抗結(jié)核藥致肝損害的臨床分析及防治策略

胡麗華

（新疆烏魯木齊市友誼醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 830000）

有大量的臨床研究表示，絕大部分抗結(jié)核藥物對(duì)人體肝臟會(huì)造成不同程度的損傷，對(duì)人體造成較大影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性肝功能的衰竭，甚至出現(xiàn)死亡的情況[1-2]。本文中對(duì)使用抗結(jié)核藥物而出現(xiàn)肝損傷患者的臨床特點(diǎn)以及解決處理方式進(jìn)行研究分析，旨在為以外患者使用抗結(jié)核藥物提高依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 資料

選擇2014年9月—2017年9月間在我院進(jìn)行住院治療的358例結(jié)核患者作為研究分析對(duì)象，對(duì)所有患者的臨床資料進(jìn)行研究分析，所有患者均為住院結(jié)核病患者，同時(shí)在進(jìn)行抗結(jié)核治療之間，肝功能屬于正常情況。

1.2 方法

在所有患者經(jīng)抗結(jié)核治療后，對(duì)患者的肝功能每月定期檢查1次，在此期間發(fā)現(xiàn)患者在臨床上出現(xiàn)肝損傷癥狀、體征時(shí)，立即對(duì)患者的肝功能進(jìn)行檢查，其中主要的觀察指標(biāo)為轉(zhuǎn)氨酶以及血清膽紅素。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者在治療過(guò)程中轉(zhuǎn)氨酶以及血清膽紅素的變化進(jìn)行記錄；在治療的過(guò)程中，患者的天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大于80U/L或者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大于80U/L或者血清總膽紅素在50μmol/L以下，則表示患者肝損傷為輕度；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在5倍正常值以下、上升后在正常值的5～10倍之間，同時(shí)血清膽紅素達(dá)到正常值的2～5倍，表示患者肝損傷為中度；患者的血清膽紅素在171μmol/L以上，同時(shí)在臨床上出現(xiàn)非常嚴(yán)重的消化道癥狀，如嘔吐、惡性等，則表示患者肝損傷為重度[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將本研究結(jié)果數(shù)據(jù)納入SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)（χ2）以（%）率表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），若（P＜0.05），則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

在所有在本院住院治療的結(jié)核患者中，出現(xiàn)50例因使用抗結(jié)核藥物而導(dǎo)致出現(xiàn)肝損傷的情況，占比達(dá)到13.97%，出現(xiàn)最早時(shí)間是在治療后的14天，最遲時(shí)間是在治療后的第3個(gè)月，同時(shí)患者均有肝炎病史，如丙肝以及其他類(lèi)型肝炎、乙肝小三陽(yáng)或者大三陽(yáng)、脂肪肝等，經(jīng)過(guò)相關(guān)治療后，被治愈患者人數(shù)為47例，占比94.00%，死亡人數(shù)3例，占比6.00%，詳見(jiàn)表1。其中在治療前具有肝炎病史患者有177例，其中出現(xiàn)肝損傷患者35例，發(fā)病率為19.77%；在治療前無(wú)肝炎病患者有181例，其中出現(xiàn)肝損傷患者18例，發(fā)病率為9.94%，在治療前無(wú)肝炎病史患者的出現(xiàn)肝損傷的幾率明顯低于治療前有肝炎病史的患者（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

表1 出現(xiàn)肝損傷患者治療情況[n（%）]

表2 治療前有肝炎病史患者的肝損傷發(fā)病率與治療前無(wú)肝炎病史患者比較[n（%）]

3.討論

在臨床上，結(jié)核病患者在進(jìn)行治療過(guò)程中，出現(xiàn)肝損傷的情況非常多見(jiàn)，有相關(guān)的統(tǒng)計(jì)表示，結(jié)核病患者治療過(guò)程中出現(xiàn)肝損傷的幾率在10%左右，目前對(duì)結(jié)核病的治療中最為困難的問(wèn)題就是使用抗結(jié)核藥物會(huì)對(duì)患者的肝臟造成損傷，導(dǎo)致許多的結(jié)核病患者必須停止治療，同時(shí)也是導(dǎo)致患者對(duì)結(jié)核病治療失敗的重要因素，對(duì)患者的生命安全造成極大的威脅[4]。

