濕法制粒中干燥溫度對(duì)鹽酸多西環(huán)素含量和雜質(zhì)的影響

冀 偉，梁 瑾，謝等龍，袁立行，萬(wàn)興隆，王盈峰，徐紅波，汪柳萍，江城佳

（浙江海正動(dòng)物保健品有限公司，浙江 杭州 311400）

濕法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體黏合劑制備顆粒的方法。濕法制粒能改善原輔料的流動(dòng)性，增大物料的松密度,使原輔料壓縮成型性好，耐磨性較強(qiáng)，是目前應(yīng)用最廣泛的壓片方法。

鹽酸多西環(huán)素又名強(qiáng)力霉素或脫氧土霉素，為廣譜抗菌劑，臨床上可用于立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌等多種微生物感染的治療與預(yù)防。鹽酸多西環(huán)素在寵物上主要用于治療寵物的感冒、咳嗽、支氣管炎等，目前市場(chǎng)上用于寵物治療的劑型主要以片劑為主，本研究中鹽酸多西環(huán)素片主要用于寵物相關(guān)疾病的治療，其采用濕法制粒的方法，外加崩解劑和潤(rùn)滑劑，最終壓制成片劑。濕法制粒的最后工序是干燥，通過(guò)干燥使藥品中的水分或有機(jī)溶劑含量降低到可接受的水平。干燥需要占用制藥廠商的資源、勞動(dòng)力和時(shí)間。因此，在經(jīng)濟(jì)壓力下制藥廠商們選擇過(guò)度的干燥條件來(lái)盡量縮短工藝時(shí)間，增加處理量。但干燥速率往往會(huì)影響被干燥物料的性狀、功能和品質(zhì)。所以，在實(shí)際生產(chǎn)中，我們考慮經(jīng)濟(jì)的同時(shí)又要兼顧產(chǎn)品的品質(zhì)和性能需要，本研究旨在于此。研究中設(shè)定干燥溫度分別為50℃、60℃、70℃，干燥合格判定標(biāo)準(zhǔn)為水分＜3%，以藥品中水分、鹽酸多西環(huán)素的含量和雜質(zhì)為考察目標(biāo)，最終確定最合適的干燥溫度。

1 材料與方法

1.1 材 料

1.1.1 藥 品 鹽酸多西環(huán)素原料藥（河北久鵬制藥有限公司，批號(hào)：A20170502）、多西環(huán)素標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：130485-201202）、其他輔料均為藥用級(jí)。

1.1.2 儀器設(shè)備 防爆恒溫干燥箱（上海鈞華防爆設(shè)備有限公司），MA160-1CN型水分測(cè)定儀（賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司）1260高效液相色譜儀（安捷倫）。

1.2 方 法

1.2.1 干燥方法 將鹽酸多西環(huán)素與輔料加入一定量的純化水后混勻后制成的濕顆粒等量分為3份，分別置于50℃、60℃、70℃的干燥箱內(nèi)進(jìn)行干燥，不定時(shí)翻料，并于干燥1h、1.5h、2h、2.5h、3h時(shí)分別取樣測(cè)定水分、鹽酸多西環(huán)素的含量及雜質(zhì)。

1.2.2 樣品中水分測(cè)定方法 按儀器說(shuō)明書(shū)分別測(cè)定所取樣品的水分含量。

1.2.3 樣品中鹽酸多西環(huán)素含量的測(cè)定方法 按《中華人民共和國(guó)獸藥典》提供的方法進(jìn)行。

1.2.4 樣品中雜質(zhì)的測(cè)定方法 按《中華人民共和國(guó)獸藥典》提供的方法進(jìn)行。

3 結(jié)果

3.1 水分測(cè)定結(jié)果

由圖1可以看出，干燥溫度對(duì)水分含量的影響比較大，干燥溫度為70℃時(shí)，干燥至水分＜3%需要1h左右，干燥溫度為60℃時(shí)，干燥至水分＜3%需要1.5h左右，干燥溫度為50℃時(shí)，干燥至水分＜3%需要2.5h左右。

圖1不同溫度下不同取樣時(shí)間的水分含量

3.2 樣品中鹽酸多西環(huán)素含量測(cè)定結(jié)果

由圖2可以看出干燥溫度對(duì)樣品中鹽酸多西環(huán)素的影響不大，在水分符合標(biāo)準(zhǔn)（＜3%）的條件下，干燥溫度為70℃時(shí)，樣品中鹽酸多西環(huán)素的含量基本上一直保持在100%左右，干燥溫度為60℃時(shí)，1.5h后鹽酸多西環(huán)素含量基本上保持在100%左右，干燥溫度為50℃時(shí)，2.5h后鹽酸多西環(huán)素含量基本上保持在100%左右。

圖2不同溫度下藥物含量隨時(shí)間變化趨勢(shì)

3.3 樣品中總雜質(zhì)測(cè)定結(jié)果

由圖3可看出不同干燥溫度對(duì)樣品中總雜質(zhì)含量基本沒(méi)有影響，在水分符合標(biāo)準(zhǔn)（＜3%）的條件下，不同干燥溫度下樣品的總雜質(zhì)的含量相差不大。

圖3不同溫度下總雜質(zhì)含量隨時(shí)間變化趨勢(shì)

4 討論

濕顆粒制成后，應(yīng)盡快迅速干燥，干燥溫度一般以50～60℃為宜。溫度過(guò)低，水分不能及時(shí)揮散，顆?；ハ囵ず稀⒆兇?，顆粒收率低、含水量高，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生外干內(nèi)濕的現(xiàn)象，不利于后續(xù)的生產(chǎn)。溫度過(guò)高可能引起顆粒變色或藥物變質(zhì)。對(duì)熱穩(wěn)定藥物的干燥溫度可適當(dāng)提高，以縮短干燥時(shí)間，提高生產(chǎn)效率。本研究選擇了50℃、60℃、70℃三個(gè)溫度作為干燥溫度來(lái)考察干燥溫度對(duì)藥品顆粒中水分含量、鹽酸多西環(huán)素含量及雜質(zhì)的影響，結(jié)果表明，干燥溫度為70℃時(shí)的干燥速率是最快的，只需要1h即可達(dá)到水分要求，同時(shí)鹽酸多西環(huán)素的含量隨著干燥時(shí)間的延長(zhǎng)并沒(méi)有明顯的變化，檢測(cè)的值均在獸藥典中所規(guī)定的93%～107%的范圍內(nèi)，雜質(zhì)的含量隨著時(shí)間的延長(zhǎng)也沒(méi)有明顯的變化，檢測(cè)的值均符合獸藥典規(guī)定的小于等于2.5%。因此，兼顧生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)上可以選擇70℃作為制粒中的干燥溫度。

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