統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品檢驗(yàn)工作中的應(yīng)用

孫佳玲 周迪

[摘要] 統(tǒng)計(jì)學(xué)的應(yīng)用，能夠讓人們清晰認(rèn)識(shí)到客觀總體的數(shù)量特征及數(shù)量關(guān)系，是數(shù)據(jù)處理分析中必須用到的知識(shí)。在藥品檢驗(yàn)工作中，統(tǒng)計(jì)學(xué)可用于實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理，以質(zhì)量控制圖及實(shí)驗(yàn)室間對(duì)比的方式發(fā)揮作用，貫穿于藥品檢驗(yàn)工作的抽樣、檢測、結(jié)果分析及總體評(píng)價(jià)的全過程中，同時(shí)，還在藥品檢驗(yàn)工作方法學(xué)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中得到了廣泛的應(yīng)用，確保了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、客觀性和全面性，為各項(xiàng)工作開展提供了有效評(píng)估手段。

[關(guān)鍵詞] 統(tǒng)計(jì)學(xué);藥品檢驗(yàn)工作;應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R927 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）08（b）-0166-02

在醫(yī)療構(gòu)架中，藥品是極為重要的一個(gè)質(zhì)量節(jié)點(diǎn)，加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)管稽查，做好藥品檢驗(yàn)工作，確保檢驗(yàn)報(bào)告的準(zhǔn)確性，將一些不合格的藥品從市場中剔除，能夠有效打擊不法商販，規(guī)范藥品制造行業(yè)，督促相關(guān)企業(yè)充分重視藥品生產(chǎn)質(zhì)量，改善我國醫(yī)療大環(huán)境[1]。統(tǒng)計(jì)學(xué)（statistics）是一門以搜集、整理、分析統(tǒng)計(jì)資料，來認(rèn)識(shí)客觀現(xiàn)象總體數(shù)量特征和數(shù)量關(guān)系的一級(jí)學(xué)科，在藥品檢驗(yàn)工作中，統(tǒng)計(jì)學(xué)在各個(gè)工作模塊都發(fā)揮了重要作用，比如說在檢測實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理中，比如說在方法學(xué)研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，為了更好地發(fā)揮統(tǒng)計(jì)學(xué)的價(jià)值，藥品檢驗(yàn)工作單位應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)培訓(xùn)，并構(gòu)建與工作需求先相適應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)模板，制定明晰的技術(shù)指導(dǎo)原則，為統(tǒng)計(jì)學(xué)工具的標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用提供制度保障。

1? 統(tǒng)計(jì)學(xué)在檢測實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理中的應(yīng)用

1.1? 檢測實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制圖

檢測實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理是確保檢驗(yàn)成果達(dá)標(biāo)的重要策略，而在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量評(píng)價(jià)體系中，一種較為常用的統(tǒng)計(jì)手段，即質(zhì)量控制圖，這一評(píng)價(jià)手段簡單高效，實(shí)用性極強(qiáng)。在常規(guī)的分析工作中，實(shí)驗(yàn)室工作人員需以控制樣在某段時(shí)間內(nèi)連續(xù)多次檢測的結(jié)果為依據(jù)，以檢測時(shí)間點(diǎn)位橫軸，以檢測結(jié)果為縱軸，構(gòu)建質(zhì)量控制圖坐標(biāo)系，其控制限為“平均值±3倍標(biāo)準(zhǔn)差”，警戒限為“平均值±2倍標(biāo)準(zhǔn)差”，控制樣檢測結(jié)果有較大概率會(huì)落在控制限內(nèi)和警戒線內(nèi)，比率分別為99.73%和94.45%[2]。但檢測結(jié)果落在控制限外，即視為離群值，同期的樣品檢測結(jié)果無效。在這一過程中，工作人員以控制樣作為評(píng)價(jià)藥品檢驗(yàn)工作成果的依據(jù)，可判定檢測過程有無系統(tǒng)偏差，判斷偏差方向。

1.2? 實(shí)驗(yàn)室間對(duì)比

為了能夠有效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理水平，確保檢測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間比，計(jì)算受評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室的Z比分?jǐn)?shù)，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室工作能力。在實(shí)驗(yàn)室間對(duì)比中，收集各個(gè)實(shí)驗(yàn)室的檢測數(shù)據(jù)，分析實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的集中趨勢和離散趨勢，其中可用的統(tǒng)計(jì)量有樣本中位數(shù)和四分位數(shù)間距、樣本均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差等，若采用穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)的方式，可通過公式“（某實(shí)驗(yàn)室報(bào)告結(jié)果 -全部實(shí)驗(yàn)室報(bào)告結(jié)果中位數(shù)）/全部實(shí)驗(yàn)室報(bào)告結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)四分位數(shù)間距”來計(jì)算 Z比分?jǐn)?shù)，其計(jì)算結(jié)果較為準(zhǔn)確，不過若實(shí)驗(yàn)室結(jié)果較為集中時(shí)不宜采用這一統(tǒng)計(jì)方式，否則Z值會(huì)偏大。Z值大小決定了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，當(dāng)∣Z∣≤2時(shí)說明結(jié)果準(zhǔn)確，但 2<∣Z∣<3說明結(jié)果可疑，當(dāng)∣Z∣≥3說明結(jié)果不準(zhǔn)確，為離群值[3]。

