL?C/低apoA?Ⅰ組(低低組)、低HDL?C/高apoA?Ⅰ組(低高組)、高HDL?C/低apoA?Ⅰ組(高低組)、高HDL?C/高apoA?Ⅰ組(高高組)。
1.2.2 冠狀動脈造影 由心內(nèi)科導(dǎo)管室專業(yè)醫(yī)師在標準導(dǎo)管室完成冠狀動脈造影操作。所有患者均采用Judkins法多體位,術(shù)者根據(jù)患者具體情況選擇股動脈或橈動脈路徑,送入導(dǎo)管分別形左、右冠狀動脈造影,并裸眼觀察冠狀動脈狹窄程度。由2名有經(jīng)驗的醫(yī)師對其造影結(jié)果進行重新評估,以每支冠狀動脈血管最嚴重狹窄程度進行定量評定,主要的冠狀動脈包括:左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈;主要冠脈分支包括:第一對角支(D1)、第二對角支(D2)、鈍緣支、左室后支、后降支。
1.2.3 診斷標準 根據(jù)1979年WHO冠心病的診斷標準[9],冠狀動脈造影證實至少1支心外膜冠狀動脈或其主要分支內(nèi)徑狹窄≥50%的患者診斷為冠心病;根據(jù)2006年歐洲心臟學(xué)會對SAP的診斷標準[10]及美國心臟病學(xué)會基金會對ACS的診斷標準[11],再將冠心病患者按照臨床癥狀的嚴重程度分為SAP組、ACS組。根據(jù)美國心臟病協(xié)會的冠狀動脈分段評價標準,采用Gensini積分系統(tǒng)[12],直徑狹窄<25%計1分,26%~50%計2分,51%~75%計4分,76%~90%計8分,91%~99%計16分,完全閉塞計32分。根據(jù)不同冠狀動脈乘以相應(yīng)系數(shù),左主干病變×5;左前降支病變:近端×2.5,中端 × 1.5,遠端 × 1;對角支病變:D1× 1,D2×0.5,左旋回支病變:近端×2.5,遠端×1;后降支×1,后側(cè)支×0.5;右冠狀動脈病變:近、中、遠和后降支均×1,各狹窄冠脈積分之和即為Gensini積分。按照冠狀動脈病變的Gensini積分四分位數(shù)分為4組:A組、B組、C組、D組。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用±s表示,兩組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗;多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK檢驗;計數(shù)資料組間采用χ2檢驗;采用多因素Logisitic回歸分析冠心病的危險因素;受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析不同因素對冠心病的預(yù)測價值,AUC接近0.5時,無診斷意義;AUC<0.7,表示診斷準確性較低;AUC在0.7~0.9,表示診斷準確性中等;AUC>0.9時,表示診斷有較高的準確性。采用雙側(cè)檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 冠心病組與非冠心病組相關(guān)指標比較 根據(jù)冠脈造影結(jié)果將患者分為冠心病組(n=490)、非冠心病組(n=101),對兩組各基線指標、血脂水平、HDL顆粒及Gensini積分進行比較(表1)。結(jié)果顯示:兩組在年齡、性別、BMI、吸煙、高血壓、糖尿病、肌酐、尿素、胱抑素?C均不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),C反應(yīng)蛋白(CRP)水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);在血脂水平方面,冠心病組與非冠心病組比較,HDL?C、apoA?Ⅰ水平顯著降低(P<0.01),LDL?C、apoB水平升高(P< 0.01),TG、TC、apoE、Lp(a)無統(tǒng)計學(xué)差異(P> 0.05);冠心病組的HDL顆粒大小明顯降低(P<0.01),Gensini積分明顯升高(P<0.01)。
表1 冠心病組與非冠心病組基線資料、血脂水平、HDL顆粒及Gensini積分的比較Tab.1 Comparison of baseline characteristics,serum lipid levels,HDL particles and Gensini score in CAD group and non?CAD group ±s
表1 冠心病組與非冠心病組基線資料、血脂水平、HDL顆粒及Gensini積分的比較Tab.1 Comparison of baseline characteristics,serum lipid levels,HDL particles and Gensini score in CAD group and non?CAD group ±s
