藥敏試驗在慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染中的應(yīng)用及臨床意義

聶國忠，郭嘉琪

(1.上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院呼吸科，上海 200333；2.上海市胸科醫(yī)院麻醉科，上海 200030)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，簡稱慢阻肺，是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]。COPD具有反復(fù)發(fā)作、病程長的特點，反復(fù)感染能夠引起患者多次出現(xiàn)急性加重，對患者的肺部組織結(jié)構(gòu)、功能有一定的破壞作用，此外，對患者的肺外組織也會造成不良影響[3-4]。處于COPD急性加重期患者易合并下呼吸道感染，常呈反復(fù)發(fā)作的慢性過程，長期使用抗菌藥物導(dǎo)致細菌耐藥性增加，給臨床選擇抗菌藥物帶來了一定困難[5-8]。本研究對COPD合并下呼吸道感染患者的藥敏結(jié)果進行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 325例COPD下呼吸道感染患者均為2013年9月至2014年9月本院呼吸科住院患者，其中男198例，女127例，年齡46～79歲，平均(63.6±7.2)歲。COPD的診斷參照2010年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.2方法 收集患者痰液標(biāo)本，采用API鑒定系統(tǒng)鑒定病原菌，采用法國 Bio-Mérieux公司的VITEK 32系統(tǒng)檢測臨床分離菌株對青霉素G、奎奴普丁、夫西地酸、萬古霉素、慶大霉素、環(huán)丙沙星、加替沙星、復(fù)方磺胺甲噁唑、利福平、氯霉素、四環(huán)素、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、左氧氟沙星、阿米卡星、妥布霉素、頭孢唑林、頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢曲松、亞胺培南、美羅培南和氨曲南共24種抗菌藥物的敏感性。結(jié)果判定采用2011年美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(CLSI)推薦標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用Whonet5.6統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1COPD下呼吸道感染培養(yǎng)病原菌分布 共分離細菌1 261株。其中革蘭陽性菌326株(25.9%)，金黃色葡萄球菌151株，占總數(shù)的12.0%；表皮葡萄球菌87株，占總數(shù)的6.9%；肺炎鏈球菌73株，占總數(shù)的5.8%；糞腸球菌10株，占總數(shù)的0.8%；藤黃微球菌5株，占總數(shù)的0.4%；革蘭陰性菌935株(74.1%)，其中銅綠假單胞菌424株，占總數(shù)的33.6%；大腸埃希菌212株，占總數(shù)的16.8%；肺炎克雷伯菌148株，占總數(shù)的11.7%；鮑曼不動桿菌111株，占總數(shù)的8.8%；陰溝桿菌20株，占總數(shù)的2.1%；摩斯摩根13株，占總數(shù)的1.0%；其他菌株7株，占總數(shù)的0.6%。

2.2藥敏分析

2.2.1主要革蘭陽性菌藥敏分析 通過對151株金黃色葡萄球菌進行藥敏試驗，未發(fā)現(xiàn)這些菌株對萬古霉素產(chǎn)生耐藥，除對復(fù)方磺胺甲噁唑、利福平和氯霉素的耐藥率比較低外，對其他所檢測的抗菌藥物多具有比較高的耐藥率，其中對青霉素G和奎奴普丁的耐藥率達到100.0%，具體見表1。

2.2.2主要革蘭陰性菌藥敏分析 通過對212株大腸埃希菌進行藥敏試驗，發(fā)現(xiàn)在所檢測的17種抗菌藥物中，所分離出的臨床菌株對左氧氟沙星的耐藥率最低，為6.1%；對復(fù)方磺胺甲噁唑、頭孢他啶、慶大霉素、妥布霉素、頭孢曲松、環(huán)丙沙星、頭孢吡肟，氨曲南和四環(huán)素的耐藥率為25.5%～59.0%；對氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑林、亞胺培南、阿米卡星、美羅培南、氨芐西林和阿莫西林/克拉維酸的耐藥率為74.5%～94.3%。非發(fā)酵菌中，所檢測的抗菌藥物，銅綠假單胞菌對慶大霉素耐藥率為12.6%，對其余的抗菌藥物的耐藥率較高，為43.0%～97.9%；鮑曼不動桿菌對慶大霉素、亞胺培南和美羅培南較敏感。見表2、3。

表1 金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的敏感率

表2 大腸埃希菌對抗菌藥物的藥敏率[n=212,n(%)]

表3 非發(fā)酵菌對抗菌藥物的藥敏率(%)

3 討 論

COPD伴下呼吸道感染時，由于COPD氣道防御機制受損，容易發(fā)生反復(fù)細菌感染，因此，從COPD下呼吸道感染的患者呼吸道標(biāo)本中分離的細菌譜與一般肺炎患者分離出的細菌譜不一樣。有些患者氣管插管或氣管切開機械通氣時，由于氣道的正常生理防御機制改變，容易引起呼吸機相關(guān)肺炎[10-13]。