2? 統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品檢驗(yàn)工作中的應(yīng)用

2.1? 統(tǒng)計(jì)學(xué)在監(jiān)督檢驗(yàn)中的應(yīng)用

在藥品檢驗(yàn)工作中，必須加大監(jiān)督管理力度，而在這一過程中，統(tǒng)計(jì)學(xué)發(fā)揮了重要作用。以產(chǎn)品質(zhì)量控制圖為例，它的坐標(biāo)系構(gòu)成與實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制圖類似，在實(shí)際檢測工作中，橫坐標(biāo)可以是某一時(shí)間段產(chǎn)品的連續(xù)生產(chǎn)批號(hào)，而縱坐標(biāo)可以是不同批次產(chǎn)品的有效成分含量檢測結(jié)果。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具，繪制出產(chǎn)品質(zhì)量控制圖，可以數(shù)據(jù)形式展現(xiàn)出該時(shí)間段產(chǎn)品質(zhì)量的具體信息，將離群值同批次的產(chǎn)品剔除，準(zhǔn)確觀察到產(chǎn)品質(zhì)量的發(fā)展趨勢，若連續(xù)多批產(chǎn)品質(zhì)量檢測結(jié)果在持續(xù)上升或下降，將超過警戒線，說明在生產(chǎn)過程中即將發(fā)生故障，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即在全生產(chǎn)流程中進(jìn)行故障排查，防患于未然。同時(shí)， 控制限、警戒限的寬度，還可評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝的可靠性，寬度越小說明工藝越佳，產(chǎn)品的批間一致性越高，可作為企業(yè)生產(chǎn)工藝持續(xù)改進(jìn)的依據(jù)。

2.2? 統(tǒng)計(jì)學(xué)在國家藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)中的應(yīng)用

2.2.1 抽樣和檢測? 在國家藥品檢驗(yàn)工作中，通常會(huì)采用抽樣調(diào)查的方式，在全國各地，選取具有當(dāng)?shù)靥厣臉颖?，保證樣本的代表性和全面性，這樣才能夠獲得連續(xù)的、完整的、多樣化的樣本信息，隨后在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)工作，統(tǒng)一進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2.2.2 結(jié)果分析? 在國家藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析中，可采用的統(tǒng)計(jì)方式有：①統(tǒng)計(jì)描述，主要用于藥品質(zhì)量合格數(shù)及其比例、來自不同地區(qū)樣品檢測結(jié)果的對(duì)比、描述不合格產(chǎn)品批次信息等基本信息的獲取中;②統(tǒng)計(jì)推斷;③聚類分析;④相關(guān)分析等。采用這些統(tǒng)計(jì)分析手段，實(shí)驗(yàn)室工作人員可對(duì)比統(tǒng)一企業(yè)在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量差異，對(duì)比在法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中及探索性分析研究中的產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，剔除不合格產(chǎn)品，為企業(yè)生產(chǎn)調(diào)整提供指導(dǎo)。

2.2.3 總體評(píng)價(jià)? 將這一項(xiàng)目中的前期調(diào)研信息和檢測結(jié)果匯總，對(duì)某一產(chǎn)品的質(zhì)量現(xiàn)狀作出評(píng)價(jià)，并對(duì)檢驗(yàn)工作進(jìn)行情況作出評(píng)價(jià)，完善現(xiàn)行檢驗(yàn)規(guī)章制度。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量現(xiàn)狀，對(duì)于某一企業(yè)或某個(gè)地區(qū)的藥品生產(chǎn)流程、工藝方法等作出評(píng)價(jià)，提出標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工序，指出生產(chǎn)中的不足并加以完善，督促企業(yè)構(gòu)建生產(chǎn)監(jiān)管體系。

2.3? 統(tǒng)計(jì)學(xué)在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定中的應(yīng)用

協(xié)作標(biāo)定研究能夠有效保障生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及定量分析用化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量值的準(zhǔn)確性，是藥品檢驗(yàn)工作中的一個(gè)重要項(xiàng)目。而在此過程中，需要根據(jù)研究內(nèi)容選擇足夠多的實(shí)驗(yàn)室參加研究，比如說在國際生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的協(xié)作標(biāo)定中，國家級(jí)別的最少只要3個(gè)實(shí)驗(yàn)室[4]。開展研究之前，需通過實(shí)驗(yàn)室間對(duì)比對(duì)入選實(shí)驗(yàn)室的工作能力進(jìn)行驗(yàn)證，然后再將候選標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)放下去，開展試驗(yàn)。各個(gè)實(shí)驗(yàn)室獲取數(shù)據(jù)后，進(jìn)行獨(dú)立數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，然后再將實(shí)驗(yàn)室所得均數(shù)提交上去，進(jìn)行標(biāo)定結(jié)果計(jì)算，也有些研究需要全部的實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)。

