淺談中藥及其制劑質(zhì)量控制研究方法

吳靜

[摘 要] 中藥質(zhì)量的把控，一直是中藥材及其制劑實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化和國際化的重要方面，也是中藥材及其制劑產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的瓶頸。目前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量評(píng)價(jià)的體系不足以表明中藥的整體質(zhì)量信息，因此難以全面地反映并有效控制中藥材及中成藥的內(nèi)在質(zhì)量，這使中藥質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)一直處于“標(biāo)而不準(zhǔn)/無關(guān)藥效”的尷尬境地。

[關(guān) 鍵 詞] 中藥；指紋圖譜；質(zhì)量控制

[中圖分類號(hào)] R283 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [文章編號(hào)] 2096-0603（2018）14-0057-01

中藥源于天然，因?yàn)槠渌幨惩吹奶匦院团R床療效具有很大的市場潛力和開發(fā)空間，而且受自然思潮回歸以及市場不斷增長的需求的影響，目前市場上很多中成藥，特別是中成藥復(fù)方，因其所選用的中藥材質(zhì)量參差不齊或是生產(chǎn)工藝的不同而導(dǎo)致藥效千差萬別，甚至頻頻發(fā)生中藥不良反應(yīng)事件，使中藥質(zhì)量的控制問題迫在眉睫。

一、中藥及其制劑質(zhì)量控制的研究現(xiàn)狀

我國現(xiàn)有的中藥及其制劑的質(zhì)控體系，只是簡單地沿襲了化學(xué)藥物的某些質(zhì)控模式，多以單一的成分或多個(gè)成分為指標(biāo)，但中藥化學(xué)成分復(fù)雜，與其發(fā)揮藥效時(shí)的多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的特性不甚吻合[1]。此外，含量測定時(shí)有效成分的專屬性不強(qiáng)，比如鑒定小檗堿時(shí)，并不能區(qū)分是黃連還是黃柏中的，以綠原酸作為忍冬藤、金銀花及菊花質(zhì)量評(píng)價(jià)的指標(biāo)也不能充分體現(xiàn)它們的臨床功效。由此產(chǎn)生的質(zhì)量控制已經(jīng)嚴(yán)重影響到中藥本身優(yōu)勢的發(fā)揮，甚至成為制約整個(gè)行業(yè)發(fā)展的瓶頸。

很多學(xué)者對中藥及其制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究。但都局限于在有對照品的條件下，對單味藥材或某三兩種化合物的含量進(jìn)行薄層色譜鑒別，利用高效液相色譜進(jìn)行測定。建立的定量分析方法只能在一定程度上控制中藥及其制劑的質(zhì)量，由于關(guān)注的成分很少，也沒有建立指紋圖譜來全面表征該中藥的物質(zhì)組成。

二、中藥及其制劑質(zhì)量控制研究的思路和方法

中藥及制劑在國際上的應(yīng)用越來越廣泛，它的用藥安全問題也隨之引起了廣泛關(guān)注。中藥及其制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，已由以前的只憑性狀鑒別，慢慢發(fā)展到以化學(xué)成分和對照藥材為對照來評(píng)價(jià)藥品的內(nèi)在質(zhì)量。只是單純地通過鑒別反應(yīng)，如顯微鑒別、薄層色譜鑒別與理化鑒別和定量反應(yīng)，藥材提取物總量或少數(shù)指標(biāo)性成分含量測定，它們無法反映中藥及其制劑的復(fù)雜和整體性。

隨著現(xiàn)代儀器科學(xué)的迅猛發(fā)展，近些年來部分學(xué)者采用光譜色譜及其連用技術(shù)對復(fù)雜的中藥體系進(jìn)行整體性分析，在一定程度上比較全面地反映了中藥療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，體現(xiàn)了中醫(yī)用藥的理論，并在藥物配伍、君臣佐使用藥、藥物性味等方面均有所反映。如何發(fā)揮色譜光譜聯(lián)用技術(shù)的優(yōu)勢，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)多元分辨的方法，對復(fù)雜中藥體系進(jìn)行全面鑒定和識(shí)別，將成為中藥現(xiàn)代化研究的重點(diǎn)。

