肺癌合并肺栓塞患者的臨床表現(xiàn)及易患因素分析

帖曉靜，郎波，申鳳乾，劉培杰，李寧，弋振營(yíng)，徐志巧#

開(kāi)封市中心醫(yī)院1腫瘤內(nèi)科，2呼吸科，河南 開(kāi)封 475000

目前肺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤且與肺栓塞相關(guān)，肺癌合并肺栓塞的概率是健康人的22倍，治療難度增加，療效和預(yù)后較差[1-3]。有研究顯示，肺栓塞的病死率高達(dá)25%～30%，及時(shí)治療可以使病死率降至2%～8%，但肺栓塞患者發(fā)病突然且隱匿性強(qiáng)，臨床特征多樣，診斷有一定的困難，容易誤診或漏診[4-6]。臨床上應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)肺栓塞臨床癥狀的研究和認(rèn)識(shí)，并對(duì)其易患因素進(jìn)行分析，爭(zhēng)取做到對(duì)肺栓塞早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，降低該病的病死率和致殘率，改善肺栓塞患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。本研究收集了87例肺癌合并肺栓塞患者的病歷資料，作為觀察組進(jìn)行回顧性分析，同時(shí)采用分層抽樣的方法收集同期87例肺癌患者的病歷資料作為對(duì)照組。分析觀察組患者獨(dú)特的臨床表現(xiàn)，同時(shí)對(duì)兩組患者的治療方式、有無(wú)合并基礎(chǔ)疾病、有無(wú)腫瘤轉(zhuǎn)移、病理分期、是否為腺癌及血液指標(biāo)水平進(jìn)行分析，探討肺癌合并肺栓塞的易患因素，以期為肺癌合并肺栓塞的診斷和治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月至2016年3月于開(kāi)封市中心醫(yī)院接受治療的87例肺癌合并肺栓塞患者的病歷資料（觀察組）與采用分層抽樣法選取的同期87例肺癌患者的病歷資料（對(duì)照組）。觀察組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷確診為肺癌，伴有肺栓塞，病歷資料保存完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：肺癌之前已有肺栓塞，病歷資料保存不完整。對(duì)照組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷確診為肺癌，且無(wú)栓塞性疾病，病歷資料保存完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：有栓塞性疾病，病歷資料保存不完整。觀察組87例患者中，男47例，女40例；年齡為40～65歲，平均為（62.1±7.7）歲；肺栓塞確診時(shí)間距肺癌確診時(shí)間：52例﹤3個(gè)月，15例3～6個(gè)月，12例﹥6個(gè)月且﹤12個(gè)月，8例≥12個(gè)月。對(duì)照組87例患者中，男44例，女43例；年齡為40～65歲，平均為（62.3±7.59）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)觀察組患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，比較兩組患者在D-二聚體、PLT、Hb、WBC、APTT、PT、FIB血液指標(biāo)水平及治療方式、有無(wú)合并基礎(chǔ)疾病（如高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺部疾病等）、有無(wú)腫瘤轉(zhuǎn)移、病理分期及是否為腺癌方面的差異，分析肺癌合并肺栓塞的易患因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者的主要臨床表現(xiàn)

觀察組87例患者活動(dòng)后易出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)包括呼吸困難48例（55.17%）、咳嗽30例（34.48%）、心悸18例（20.69%）、胸痛15例（17.24%）、咯血9例（10.34%）、肢體疼痛9例（10.34%）、發(fā)熱3例（3.45%）、意識(shí)障礙3例（3.45%）和三聯(lián)征3例（3.45%）等。

2.2 血液指標(biāo)比較

觀察組患者的D-二聚體、APTT、PT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；而PLT、Hb、WBC、FIB水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。（表1）

2.3 易患因素分析

兩組患者在有無(wú)化療、有無(wú)合并基礎(chǔ)疾病及病理分期方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；而在有無(wú)手術(shù)治療、有無(wú)腫瘤轉(zhuǎn)移及是否為腺癌方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。（表2）

表1 兩組患者的血液指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者的血液指標(biāo)比較（±s）

