雷替曲塞與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期直腸癌患者的臨床觀察

楊 飛

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 大連 116600）

直腸癌的是消化道的常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前研究顯示直腸癌在西方居于腫瘤死亡原因的第2位，約有1/3的患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已經(jīng)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了根治手術(shù)的機(jī)會(huì)，對(duì)于術(shù)后患者仍有近一半發(fā)生的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。目前直腸癌的治療應(yīng)根據(jù)患者術(shù)前的腫瘤分期，有手術(shù)指征的患者以手術(shù)治療為首選，對(duì)于術(shù)后和不能行手術(shù)切除的患者主要有放療、化療、生物免疫療法和祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療[1]。對(duì)于晚期的直腸癌患者化療仍是延長(zhǎng)患者的首選治療方法，應(yīng)用全身化療殺滅癌細(xì)胞，減少腫瘤負(fù)荷，延長(zhǎng)生存期[2]。我科應(yīng)用雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期直腸癌患者，探討二者的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取自2014年4月至2016年4月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院腫瘤內(nèi)科就診的晚期直腸癌患者60例，采用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組30例，其中男性17例，女性13例，年齡47～63歲，平均（59.4±8.9）歲，對(duì)照組30例，其中男性16例，女性14例，年齡48～65歲，平均（59.3±9.6）歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者年齡和性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷符合直腸癌的患者；②患者均參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司編《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范?第八分冊(cè)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟UICC制訂的TNM分期，病期為Ⅳ期的患者[3]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神類疾病病史的患者；②不同意參加臨床試驗(yàn)者；③過(guò)敏患者；④嚴(yán)重感染的患者；⑤理化檢查指標(biāo)不能夠進(jìn)行化療的患者。

1.4 方法：兩組患者化療前均采取地塞米松預(yù)處理及昂丹司瓊預(yù)防性止吐等常規(guī)治療。對(duì)照組30例患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案化療具體：雷替曲塞35 mg/m2，奧沙利鉑注射液135 mg/m2，第1天靜點(diǎn)，3周為1個(gè)周期。試驗(yàn)組應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧口服方案。具體：奧沙利鉑注射液135 mg/m2，第1天靜點(diǎn)，替吉奧膠囊80 mg/（m2?d），D1～14，日2次口服，3周為1個(gè)周期。治療2個(gè)療程觀察患者有效率。

1.5 觀察指標(biāo)：①觀察指標(biāo) 參照WHO制訂的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)）：患者分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），觀察兩組患者有效率情況，有效率=（完全緩解+部分緩解）/總病例數(shù)×100%。②觀察兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）：從實(shí)驗(yàn)開(kāi)始到第1次患者出現(xiàn)病情進(jìn)展的時(shí)間或者患者因?yàn)槟[瘤原因死亡的時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用（±s）表示，率的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

試驗(yàn)組患者CR 1例，PR 8例，SD 13例，PD 8例。有效率試驗(yàn)組患者為30%，對(duì)照組患者CR 1例，PR 12例，SD 9例，PD 8例，有效率為43.33%，兩組數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。隨訪截止為2017年2月28日，中位無(wú)進(jìn)展生存期，試驗(yàn)組為8.1個(gè)月，對(duì)照組為6.8個(gè)月，兩組數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3 討 論

雷替曲塞是20世紀(jì)90年代末，首先在英國(guó)批準(zhǔn)上市的1種胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制劑，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于奎唑啉葉酸鹽類似物，其主要通過(guò)機(jī)體內(nèi)的還原型葉酸甲氨蝶呤細(xì)胞膜載體被細(xì)胞主動(dòng)攝取，進(jìn)入細(xì)胞后能快速完全地被機(jī)體代謝為多種的多聚谷氨酸類化合物。這種化合物經(jīng)過(guò)研究顯示，是比雷替曲塞具有更強(qiáng)作用的TS抑制劑，從而抑制腫瘤細(xì)胞核苷酸的正常合成，發(fā)揮細(xì)胞毒性的作用。雷替曲塞應(yīng)用相對(duì)安全并且應(yīng)用簡(jiǎn)單，已經(jīng)作為10多個(gè)國(guó)家作為治療直腸癌的一線用藥。

本文選取自2014年4月至2016年4月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院大連醫(yī)院腫瘤內(nèi)科就診的晚期直腸癌患者60例，對(duì)比了雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期直腸癌患者的臨床療效，研究結(jié)果表明試驗(yàn)組患者有效率試驗(yàn)組患者為30%，對(duì)照組患者的有效率為43.33%，兩組數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。隨訪截止為2017年2月28日，中位無(wú)進(jìn)展生存期，試驗(yàn)組為8.1個(gè)月，對(duì)照組為6.8個(gè)月，兩組數(shù)據(jù)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），說(shuō)明雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期直腸癌患者具有一定療效。值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王佳蕾,李進(jìn),秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨對(duì)照多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(1):6.

[2] 付曉艷,張宏文,李成林,等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸、直腸癌的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志,2012,16(7):88-91.

[3] 孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:846-847.

[4] 董寶國(guó),謝桂生,李霖,等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(2):15-16.

[5] 朱大高,王輝.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2015,12(7):51-52.