項目 冠心病組(n=490)非冠心病組(n=101)P值基線資料性別(男/女,例)年齡(歲)BMI(kg/m2)吸煙(%)高血壓(%)糖尿?。?)肌酐(μmol/L)尿酸(μmol/L)胱抑素C(mg/L)CRP(mg/L)血脂八項TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)apoA?Ⅰ(g/L)apoB(g/L)LP(a)(g/L)apoE(mg/L)HDL顆粒HDL?C/aopA?1 Gensini評分300/190 60.71±11.22 24.64±3.15 52.24 62.45 48.78 96.94±55.14 388.31±110.73 1.19±0.69 4.95±4.35 67/34 60.10±8.17 24.00±3.18 48.51 61.39 47.52 90.66±60.14 387.42±86.89 1.14±0.57 1.44±1.37 0.335 0.523 0.063 0.459 0.841 0.819 0.306 0.929 0.463 0.000 1.70±1.03 4.72±1.37 0.93±0.14 3.22±0.73 1.08±0.11 1.03±0.21 0.28±0.24 46.35±16.10 2.00±2.92 4.77±2.61 1.23±0.20 2.22±0.50 1.15±0.10 0.75±0.17 0.25±0.22 47.99±1.89 0.309 0.819 0.000 0.000 0.000 0.000 0.172 0.368 0.86±0.07 47.17±33.40 1.03±0.15 11.40±8.77 0.000 0.000
2.2 SAP組與ACS組相關(guān)指標比較 將冠心病組按照臨床癥狀的嚴重程度分為SAP組(n=126)與ACS組(n=364),對兩組各基線指標、血脂水平、HDL顆粒及Gensini積分進行比較(表2)。結(jié)果顯示:兩組在年齡、性別、BMI、吸煙、高血壓、糖尿病、肌酐、尿素、胱抑素?C均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),CRP水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);在血脂水平方面,ACS組與SAP組比較,HDL?C、apoA?Ⅰ水平顯著降低(P<0.01),LDL?C、apoB水平升高(P< 0.01),TG、TC、apoE、Lp(a)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);ACS組的HDL顆粒大小明顯降低(P<0.01),Gensini積分升高(P< 0.01)。
2.3 Gensini積分四分位分組的相關(guān)指標比較按照Gensini積分的四分位數(shù)分為4組:A(<16分,n=137)、B(16~32 分,n=143)、C(32~57分,n=163)、D組(> 57分,n=148),對4組各基線指標、血脂水平、HDL顆粒進行比較(表3)。4組在年齡、性別、BMI、吸煙、高血壓、糖尿病、肌酐、尿素、胱抑素?C均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),CRP水平存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);4組血脂水平中,HDL?C、apoA?Ⅰ水平隨Gensini積分的升高而降低(P<0.01),LDL?C、apoB水平隨之升高(P<0.01),TG、TC、apoE、Lp(a)無統(tǒng)計學(xué)差異(P> 0.05);HDL顆粒大小隨Gensini積分的升高而降低(P<0.01)。
表2 SAP組與ACS組基線資料、血脂水平、HDL顆粒及Gensini積分的比較Tab.2 Comparison of baseline characteristics,serum lipid levels,HDL particles and Gensini score In SAP group and ACS group ±s
表2 SAP組與ACS組基線資料、血脂水平、HDL顆粒及Gensini積分的比較Tab.2 Comparison of baseline characteristics,serum lipid levels,HDL particles and Gensini score In SAP group and ACS group ±s