（一）中藥及其制劑多成分含量測定在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用

中藥及其制劑的多指標(biāo)性成分含量測定是以其藥理作用或機(jī)制相對明確的成分作為定量對象，并對中藥及其制劑運(yùn)用質(zhì)量控制的方法。近年來，眾多學(xué)者認(rèn)識(shí)到中藥單指標(biāo)成分質(zhì)量控制的弊端，也逐漸意識(shí)到多指標(biāo)成分在中藥質(zhì)量控制中的必要性，并形成了諸多新的理念和技術(shù)。比如，王智民提出了“一測多評(píng)”的技術(shù)，即利用藥物內(nèi)各成分間的比例/函數(shù)關(guān)系，通過測定一種成分實(shí)現(xiàn)對其他成分的控制。羅國安提出了利用HPLC指紋圖譜測定中藥材多指標(biāo)成分含量，再運(yùn)用線性、非線性最優(yōu)化理論調(diào)配中藥材，從而保證中藥材調(diào)配物多指標(biāo)成分含量穩(wěn)定的新方法，實(shí)現(xiàn)對中藥及其制劑主要成分含量穩(wěn)定性的控制。

（二）指紋圖譜技術(shù)在中藥及其制劑的質(zhì)量控制中應(yīng)用

目前還不可能將中藥中復(fù)雜成分完全搞清楚，指紋圖譜是總的反映中藥及其制劑內(nèi)在質(zhì)量和穩(wěn)定性的可行手段[2]。中藥化學(xué)指紋圖譜分析具有客觀性、準(zhǔn)確性、全息性、整體性，但又有模糊性的特征，它是一種綜合的、可量化的鑒別方法，符合中醫(yī)藥傳統(tǒng)的理論，能比較好地表征出中藥物質(zhì)組成的復(fù)雜性和整體性。它是建立在中藥化學(xué)成分系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)上，主要用于評(píng)價(jià)中藥及其制劑的真實(shí)性、穩(wěn)定性和優(yōu)良性。定性鑒別中藥成分屬性，整體表征其成分，對控制中藥質(zhì)量、保證中藥安全、監(jiān)控中藥及其制劑的穩(wěn)定具有非常重要作用。中藥復(fù)方療效物質(zhì)基礎(chǔ)是其所含的藥效化合物群，這些藥效化合物群可通過指紋圖譜表達(dá)，此時(shí)所指的指紋圖譜不再是化學(xué)成分的單獨(dú)表達(dá)，而是包含了與此相關(guān)的藥效生物信息。

（三）指紋圖譜結(jié)合多組分定量技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用

不管是指紋圖譜技術(shù)還是含量測定方法，它們都存在一定的缺陷，指紋圖譜可以反映中藥及其制劑中成分的全貌，而無法關(guān)注個(gè)體成分，特別是某些有效成分含量對中藥藥效基礎(chǔ)的貢獻(xiàn)；含量測定的方法只關(guān)注了中藥及其制劑中的個(gè)別成分或者某幾個(gè)成分，而忽略了其他成分，那些因沒有對照品無法實(shí)現(xiàn)定量的所發(fā)揮的藥效基礎(chǔ)作用。所以，兩者不能體現(xiàn)中藥及其制劑的多組分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用。如果將指紋圖譜技術(shù)與多組分定量方法相結(jié)合，那么可以在一定程度上彌補(bǔ)上述兩種方法的缺點(diǎn)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體治療的特色，突出有效性成分的作用，同時(shí)也兼顧了微量成分及多成分融合調(diào)節(jié)作用的傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論[3]。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫國祥，車?yán)?，李閆飛.一種評(píng)價(jià)多波長中藥色譜指紋圖譜新方法——均譜法[J].中南藥學(xué)，2011，9（7）：533-538.

[2]白梓靜.高效液相色譜在中藥含量測定中的應(yīng)用[J].儀器分析，2016（4）：8-11.

[3]白娟.高效液相色譜在黃酮類化合物分析中的應(yīng)用[J].當(dāng)代化工研究，2017（6）：185-186.