據(jù)趙堅等[14]報道COPD合并下呼吸道感染的痰液標(biāo)本中分離出的病原菌以革蘭陰性菌為主，主要為銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌、糞腸球菌為主。本研究結(jié)果表明，COPD下呼吸道感染以革蘭陰性菌為主,占74.1%,其中構(gòu)成比居前4位的細菌為銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌，是人工氣道和支氣管擴張癥感染的主要致病菌。革蘭陽性菌中以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌為主。以上細菌譜的分布對指導(dǎo)臨床用藥有參考意義。

通過藥敏試驗未發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對萬古霉素產(chǎn)生耐藥，這與曾曉等[15]的報道一致，而且對青霉素G、奎奴普丁、夫西地酸、慶大霉素、環(huán)丙沙星，加替沙星和四環(huán)素的耐藥率都比較高，為76.8%～100.0%。裴琦等[16]曾報道，從重度COPD患者下呼吸道分離出的金黃色葡萄球菌耐藥率為64.7%～100.0%，與本研究金黃色葡萄球菌的耐藥率相近。分離出的致病菌對臨床常用的抗菌藥物均有不同程度的耐藥。銅綠假單胞菌與大腸埃希菌對頭孢唑林、亞胺培南、阿米卡星、美羅培南，氨芐西林和阿莫西林/克拉維酸的耐藥率較高。

COPD合并下呼吸道感染的痰液標(biāo)本中主要以革蘭陰性菌為主，且發(fā)現(xiàn)多種細菌混合感染較常見，耐藥嚴(yán)重。細菌耐藥性增加可能與抗菌藥物不合理應(yīng)用有關(guān)，臨床上需有效、合理地使用抗菌藥物。

[1]PAPI A,BELLETTATO C M,BRACCIONI F,et al.Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations[J].Am J Respir Crit Care Med,2006,173(10):1114-1121.

[2]徐雪梅，吳思穎，謝軼．慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染患者病原菌分布與耐藥性分析[J]．成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，12(2)：175-181．

[3]STOLZ D,TAMM M.Discriminate use of antibiotics for exacerbation of COPD[J].Curr Opin Pulm Med,2009,15(2):126-132.

[4]徐平，劉媛媛，宋衛(wèi)東，等．COPD急性加重機械通氣患者下呼吸道病原菌分布和耐藥現(xiàn)狀[J]．中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2010，9(4)：348-352．

[5]汪群飛，羅利飛．慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道肺炎克雷伯菌感染的耐藥性分析[J]．海峽藥學(xué)，2012，24(4)：102-104．

[6]丁艷苓，姚婉貞，周慶濤，等．慢性阻塞性肺病機械通氣上機時間與持續(xù)時間對患者下呼吸道感染病原菌及藥敏的影響[J]．中國抗菌藥物雜志，2011，36(2)：154-159．

[7]田利奇，黃少丹，曹梅，等.2009年呼吸內(nèi)科下呼吸道感染患者病原菌分布及耐藥性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(15)：8-9.

[8]李艷玲，陳佰義，王昆，等．高齡患者院內(nèi)獲得性下呼吸道感染病原學(xué)調(diào)查及耐藥性分析[J]．中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2002，31(3)：215-216．

[9]蔡柏薔.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組工作會議紀(jì)要[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33(9)：715-717.

[10]王炯，湯懿珍，劉榮玉．AECOPD患者呼吸道感染病原菌及藥敏分析[J]．臨床肺科雜志，2009，14(10)：1306-1307．

[11]劉定山.呼吸道感染病原菌分布及耐藥分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2016,13(33):45-46.

[12]張庚，胡馬洪．機械通氣患者非發(fā)酵菌肺部感染臨床和藥敏分析[J]．中國抗菌藥物雜志，2005，30(6)：362-366．

[13]周銘，劉學(xué)政，董虹．ICU呼吸機相關(guān)性肺炎病原菌的耐藥性研究[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(10)：2475-2477．

[14]趙堅，任濤．慢性阻塞性肺病急性加重期下呼吸道病原菌感染及藥敏結(jié)果分析[J]．中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，23(4)：361-362．

[15]曾曉，謝志斌，劉鈞，等.某區(qū)慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染的病原菌檢測,藥敏結(jié)果及臨床價值[J]．中國醫(yī)藥指南，2017，15(14)：52-54．

[16]裴琦，劉霄，劉敬禹，等．重度慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道多藥耐藥菌感染的臨床特點及病原學(xué)分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(5)：1152-1154．