項目基線資料性別(男/女,例)年齡(歲)BMI(kg/m2)吸煙(%)高血壓(%)糖尿?。?)肌酐(μmol/L)尿酸(μmol/L)胱抑素C(mg/L)CRP(mg/L)血脂八項TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)apoA?Ⅰ(g/L)apoB(g/L)LP(a)(g/L)apoE(mg/L)HDL顆粒HDL?C/aopA?1 Gensini評分SAP組(n=126)ACS組(n=364)P值80/46 61.40±9.05 24.63±3.10 46.83 65.87 49.21 95.24±49.64 397.10±111.50 1.16±0.56 2.15±1.54 220/144 60.47±11.88 24.64±3.17 54.12 61.26 48.63 97.53±56.97 385.27±110.45 1.20±0.73 5.91±4.58 0.544 0.361 0.967 0.158 0.357 0.911 0.688 0.302 0.565 0.000 1.85±1.15 4.84±1.35 1.05±0.08 2.79±0.79 1.16±0.07 0.91±0.24 0.23±0.20 48.54±18.74 1.65±0.98 4.68±1.38 0.88±0.13 3.37±0.65 1.05±0.11 1.07±0.18 0.30±0.25 45.59±15.03 0.058 0.282 0.000 0.000 0.000 0.000 0.002 0.112 0.91±0.05 36.19±29.34 0.84±0.07 50.97±33.91 0.000 0.000
2.4 HDL?C與apoA?Ⅰ一致性與冠心病嚴重程度的關(guān)系 參照CARDIA研究的分組方法,將HDL?C、apoA?Ⅰ按照中位數(shù)分為低高值,兩兩組合分為4組:低HDL?C/低apoA?Ⅰ組、低HDL?C/高apoA?Ⅰ組、高 HDL?C/低 apoA?Ⅰ組、高 HDL?C/高 apoA?Ⅰ組,探討HDL?C與apoA?Ⅰ一致/不一致時與冠心病嚴重程度的關(guān)系(表4)。采用行×列表資料的χ2檢驗,4組間冠心病、ACS的發(fā)病率以及冠脈狹窄程度存在統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=59.717;χ2=150.162;χ2=122.764,均P< 0.001)。當HDL?C與apoA?Ⅰ含量一致時,低低組中的冠心病、ACS發(fā)病率高于高高組(χ2=33.594,χ2=141.827,均P< 0.001),低低組的冠脈狹窄程度高于高高組(χ2=86.876,P<0.001);當HDL?C與apoA?Ⅰ含量不一致時,高低組中冠心病、ACS發(fā)病率低于低高組(χ2=6.257,χ2=4.666,均P<0.05);高低組的冠脈狹窄程度低于低高組(χ2=27.295,P<0.001)。為進一步探討HDL?C與apoA?Ⅰ一致/不一致時與冠心病嚴重程度的關(guān)系,將HDL?C、apoA?Ⅰ、HDL顆粒按三分位數(shù)進行分組,分別以低分位數(shù)組為參考組,采用多因素Logisitic回歸分析,HDL?C高分位數(shù)組、apoA?Ⅰ高分位數(shù)組及HDL顆粒高分位組發(fā)生冠心病的風(fēng)險明顯降低(OR=0.099,95%CI:0.051~0.190;OR=0.300,95%CI:0.164~0.550;OR=0.108,95%CI:0.057~0.203)。在HDL?C和apoA?Ⅰ一致/不一致的情況下,以低低組為參照,低高組、高低組、高高組的冠心病風(fēng)險均降低(分別為OR=0.188,95%CI:0.080~0.440;OR=0.066,95%CI:0.030~0.146;OR=0.178,95%CI:0.094~0.336),說明HDL?C、apoA?Ⅰ、HDL顆粒是冠心病的保護因素(表5)。
表3 Gensini評分四分位分組的基線資料、血脂水平及HDL顆粒的比較Tab.3 Comparison of baseline characteristics,serum lipid levels,HDL particles and Gensini score in four groups ±s
表3 Gensini評分四分位分組的基線資料、血脂水平及HDL顆粒的比較Tab.3 Comparison of baseline characteristics,serum lipid levels,HDL particles and Gensini score in four groups ±s
