丹參注射液聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者血清炎性因子水平的影響研究

李佳佳，康玲伶，馬征，趙亮

(河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 承德 067000)

急性腦梗死是一種嚴(yán)重威脅人類健康的腦血管疾病，主要原因是腦部血管長(zhǎng)期出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，形成斑塊導(dǎo)致血栓形成，出現(xiàn)狹窄和閉塞引發(fā)腦部循環(huán)障礙，易造成腦組織發(fā)生不可逆損傷，導(dǎo)致患者局部腦組織梗死，最終引發(fā)患者神經(jīng)功能缺失[1]。近幾年該病發(fā)病率逐年上升，多發(fā)于中老年群體，發(fā)病率較高，病程較長(zhǎng)，且死亡率和致殘率極高[2]。早期治療急性腦梗死可有效地減少后遺癥。阿司匹林在臨床治療急性腦梗死中應(yīng)用較為廣泛，但存在一定局限性，停藥后復(fù)發(fā)率較高[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死是由于機(jī)體內(nèi)氣血逆亂所致，與心、腦等臟器關(guān)系密切[4]。丹參注射液是提取丹參中有效成分制成的中藥制劑，丹參具有調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)正祛邪、散瘀結(jié)、能血脈的功效，是中醫(yī)常用的活血化瘀藥物[5]。現(xiàn)代研究指出丹參中的酸類物質(zhì)和丹參酮具有擴(kuò)張血管、間隙血漿及全血黏度的作用[6]。近年來(lái)中藥類制劑在臨床上得到廣泛應(yīng)用，其中丹參注射液在治療腦梗方面已在臨床上使用。但使用單一藥物治療腦梗死的效果不夠好。本研究旨在通過(guò)采用丹參注射液聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦梗死患者，探討該治療方法對(duì)患者機(jī)體內(nèi)血清炎性因子表達(dá)水平的影響，以期為急性缺血腦梗死患者尋找最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2014年12月至2016年12月就診的360例急性缺血性腦梗死患者，男性186例，女性174例，年齡45～85歲，平均(61.4±10.5)歲，平均病程(11.35±1.67)h。采用數(shù)字隨機(jī)對(duì)照表將患者分為研究組和對(duì)照組，兩組各180例。研究組男性94例，女性86例，平均年齡(60.3±11.6)歲，平均病程(10.22±1.84)h；對(duì)照組男性92例，女性88例，平均年齡(62.5±11.2)歲，平均病程(11.87±1.62)h(表1)。兩組患者年齡、性別及平均病程進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有病例無(wú)脫落，均進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱CT或MRI進(jìn)行確診，符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)發(fā)病時(shí)間至入院趕時(shí)間在72 h內(nèi)；(3)肢體肌力癱瘓為0～3級(jí)；(4)無(wú)肝腎心功能障礙；(5)無(wú)出血性疾病及出血傾向者；(6)排除使用抗凝相關(guān)藥物過(guò)敏及禁忌者；(7)妊娠和哺乳期婦女；(8)患者及家屬已簽署知情并同意書(shū)，經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

治療方法：所有患者均給予常規(guī)治療，包括減輕腦水腫、改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、控制血壓、抗血小板聚集等對(duì)癥治療，有高血壓、糖尿病、高脂血癥者可合并使用降壓、降糖及降脂藥。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)，口服100 mg/次，1次/d；研究組在給予阿司匹林腸溶片的基礎(chǔ)上再給予丹參注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021847)30 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，每?jī)芍転?個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：(1)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：基本痊愈：神經(jīng)功能評(píng)分減少90%以上，病殘輕度；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能評(píng)分減少46%～90%，中度殘疾；進(jìn)步：神經(jīng)功能評(píng)分減少15%～45%，重度殘疾；無(wú)效：神經(jīng)功能評(píng)分減少15%及以下?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+有效)總例數(shù)×100%。神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：殘疾輕度：0～15分；殘疾中度:16～30分；殘疾重度：31～45分。(2)患者血漿Hcy、ET、NSE及SOD含量的測(cè)定。(3)血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前后檢測(cè)兩組患者的血液流變學(xué)全血黏度、全血漿黏度、紅細(xì)胞比積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)。(4)患者血清IL-6、TNF-α水平的測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，與對(duì)照組相比，研究組臨床總有效率顯著升高(卡方值K=0.614)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(n=180)

2.2 兩組患者血漿Hcy、ET、NSE及SOD水平比較

入院時(shí)，兩組患者血漿中Hcy、ET、NSE及SOD水平相比無(wú)差異(P>0.05)；治療兩周時(shí)，與入院時(shí)相比，研究組血漿Hcy、ET和NSE水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而血漿SOD活性明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，研究組血漿Hcy、ET、NSE及SOD水平降低更明顯，血漿SOD活性增加更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

入院時(shí)，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)全血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均無(wú)差異(P>0.05)；治療兩周，與入院時(shí)和對(duì)照組相比，研究組全血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者血漿Hcy、ET、NSE和SOD水平比較

*P<0.05，與對(duì)照組相比；#P<0.05，與入院時(shí)相比。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