無論采用何種方法，首先需進(jìn)行數(shù)據(jù)正態(tài)分布考察，確定數(shù)據(jù)來源的統(tǒng)一性，并采用Grubbs法、Dixon法、質(zhì)量控制圖法等統(tǒng)計(jì)學(xué)方式，剔除離群值，根據(jù)方差分析結(jié)果，以合理方式計(jì)算標(biāo)定值。一般來說，但數(shù)據(jù)正態(tài)或近似正態(tài)分布，且數(shù)據(jù)等精時(shí)，直接計(jì)算平均值和標(biāo)準(zhǔn)差即可。

3? 統(tǒng)計(jì)學(xué)在方法學(xué)研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中的應(yīng)用

對(duì)于藥品檢驗(yàn)工作單位來說，方法學(xué)研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究也是極為重要的項(xiàng)目，對(duì)于構(gòu)建科學(xué)合理的藥品檢驗(yàn)工作框架和方法有著積極意義。在研究過程中，工作人員應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及具體信息，綜合選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是研究展開的依據(jù)，從專業(yè)角度出發(fā)，選擇合理的研究對(duì)象，明晰主要實(shí)驗(yàn)因素，確定考核指標(biāo)，選定實(shí)驗(yàn)中所需的儀器及試劑，制定科學(xué)可行的實(shí)驗(yàn)方案，能夠有效降低實(shí)驗(yàn)誤差。同時(shí)，工作人員還應(yīng)該從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度出發(fā)，以研究目為依據(jù)，以獲取準(zhǔn)確研究結(jié)果為目標(biāo)，選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究范式，制定合理的抽樣方案，合理設(shè)置對(duì)照組，確定合適的樣本數(shù)量，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的全面性、連續(xù)性，同時(shí)降低實(shí)驗(yàn)難度，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)資源及成本的最大化利用。

而且，在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案時(shí)，最重要的是要遵循以下3個(gè)基本原則，即對(duì)照、重復(fù)和隨機(jī)。對(duì)照就是盡量保證非處理因素的同一性，而且，對(duì)照組和研究組的實(shí)驗(yàn)應(yīng)同步進(jìn)行，盡量不要借用已有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)對(duì)比的有效性;重復(fù)就是在相同的實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行多次實(shí)驗(yàn)，以有效規(guī)避實(shí)驗(yàn)誤差，進(jìn)一步提升實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，此外，還可通過設(shè)置多個(gè)樣本的方式，實(shí)現(xiàn)觀察對(duì)象的重復(fù)性，設(shè)置多個(gè)觀察指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)觀察指標(biāo)的重復(fù)性;把包括樣品選取的隨機(jī)性、樣品分組的隨機(jī)性以及實(shí)驗(yàn)順序的隨機(jī)性，以規(guī)避主觀因素對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生的影響[5]。為了進(jìn)一步優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，在方法學(xué)研究中可采用正交設(shè)計(jì)策略，利用一系列規(guī)格化的正交表來安排多因素實(shí)驗(yàn)，這樣能夠在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的基礎(chǔ)上減少試驗(yàn)次數(shù)，縮短實(shí)驗(yàn)周期，節(jié)約成本。

4? 結(jié)語

藥品質(zhì)量達(dá)標(biāo)是確保其療效發(fā)揮的關(guān)鍵，若藥品本身存在質(zhì)量問題，不僅無法起到應(yīng)有的治療作用，延誤病癥的治療時(shí)機(jī)，而且很可能對(duì)患者的身體造成損傷，引起較強(qiáng)的藥物不良反應(yīng)[6]。對(duì)于人民群眾來說，藥品檢驗(yàn)就是一道保障藥品質(zhì)量的警戒線，秉承著為人民服務(wù)、對(duì)人民負(fù)責(zé)的態(tài)度，藥品監(jiān)管部門理應(yīng)認(rèn)清自己的工作職責(zé)，嚴(yán)格按照藥品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)開展工作，合理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具，確保藥品檢測設(shè)計(jì)方案的科學(xué)性、可行性，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和客觀性，避免實(shí)驗(yàn)參數(shù)的變更、數(shù)據(jù)不完整等事件，選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法，對(duì)于定量資料，可進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，對(duì)于定性資料，可進(jìn)行卡方檢驗(yàn)但不是絕對(duì)的，判定為離群值后也不可將這一數(shù)據(jù)剔除，以確保數(shù)據(jù)的完整性。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]? 黃寶斌，許明哲，楊青云，等.藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)服務(wù)客戶的模式與實(shí)踐初探[J].中國藥事，2016，30（12）：1209-1214.

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（收稿日期：2018-05-16）