項目A組(< 16分,n=137)B組(16~32分,n=143)C組(32~57分,n=163)D組(>57分,n=148)P值基線資料性別(男/女,例)年齡(歲)BMI(kg/m2)吸煙(%)高血壓(%)糖尿?。?)肌酐(μmol/L)尿酸(μmol/L)胱抑素?C(mg/L)CRP(mg/L)血脂八項TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)apoA?Ⅰ(g/L)apoB(g/L)LP(a)(g/L)apoE(mg/L)HDL顆粒HDL?C/apoA?Ⅰ95/48 60.15±9.44 24.22±3.26 49.65 61.54 49.65 94.18±63.02 377.50±90.03 1.16±0.61 2.27±2.20 91/47 60.74±8.99 24.79±3.14 52.17 65.22 48.55 99.55±67.37 392.86±106.34 1.23±0.94 3.90±3.81 94/68 61.53±11.40 24.74±3.09 51.85 63.58 48.77 95.37±38.94 391.85±114.72 1.16±0.42 5.06±4.13 87/61 59.88±12.62 24.32±3.16 52.70 58.78 47.30 94.43±53.38 389.42±113.37 1.18±0.65 5.91±5.17 0.279 0.542 0.312 0.958 0.699 0.983 0.837 0.605 0.775 0.000 1.75±1.24 4.49±1.06 1.09±0.18 2.51±0.62 1.13±0.10 0.83±0.19 0.25±0.23 46.23±19.46 1.47±0.85 4.66±2.39 1.05±0.14 2.83±0.72 1.13±0.08 0.93±0.21 0.27±0.23 44.39±14.59 1.72±1.02 4.84±1.55 0.91±0.15 3.24±0.62 1.07±0.12 1.02±0.19 0.27±0.24 47.68±16.70 1.76±1.10 4.91±1.27 0.85±0.14 3.57±0.79 1.03±0.11 1.13±0.21 0.30±0.0.26 48.00±15.42 0.070 0.130 0.000 0.000 0.000 0.000 0.302 0.226 0.96±0.130.94±0.100.84±0.080.82±0.070.000
2.5 HDL顆粒、HDL?C、HDL?C與apoA?Ⅰ一致性對冠心病的預(yù)測價值 為進一步比較HDL顆粒、HDL?C、HDL?C與apoA?Ⅰ一致性對冠心病的預(yù)測價值,采取ROC曲線分析。在冠心病組與非冠心病組中,依次將 HDL?C、apoA?Ⅰ、HDL顆粒、HDL?C與apoA?Ⅰ一致性選入Logistic回歸法得到各自的預(yù)測概率,將各指標的預(yù)測概率做ROC曲線分析,HDL顆粒(AUC=0.833,P<0.01)對冠心病的預(yù)測價值優(yōu)于 HDL?C(AUC=0.828,P<0.01)、HDL?C與apoA?Ⅰ一致性(AUC=0.715,P<0.01)(圖1、表6)。
表4 HDL?C與apoA?Ⅰ一致性與冠心病及冠脈狹窄程度的相關(guān)性Tab.4 Association of concordance of HDL?C and apoA?I and Coronary stenosis例(%)
表5 冠心病的相對危險評估值Tab.5 The odds radio of CAD
冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管管腔狹窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟疾病,嚴重危害人類健康,是影響人們的生存質(zhì)量的常見疾病之一。血脂異常是其重要的危險因素,其中包括低HDL?C血癥[13]。HDL是一組由大小不同、密度、化學(xué)成分及生理功能不同的亞組分顆粒組成的異質(zhì)性脂蛋白,主要功能是將膽固醇從外周組織轉(zhuǎn)運至肝臟再循環(huán)或以膽酸的形式排泄,即膽固醇逆轉(zhuǎn)運(re?verse cholesterol transport,RCT)[14]。
圖1 HDL?C、apoA?I、HDL顆粒、HDL?C與apoA?I一致性預(yù)測冠心病的ROC曲線分析Fig.1 ROC curve analysis of HDL?C,apoA?I,HDL particle,the concordance of HDL?C and apoA?I in predicting CAD
流行病學(xué)研究表明,降低的HDL?C水平與增加的冠心病風(fēng)險密切相關(guān),這促使了“HDL假說”的提出:HDL?C是“好”膽固醇,提高HDL?C水平可降低心血管事件風(fēng)險。本研究也發(fā)現(xiàn)在冠心病患者中的HDL?C水平顯著下降,并隨著Gensini評分的增加而逐漸降低,HDL?C水平與冠心病嚴重程度呈負相關(guān)。研究[15]表明,即使LDL?C水平在使用強化他汀治療后已經(jīng)達到合理水平,低HDL?C水平仍然與心血管事件發(fā)生風(fēng)險增加具有相關(guān)性,故HDL?C水平成了血脂異常的另一個干預(yù)靶點。雖然有研究[16]表明,HDL?C水平與冠脈狹窄程度有關(guān),與冠心病風(fēng)險無明顯相關(guān);近期的臨床研究結(jié)果也顯示,雖然煙酸或CETP抑制劑等藥物能顯著升高HDL?C水平,卻并未能阻止動脈粥樣硬化病變的進展。不過令人興奮的是,近期默沙東(MSD)公司宣布的REVEAL研究最新結(jié)果:相比安慰劑,在已接受足量他汀治療的人群中,CETP抑制劑anacetrapib可顯著升高HDL?C水平,降低主要冠狀動脈事件風(fēng)險,說明HDL?C仍是值得我們繼續(xù)探索的方向。
