基于數(shù)據(jù)挖掘的古代通便丸劑用藥規(guī)律研究

藍海，潘雨薇，黃斯，佟義，趙國平

暨南大學醫(yī)學院，廣東 廣州 510632

基于數(shù)據(jù)挖掘的古代通便丸劑用藥規(guī)律研究

藍海，潘雨薇，黃斯，佟義，趙國平

暨南大學醫(yī)學院，廣東 廣州 510632

目的運用數(shù)據(jù)挖掘技術分析古代通便丸劑的用藥配伍規(guī)律，為臨床用藥及藥物研發(fā)提供參考。方法檢索《中華醫(yī)典》（第五版）中收錄的古籍，整理具有明確通便作用的丸劑相關文獻，對所涉及藥物的使用頻次、所屬類別進行統(tǒng)計，采用Apriori算法模型進行關聯(lián)分析。結果經(jīng)篩選，共納入古代通便丸劑178首，涉及藥物173味。使用頻次最高的藥物為蜂蜜，達121次（67.98%），其次是大黃、火麻仁、枳殼等；使用頻次最高的藥物類別為瀉下藥，其次為理氣藥、補虛藥等；常用藥對有大黃-羌活、大黃-肉桂、大黃-郁李仁等。結論《中華醫(yī)典》收錄古籍中通便丸劑用藥配伍具有一定規(guī)律，可為現(xiàn)代臨床用藥及藥物研發(fā)提供參考。

中華醫(yī)典；通便；丸劑；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

丸劑是古代醫(yī)藥學家在長期的醫(yī)療實踐中發(fā)明的一種簡便易行且有效的劑型，是天然的緩釋制劑，具有明顯劑型優(yōu)勢[1]。丸劑為歷代醫(yī)家廣泛應用，有著悠久的歷史，如在現(xiàn)知最早的醫(yī)方書《五十二病方》[2]就有“冶蘼蕪本，防風，烏喙，桂皆等，漬以醇酒而丸之，大如黑菽，而吞之”“以茯苓，撮取大者一枚，擣，擣之以舂，脂弁之，以為大丸”等記載。丸劑歷久彌新，目前廣泛應用于臨床之中。在藥物配伍、制作、藥效及主治等方面，丸劑都日臻成熟。本研究運用數(shù)據(jù)挖掘技術分析古代通便丸劑的用藥配伍規(guī)律，為臨床用藥及藥物研發(fā)提供參考。

1　資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

本研究以《中華醫(yī)典》（第五版）[3]作為古代通便丸劑的數(shù)據(jù)來源進行計算機檢索，以“大便不通”“大便硬”“大便難”“燥屎”“閉結”“便秘”“不大便”“燥結”“秘結”“脾約”“大便閉”“便結”等為檢索詞檢索相關文獻，按照納入與排除標準進行篩選。

1.2納入與排除標準

納入標準：①具有明確通便作用且劑型為丸劑；②有明確名稱和藥物組成；③同方異名者，取常用名或者最早出現(xiàn)者。排除標準：①主治證型不明確；②雖然有通便作用，但主要治療其他病證；③無藥物組成或藥物組成不完整。

1.3數(shù)據(jù)規(guī)范

按照2010年版《中華人民共和國藥典》[4]和《中華本草》[5]對所涉及的藥物名稱進行規(guī)范，如“巴豆仁”“川巴豆肉”規(guī)范為“巴豆”，“川白芷”“香白芷”規(guī)范為“白芷”，“白檳榔”“大檳榔”“雞心檳榔”規(guī)范為“檳榔”，“芎”規(guī)范為“川芎”，“川大黃”“錦紋大黃”規(guī)范為“大黃”等；“芍藥”在原文中并未細分，仍統(tǒng)計為“芍藥”。按照全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材·全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材（第九版）《中藥學》[6]對藥物功效進行分類。將數(shù)據(jù)錄入Excel2010，建立古代通便丸劑數(shù)據(jù)庫。

1.4數(shù)據(jù)分析

采用IBM SPSS Modeler 14.1軟件對數(shù)據(jù)進行頻數(shù)及關聯(lián)分析。關聯(lián)規(guī)則的質(zhì)量由規(guī)則的支持度和置信度來度量，如關聯(lián)規(guī)則“大黃→羌活”中支持度指大黃和羌活在所有丸劑中同時出現(xiàn)的概率，置信度指出現(xiàn)大黃的同時出現(xiàn)羌活的概率。同時滿足最小支持度閾值和最小置信度閾值的規(guī)則為強關聯(lián)規(guī)則。本研究在Apriori算法模型中，設定最低支持度10%、置信度80%、最大前項數(shù)為2進行分析。

2　結果

2.1高頻藥物

經(jīng)篩選，最終納入古代通便丸劑178首，涉及173味藥物，總使用頻次為1247次，其中使用頻次≥10次的藥物有30味，占72.73%，見表1。其中使用頻次最高的藥物為蜂蜜，其次依次為大黃、火麻仁、枳殼等，由此可知古代通便丸劑以蜜丸為主。

2.2高頻藥物類別

對178首丸劑中的173味藥物進行類別統(tǒng)計，使用最多為瀉下藥（22.77%），其次為補虛藥（14.84%）、理氣藥（12.83%）、解表藥（4.97%）等。

2.3藥物間關聯(lián)分析

采用Apriori算法分析古代通便丸劑的組成藥物的關聯(lián)關系，得到單味藥、單味藥與藥對間關聯(lián)規(guī)則，按支持度從高到低排序分別見表2、表3。結果表明，蜂蜜可與大多數(shù)藥物相配和丸。聯(lián)系較緊密的藥物還有“郁李仁、大黃”“羌活、大黃”等。