血液指標(biāo)D-二聚體（μg/L）PLT（×109/L）Hb（g/L）WBC（×109/L）APTT（s）PT（s）FIB（g/L）6735.8±2332.7 234.89±121.36 121.57±27.65 6.65±3.91 27.12±8.91 17.61±8.51 3.52±1.11 654.45±154.36 267.36±118.41 131.56±21.49 7.00±3.01 25.35±7.89 11.01±0.88 3.89±1.23 2.673 1.671 1.810 0.415 2.901 1.357 1.682 0.007 0.112 0.101 0.711 0.024 0.002 0.123觀察組（n=87） 對(duì)照組（n=87）t值P值

表2 肺癌合并肺栓塞的易患因素分析[n（%）]

3 討論

肺癌患者合并肺栓塞使其病死率急劇升高，可達(dá)25%～30%，肺栓塞已經(jīng)成為肺癌常見(jiàn)的并發(fā)癥和致死原因[7-8]，因此分析肺癌合并肺栓塞患者的臨床表現(xiàn)和易患因素，對(duì)肺栓塞的預(yù)防和治療均有積極的意義。

本研究中肺癌合并肺栓塞患者活動(dòng)后易出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、咳嗽、心悸、胸痛、咯血和肢體疼痛等，臨床表現(xiàn)多樣，因此當(dāng)肺癌患者出現(xiàn)上述癥狀時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時(shí)建議患者接受進(jìn)一步檢查，預(yù)防肺栓塞的發(fā)生。本研究顯示，肺癌合并基礎(chǔ)疾病、化療和病理分期為Ⅲ～Ⅳ期更容易導(dǎo)致肺栓塞的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的組織蛋白酶可以刺激凝血系統(tǒng)分泌黏液蛋白，同時(shí)腫瘤細(xì)胞還可以通過(guò)刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，因此血管內(nèi)膜鄰近部位容易形成血栓[9-10]。晚期肺癌患者體內(nèi)促凝物質(zhì)TF基因高表達(dá)[11]，更容易合并肺栓塞，這與本研究結(jié)果一致。肺癌的治療方式對(duì)肺栓塞的發(fā)生也有一定的影響，有研究顯示，手術(shù)治療和化療可以使腫瘤患者合并肺栓塞的概率分別增加3倍和6倍，這是由于手術(shù)和化療均會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而引起體內(nèi)促凝因子和炎性因子的釋放，血液進(jìn)入高凝狀態(tài)，容易形成血栓[12]。本研究中觀察組81例患者有化療史，高達(dá)93.10%。有研究報(bào)道，在腫瘤確診后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)血栓的概率最高，之后逐漸降低[13]，因此患者和醫(yī)護(hù)人員在此期間應(yīng)充分重視和警惕血栓形成。D-二聚體在機(jī)體內(nèi)有血栓形成時(shí)表現(xiàn)為陽(yáng)性[14]，在血栓性疾病的診斷中具有較高的參考價(jià)值。本研究中觀察組患者的D-二聚體水平亦明顯高于對(duì)照組，因此當(dāng)肺癌患者D-二聚體水平升高時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)患者進(jìn)一步檢查。肺癌患者的機(jī)體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，這是由于血小板、纖維蛋白原和凝血酶原時(shí)間等指標(biāo)異常。腫瘤患者體內(nèi)活化血小板數(shù)量增多，易黏附淤積，形成血栓，同時(shí)腫瘤患者體內(nèi)存在的纖維蛋白原是血漿中含量最高的凝血因子，與凝血酶活性相關(guān)，容易導(dǎo)致血栓形成。本研究中，觀察組患者的D-二聚體、APTT和PT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；而PLT、Hb、WBC、FIB水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），這可能與兩組患者的治療方式、病理分期等不同及樣本量不足有關(guān)，化療亦可影響腫瘤患者的凝血功能，腫瘤晚期患者的機(jī)體造血功能受到抑制，Hb和WBC水平降低。

綜上所述，肺癌合并肺栓塞患者活動(dòng)后的主要臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、咳嗽、心悸、胸痛、咯血和肢體疼痛等，而合并基礎(chǔ)疾病、化療和病理分期為Ⅲ～Ⅳ期是肺栓塞的易患因素。

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