盡管anacetrapib的臨床研究取得了成功,但近期幾項其他CETP抑制劑臨床研究的先后失敗使得基于流行病學(xué)研究提出的HDL?C假說遭到質(zhì)疑,研究的熱點開始由HDL?C水平轉(zhuǎn)向了HDL功能。不同的HDL亞類具有相關(guān)而又各不相同的生理功能。小顆粒HDL雖然是游離膽固醇的有效接受體[17],但小顆粒HDL濃度過高可能會阻礙HDL的成熟代謝過程而形成失功能性HDL;大顆粒HDL主要依賴ABCA1途徑調(diào)節(jié)膽固醇流出率促進RCT過程,故HDL顆粒與HDL功能密切相關(guān)[18]。流行病學(xué)研究[19]表明,大顆粒的HDL與冠心病風(fēng)險呈負相關(guān),小顆粒HDL與之呈正相關(guān),本研究也得到類似的結(jié)果:冠心病患者中多以小顆粒HDL為主,HDL顆粒與冠心病風(fēng)險以及冠脈狹窄程度呈負相關(guān)。ROC曲線分析表明,與HDL?C相比HDL顆粒具有較高的冠心病預(yù)測價值,進一步證實了HDL功能的重要性,而且我們這些研究數(shù)據(jù)及結(jié)論與當前國際研究的結(jié)論是一致的。
apoA?Ⅰ是HDL的主要載脂蛋白,參與RCT過程,同時具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用[20]。受到了CARDIA研究的啟發(fā),我們在此研究中發(fā)現(xiàn)HDL?C與apoA?Ⅰ一致性與冠心病及冠脈狹窄程度有關(guān);當HDL?C與apoA?Ⅰ一致時,低HDL?C低apoA?Ⅰ組的冠心病風(fēng)險最高,冠脈狹窄程度最嚴重;當HDL?C 與apoA?Ⅰ不一致時,低HDL?C高apoA?Ⅰ組的冠心病風(fēng)險較高,高HDL?C低apoA?Ⅰ組的冠脈狹窄程度較輕。以上結(jié)果說明:HDL?C和apoA?Ⅰ是心血管保護因素;但當HDL?C與apoA?Ⅰ不一致時,HDL?C對保護心血管的貢獻強于apoA?Ⅰ。
這項研究結(jié)果存在諸多局限性。首先,此研究是單中心回顧性研究,樣本量不足。其次,患者近期服用藥物史不詳,是否有服用他汀類藥物亦無法獲知。最后,本研究是首次對HDL?C與apoA?Ⅰ一致性與冠心病風(fēng)險的關(guān)系的回顧性研究,需要相關(guān)的前瞻性研究進一步證實。
通過以上研究,我們發(fā)現(xiàn):HDL顆粒大小、HDL?C、apoA?Ⅰ水平與與冠心病風(fēng)險及冠脈狹窄程度呈負相關(guān),并且HDL顆粒大小、HDL?C、apoA?Ⅰ水平隨冠脈狹窄程度的加重而降低。HDL?C與apoA?Ⅰ一致性研究發(fā)現(xiàn),HDL?C與apoA?Ⅰ一致性與冠心病及冠脈狹窄程度有關(guān),HDL?C、apoA?Ⅰ是心血管保護因素;HDL顆粒預(yù)測冠心病的價值優(yōu)于HDL?C、HDL?C與apoA?Ⅰ一致性。
參考文獻
[1] SHERIDAN S,PIGNONE M,MULROW C.Framingham?based tools to calculate the global risk of coronary heart disease:a sys?tematic review of tools for clinicians[J].J Gen Intern Med,2003,18(12):1039?1052.
[2] CHAPMAN M J,ASSMANN G,F(xiàn)RUCHART J C,et al.Rais?ing high?density lipoprotein cholesterol with reduction of cardio?vascular risk:the role of nicotinic acid??a position paper devel?oped by the European Consensus Panel on HDL?C[J].Curr Med Res Opin,2004,20(8):1253?1268.
[3] ZANONI P,KHETARPAL S A,LARACH D B,et al.Rare vari?ant in scavenger receptor BI raises HDL cholesterol and increas?es risk of coronary heart disease[J].Science,2016,351(6278):1166?1171.