表1　178首古代通便丸劑中的高頻藥物（≥10）

表2　178首古代通便丸劑中單味藥物間關聯(lián)規(guī)則（支持度≥10%，置信度≥80%）

表3　178首古代通便丸劑中單味藥物與藥對間關聯(lián)規(guī)則（支持度≥10%，置信度≥80%）

3　討論

丸劑在我國醫(yī)藥發(fā)展過程中具有重要的意義，因其劑型特點為歷代醫(yī)家廣泛應用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)·序錄》載：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼互者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越”，即根據(jù)藥物的性質(zhì)特點，使用在不同的劑型之中。宋代醫(yī)家趙佶對丸劑的劑型特點也有深入的認識：“內(nèi)治者自內(nèi)以達外，湯醴丸散丹之類，見于服飲者是也?！枵呷∑涫諗z，而其治在下，腹中之病及不可散服者，宜用丸也”[7]。《蘇沈良方·論湯散丸》云：“湯散丸各有所宜，……大體欲達五臟四肢者莫如湯，欲留膈胃中者莫如散，久而后散者莫如丸。又無毒者宜湯，小毒者宜散，大毒者須用丸。又欲速用湯，稍緩用散，甚緩者用丸。”從古代醫(yī)家的論述可知，丸劑具有藥性較緩、藥力持久且直達下焦的特點，主要選擇應用于治療下焦疾病，因此尤其適用于治療大便不通。

對古代通便丸劑用藥規(guī)律分析結果表明，用于通便丸劑的核心藥物主要有蜂蜜、大黃、火麻仁、枳殼、木香、檳榔等。其中蜂蜜雖然作為輔料應用于丸藥的制作中，但其本身對便秘具有很好的臨床療效，且不良反應小。主要涉及藥物類別為瀉下藥，其次為理氣藥、補虛藥等。常用藥配伍有郁李仁-大黃、羌活-大黃、郁李仁-檳榔-大黃等。從藥物的配伍規(guī)律來看，古代醫(yī)家常用理氣、補益等藥物配合攻下藥物，通過合理配伍，不僅能減少單味藥物的毒副作用，還可提高療效。

古人已經(jīng)認識到不同的劑型可對人體產(chǎn)生不同作用效果，對于不同的疾患可以靈活選擇不同的劑型治療，進而提高藥物的治療效果。雖然本研究以通便丸劑作為研究對象，但是根據(jù)丸劑的特點，亦可將其廣泛應用于其他疾病的治療。現(xiàn)代藥理學研究表明，丸劑服后在胃腸道崩解緩慢，逐漸釋放藥物，作用持久；對毒、劇、刺激性藥物可延緩吸收，減弱毒性和不良反映，因此臨床治療慢性疾病或久病體弱、病后調(diào)和氣血者可多用丸劑[8]。

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析《中華醫(yī)典》中古代通便丸劑的用藥規(guī)律，其結果可為現(xiàn)代臨床用藥及現(xiàn)代藥理學研究提供參考。

[1] 郭國富,陳天朝.略論中藥丸劑戰(zhàn)略優(yōu)勢[J].中醫(yī)學報,2012,27(8)：990-992.

[2] 馬繼興.馬王堆古醫(yī)書考釋[M].湖南：湖南科學技術出版社,1992：521-616.

[3] 中華醫(yī)典（第五版）[M/CD].長沙：湖南電子音像出版社,2015.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草[M].上海：上?？茖W技術出版社,2005.

[6] 鐘贛生.中藥學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012.

[7] 趙佶.圣濟經(jīng)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1990：182.

[8] 劉玉瑋.中醫(yī)古代文獻中的中藥丸劑理論[J].時珍國醫(yī)國藥,2011, 22(1)：260-261.

Study on Medication Laws of Ancient TCM Pills for Constipation Treatment Based on Data Mining

LAN Hai, PAN Yu-wei, HUANG Si, TONG Yi, ZHAO Guo-ping
(Medical College of Jinan University,Guangzhou 510632, China)

Objective To analyze the medication and compatibility laws of ancient TCM pills for constipation treatment based on data mining; To provide references for clinical medication and medical research. Methods The ancient pills for the constipation treatment were enrolled and processed with information standardization by retrieving the fifth edition of the Zhong Hua Yi Dian. The useage frequency and categories of medicine were put into statistics. Apriori algorthm was used to conduct association analysis. Results After screening, totally 178 ancient TCM pills for constipation treatment were included, which related to 173 herbs. Honey, with the highest useagefrequency, appeared 121 times (67.98%), followed by Rhei Radix et Rhizoma, Cannabis Semen, and Aurantii Fructus. The medicine with the highest useage frequency was purgating medicine, followed by regulating-qi medicine and tonifying-deficieny medicine; the commonly used medical pairs were Rhei Radix et Rhizoma-Notopterygii Rhizoma et Radix, Rhei Radix et Rhizoma-Cinnamomi Cortex, and Rhei Radix et Rhizoma-Pruni Semen. Conclusion Medication and compatibility of ancient TCM pills for constipation treatment in the show certain laws, which can provide references for modern clinical medication and medical research.

Zhong Hua Yi Dian; constipation treatment; pills; medication laws; data mining

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.011

R256.35；R2-05

A

1005-5304(2016)12-0041-03

趙國平，E-mail：tguo428@jnu.edu.cn

（2016-01-29）

（2016-02-28；編輯：向宇雁）