國(guó)際上公認(rèn)最強(qiáng)的滅菌、殺菌最強(qiáng)的化療方案為含H、R、Z的化療方案，同時(shí)是短期化療中最為主要的藥物，但是在聯(lián)合藥物治療中對(duì)肝臟造成更加嚴(yán)重的損傷，抗結(jié)核藥物對(duì)患者肝臟的損傷中一般分為2種，分為過(guò)敏性、中毒性，其中過(guò)敏性肝損傷患者的主要臨床表現(xiàn)為肝內(nèi)淤膽型、肝細(xì)胞型以及混合型，其中最多的類(lèi)型為肝細(xì)胞型，同時(shí)在無(wú)肝炎病史患者中會(huì)有可能出現(xiàn)過(guò)敏性肝損傷；中毒性肝損傷與患者所服用的藥物的劑量以及患者自身體重有關(guān)聯(lián)[5]。在本次研究中，出現(xiàn)肝損傷的患者大部分都是在治療后的1～3月之內(nèi)，因此在患者進(jìn)行抗結(jié)核治療后的前3個(gè)月內(nèi)必須定期進(jìn)行對(duì)肝臟功能的檢查，同時(shí)當(dāng)患者出現(xiàn)任何的肝損傷癥狀時(shí)，必須立即對(duì)其肝臟功能進(jìn)行檢查，同時(shí)根據(jù)患者肝臟損傷的不同情況，對(duì)其使用的藥物劑量、種類(lèi)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，增強(qiáng)對(duì)患者的保肝、護(hù)肝治療，同時(shí)為患者制定高蛋白、高能量、易消化的食物，對(duì)患者補(bǔ)充充分的維生素B、維生素C、維生素E等；如患者的肝功能轉(zhuǎn)氨酶活力明顯增加、出現(xiàn)顯著的消化道癥狀時(shí)，對(duì)患者使用的抗結(jié)核藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏p量；當(dāng)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí)出現(xiàn)肝性腦病以及嚴(yán)重的消化道癥狀時(shí)，注意預(yù)防患者出現(xiàn)急性、亞急性的肝壞死，此時(shí)應(yīng)當(dāng)停止對(duì)結(jié)核病的任何治療,在對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核病治療中，應(yīng)當(dāng)由小劑量開(kāi)始，逐漸的向上增加[6]。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，在治療前具有肝炎病史患者出現(xiàn)肝損傷的幾率明顯高于無(wú)肝炎病史的患者（P＜0.05）。

綜上所述，在臨床上對(duì)因使用抗結(jié)核藥物而導(dǎo)致出現(xiàn)肝損傷的情況必須要引起重視，對(duì)出現(xiàn)肝損傷患者及時(shí)的進(jìn)行治療處理，同時(shí)在對(duì)有肝病史患者進(jìn)行用藥治療中，對(duì)藥物的選擇、使用謹(jǐn)慎。

【參考文獻(xiàn)】

[1]戈啟萍,杜亞?wèn)|,聶文娟,等.55例抗結(jié)核藥物所致重度肝損傷患者的臨床分析[J].中國(guó)防癆雜志,2016,38(6)：504-506.

[2]劉晉萍,董瑞.2HRZE/4HRE抗結(jié)核藥物致肝損害60例臨床分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2016,16(7)：1056-1057.

[3]付彥超.甘草酸二胺腸溶膠囊防治抗結(jié)核藥物致肝損害臨床分析[J].心理醫(yī)生,2016,22(27)：177-178.

[4]薛志偉.肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的臨床分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2017,21(11)：1327-1329.

[5]任紅梅,楊雪,吳穎,等.結(jié)核病患兒初次抗結(jié)核治療致肝損害的臨床分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(5)：505-508.

[6]鄭曉丹,洪麗如,陳瑞烈.抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷80例臨床分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2015,15(4)：536-538.