[4] BODEN W E,PROBSTFIELD J L,ANDERSON T,et al.Nia?cin in patients with low HDL cholesterol levels receiving inten?sive statin therapy[J].N Engl J Med,2011,365(24):2255?2267.
[5] KEENE D,PRICE C,SHUN?SHIN M J,et al.Effect on cardio?vascular risk of high density lipoprotein targeted drug treatments niacin,fibrates,and CETP inhibitors:meta?analysis of ran?domised controlled trials including 117,411 patients[J].BMJ,2014,349:g4379.
[6] MAZER N A,GIULIANINI F,PAYNTER N P,et al.A compar?ison of the theoretical relationship between HDL size and the ra?tio of HDL cholesterol to apolipoprotein A?I with experimental re?sults from the Women′s Health Study[J].Clin Chem,2013,59(6):949?958.
[7] WALDMAN B,JENKINS A J,DAVIS T M,et al.HDL?C and HDL?C/ApoA?I predict long?term progression of glycemia in es?tablished type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2014,37(8):2351?2358.
[8] WILKINS J T,LI R C,SNIDERMAN A,et al.Discordance be?tween apolipoprotein B and LDL?Cholesterol in young adults pre?dicts coronary artery calcification:the CARDIA study[J].J Am Coll Cardiol,2016,67(2):193?201.
[9] ABRUTYN E,BERLIN J A.Intrathecal therapy in tetanus.A meta?analysis[J].JAMA,1991,266(16):2262?2267.
[10] MESSERLI F H,MANCIA G,CONTI C R,et al.Guidelines on the management of stable angina pectoris:executive summary:the task force on the management of stable angina pectoris of the European society of cardiology[J].Eur Heart J,2006,27(23):2902?2903,2903.
[11] CANNON C P,BRINDIS R G,CHAITMAN B R,et al.2013 ACCF/AHA key data elements and definitions for measuring the clinical management and outcomes of patients with acute coro?nary syndromes and coronary artery disease:a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart As?sociation Task Force on Clinical Data Standards(Writing Com?mittee to Develop Acute Coronary Syndromes and Coronary Ar?tery Disease Clinical Data Standards)[J].Crit Pathw Cardiol,2013,12(2):65?105.
[12] GENSINI G G.A more meaningful scoring system for determin?ing the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol,1983,51(3):606.
[13] 諸駿仁,高潤霖,趙水平,等.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環(huán)雜志,2016,31(10):937?953.
[14] 翟振麗,馬維紅,李全忠,等.高密度脂蛋白功能差異與動脈粥樣硬化的研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(21):3608?3609.
[15] ACHARJEE S,BODEN W E,HARTIGAN P M,et al.Low lev?els of high?density lipoprotein cholesterol and increased risk of cardiovascular events in stable ischemic heart disease patients:A post?hoc analysis from the COURAGE Trial(Clinical Out?comes Utilizing Revascularization and Aggressive Drug Evalua?tion)[J].J Am Coll Cardiol,2013,62(20):1826?1833.
[16] LIU H H,GUO Y L,WU N Q,et al.High?density lipoprotein cholesterol levels are associated with coronary severity but not with outcomes in new?onset patients with stable coronary artery disease[J].Atherosclerosis,2017,263:104?111.
[17] DU X M,KIM M J,HOU L,et al.HDL particle size is a critical determinant of ABCA1?mediated macrophage cellular cholesterol export[J].Circ Res,2015,116(7):1133?1142.
[18] MUTHARASAN R K,THAXTON C S,BERRY J,et al.HDL efflux capacity,HDL particle size,and high?risk carotid athero?sclerosis in a cohort of asymptomatic older adults:the Chicago Healthy Aging Study[J].J Lipid Res,2017,58(3):600?606.
[19] KONTUSH A,CHAPMAN M J.Antiatherogenic small,dense HDL??guardian angel of the arterial wall?[J].Nat Clin Pract Car?diovasc Med,2006,3(3):144?153.
[20] DERGUNOV A D,GARAEVA E A,SAVUSHKIN E V,et al.Significance of Lipid?Free and Lipid?Associated ApoA?I in Cellu?lar Cho?lesterol Efflux[J].Curr Protein Pept Sci,2017,18(1):92?99.