*P<0.05，與對(duì)照組相比；#P<0.05，與入院時(shí)相比。

2.4 兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較

入院時(shí)，兩組患者血清炎癥因子IL-6、TNF-α水平無(wú)差異(P>0.05)；治療兩周后，與入院時(shí)相比，兩組血清IL-6、TNF-α水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，研究組血清中IL-6、TNF-α水平均明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較

*P<0.05，與對(duì)照組相比；#P<0.05，與入院時(shí)相比。

3 討論

隨著人口老齡化的加劇，腦血管病變發(fā)病率不斷上升，給患者健康及生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響[9]。急性腦梗死發(fā)病急、致殘率和致死率較高，臨床治療方法是主要是溶栓、保護(hù)腦神經(jīng)元、降顱壓、抗凝、抗血小板聚集、降纖、支架置入和改善腦循環(huán)等，早期有效治療可減少腦梗死后遺癥[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死是由于機(jī)體內(nèi)氣血逆亂所致，病機(jī)為正虛邪實(shí)。清代王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出：“中風(fēng)半身不遂、偏身麻木，是由于氣虛血瘀而成”[11]。臨床研究顯示，氣虛加血瘀為腦梗死的基本病機(jī)，故益氣活血、逐瘀化痰是治療急性腦梗死的根本方法[12]。丹參注射液為一種中藥針劑，為丹參提取物精制而成?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參主要化學(xué)成分包括丹參酮、丹參酚酸等，其中，丹參酚酸具有抗血小板聚集作用，而丹參酮和丹參酚酸均可抗血栓形成和改善微循環(huán)效果[13]。阿司匹林是臨床常用抗血小板藥物，還具有抑制炎癥反應(yīng)、氧化自由基等作用，廣泛用于腦血管事件的預(yù)防。然而阿司匹林存在一定局限性，停藥后復(fù)發(fā)率較高，部分患者容易產(chǎn)生抵抗，可能無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療效果[14-15]。因此，丹參注射液和阿司匹林聯(lián)用具有一定的臨床使用價(jià)值。

研究表明，血漿中高水平Hcy可增加腦梗死風(fēng)險(xiǎn)[16]。腦梗死會(huì)有大量的氧自由基產(chǎn)生，導(dǎo)致生物膜出現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞膜結(jié)構(gòu)及增加通透性，損傷神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞[17]。NSE是神經(jīng)元損傷中的一種標(biāo)志酶，腦梗死時(shí)神經(jīng)元系統(tǒng)遭受損傷而死亡時(shí)，患者血漿中NSE濃度會(huì)明顯升高。而SOD是一種關(guān)鍵防御酶，阻礙氧自由基過(guò)度氧化，研究表明[18]，急性腦梗死患者血漿中SOD活力常比正常值低，表明急性腦梗死消耗大量SOD，增加脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。體內(nèi)出現(xiàn)高水平ET時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞和腦組織變性壞死，加重病情及損傷神經(jīng)元[13]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組應(yīng)用丹參注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片，臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，這可能與丹參注射液和阿司匹林具有調(diào)節(jié)血液流變學(xué)、抑制血小板聚集等有關(guān)。血液流變學(xué)數(shù)據(jù)顯示研究組的全血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指標(biāo)明顯降低，提示丹參注射液聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者的血液流變學(xué)具有明顯的改善作用。治療后，研究組血漿Hcy、ET和NSE水平顯著降低，提示丹參注射液聯(lián)合阿司匹林用藥能夠明顯降低血漿Hcy、ET和NSE水平，同時(shí)升高血漿中SOD活性，降低了再次腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。

IL-6是一種促炎性細(xì)胞因子，從多種途徑參與了炎性反應(yīng)：(1)可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和其他炎癥遞質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)發(fā)生于血管內(nèi)皮；(2)可誘導(dǎo)TNF-α、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生；(3)可刺激基質(zhì)降解酶的合成，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊破裂以及繼發(fā)血栓的形成；(4)可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放第Ⅲ凝血因子，啟動(dòng)凝血過(guò)程；(5)干擾脂質(zhì)代謝和介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。IL-6水平的高低已成為預(yù)測(cè)急性腦梗死程度的重要指標(biāo)。TNF-α是一種斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)的多肽類細(xì)胞因子，促進(jìn)具有神經(jīng)毒性的興奮性氨基酸和NO釋放，加重缺血性腦損傷；可以誘發(fā)缺血區(qū)白細(xì)胞聚集和浸潤(rùn)，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)；促進(jìn)血栓素A、內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)生成；是判定急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。炎癥因子水平上，治療后，研究組患者血清中IL-6、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，這表示丹參注射液可減少炎癥因子，具有抗炎的作用。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合阿司匹林在治療急性缺血性腦梗死患者中，可以明顯改善患者神經(jīng)功能程度，改善梗死后患者體內(nèi)Hcy、ET、NSE、SOD指標(biāo)，以及降低炎癥因子IL-6、TNF-α水平，有利于腦循環(huán)的改善，療效確切，提高患者生活質(zhì)量，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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