強肝軟堅湯加味治療潰瘍性結(jié)腸炎機制研究

周春芳

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院消化內(nèi)科3病區(qū)，湖北 十堰 442000

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種主要累及結(jié)腸和直腸的慢性特發(fā)性炎癥反應(yīng)[1]。該病病程長，病情復(fù)雜，遷延難愈，給患者身心帶來極大影響。該病發(fā)病機制目前尚不清楚，現(xiàn)多認為其與黏膜屏障破壞、腸道免疫調(diào)節(jié)功能異常、腸道感染、精神遺傳等因素有關(guān)，結(jié)腸慢性彌漫性炎癥和潰瘍是主要病理特點[2]。細胞因子與免疫因子在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病、發(fā)展及其預(yù)后中的作用已得到公認[3]。在促炎因子中具有代表性的是白細胞介素(IL-1、IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等，抗炎因子中具有代表性的是IL-4、IL-10等；免疫因子包括免疫球蛋白G(IgG)與補體C3等。中醫(yī)藥具有調(diào)整或增強機體免疫功能的作用，具有防御感染、增強抗病能力等“扶正祛邪”的效應(yīng)。強肝軟堅湯由當(dāng)歸、生地黃、鱉甲、牡丹皮、梔子、白術(shù)、白芍、郁金、黃芪、茯苓等藥組成，具有養(yǎng)血柔肝，軟堅散結(jié)，活血化瘀，清熱利濕之功[4-5]。本研究旨在探討強肝軟堅湯加味治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機制，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年9月至2015年2月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院消化內(nèi)科治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者98例采用隨機抽簽方法分為治療組與對照組各49例，治療組中男29例，女 20例；年齡 24～68歲，平均(45.09±4.28)歲；病位：左半結(jié)腸病變30例，直乙狀結(jié)腸病變10例，潰瘍伴出血9例；病情：輕度40例，中度9例；病程3個月至12年，平均(4.98±1.23)年。對照組中男28例，女21例；年齡24～68 歲，平均(45.34±4.56)歲；病位：左半結(jié)腸病變31例，直乙狀結(jié)腸病變11例，潰瘍伴出血7例；病情：輕度42例，中度7例；病程3個月至12年，平均(4.93±1.43)年。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)經(jīng)電子結(jié)腸鏡檢查診斷者；2)病理組織學(xué)確診為潰瘍性結(jié)腸炎者；3)中醫(yī)辨證為濕熱型者；4)年齡20～70歲者；5)臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛等癥狀者；6)知情同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)合并心力衰竭、呼吸衰竭者；2)腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重危及生命的原發(fā)性疾病者；3)不愿意合作者；4)臨床資料不完整者。

1.4 治療方法 對照組予柳氮磺胺吡啶(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061083)口服，1.0 g/次，3次/d，連續(xù)治療8周。治療組予強肝軟堅湯加味治療，藥物組成：牡蠣30 g，煅瓦楞子 30 g，黨參 15 g，三棱 15 g，莪術(shù) 15 g，黃芩 12 g，姜半夏 12 g，海藻 10 g，昆布1O g，水蛭9 g，全蝎6 g，紅棗5枚，生姜3片。惡心嘔吐者加砂仁6 g、竹茹10 g。1劑/d，水煎取汁300 mL，分2次溫服，連續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)癥狀評分 由醫(yī)護人員對患者治療前后腹痛與腹脹癥狀進行評分(0～5分)，分數(shù)越高，癥狀越嚴重。

1.5.2 免疫指標(biāo)檢測 治療前后空腹抽患者靜脈血5 mL，離心分離血清，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IgG與補體C3的含量。

1.5.3 炎癥因子檢測 治療前后空腹抽患者靜脈血5 mL，離心分離血清，嚴格按試劑盒說明書測定炎癥因子IL-8與TNF-α的含量。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]無效：臨床癥狀、內(nèi)鏡與病理檢查無改善；好轉(zhuǎn)：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成，臨床癥狀減輕；治愈：結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常，臨床癥狀消失。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 總有效率治療組為98.0%，高于對照組的85.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.034，P＜0.05)，見表 1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 腹痛與腹脹評分 2組治療后腹痛與腹脹癥狀評分均下降(P＜0.05)，治療組下降更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后腹痛與腹脹評分比較(±s) 分

表2 2組患者治療前后腹痛與腹脹評分比較(±s) 分

注：#表示治療前組間比較，P＞0.05；＊表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示治療后組間比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 腹痛 腹脹治療組 4 9 治療前 4.4 5±1.3 4# 3.8 9±1.3 3#治療后 1.0 9±0.3 8＊△ 0.9 8±0.4 8＊△對照組 4 9 治療前 4.4 6±1.4 3 3.8 8±1.3 2治療后 2.9 3±1.3 7＊ 2.1 1±1.4 7＊

2.3 IgG與補體C3水平 治療后2組患者血清IgG與補體C3水平均上升(P＜0.05)，治療組IgG與補體C3水平高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后IgG與補體C3水平比較(±s) μg/mL

表3 2組患者治療前后IgG與補體C3水平比較(±s) μg/mL

注：#表示治療前組間比較，P＞0.05；＊表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示治療后組間比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 I g G 補體C 3治療組 4 9 治療前 4.0 8±1.0 2# 0.4 9±1.1 1#治療后 1 0.7 7±2.3 8＊△ 1.2 9±0.3 4＊△對照組 4 9 治療后 4.0 7±1.1 9 0.4 9±1.2 3治療后 7.8 9±2.4 2＊ 1.0 0±0.0 8＊

2.4 IL-8與TNF-α含量 治療后2組患者血清IL-8與TNF-α含量均明顯降低 (P＜0.05)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后血清IL-8與TNF-α含量比較(±s) ng/L

表4 2組患者治療前后血清IL-8與TNF-α含量比較(±s) ng/L

注：#表示治療前組間比較，P＞0.05；＊表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示治療后組間比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 I L-8 T N F-α治療組 4 9 治療前 1 1 3.4 5±1 9.2 3#1 8 5.3 9±2 0.8 6#治療后 4 7.5 0±1 7.5 5＊△ 6 3.5 6±1 8.3 4＊△對照組 4 9 治療前 1 1 8.3 7±2 0.1 4 1 8 5.3 4±3 1.8 4治療后 7 2.3 4±1 4.9 3＊ 8 7.4 5±1 3.9 0＊

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種炎癥性腸病，潰瘍性結(jié)腸炎的病因和發(fā)病機制目前尚不明確[6-7]。當(dāng)前臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎多采用免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、氨基水楊酸類等藥物，有一定臨床療效，但停藥后病情反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致總體療效不佳[8]。潰瘍性結(jié)腸炎歸于祖國醫(yī)學(xué)“下利”“痢疾”“滯下”等范疇，屬本虛標(biāo)實之證，濕熱與瘀血互結(jié)，蘊久化腐成膿，而致疾病發(fā)生。脾虛為發(fā)病之本，濕盛為發(fā)病之標(biāo)，血瘀為局部病理變化[9]。本研究中治療后治療組與對照組總有效率分別為98.0%和85.7%，治療組高于對照組(P＜0.05)。2組治療后患者腹痛與腹脹評分均下降(P＜0.05)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

強肝軟堅湯方中柴胡、黃芩疏利氣機；海藻、昆布、牡蠣、煅瓦楞子軟堅散結(jié)；三棱、莪術(shù)、水蛭、全蝎活血祛瘀；黨參、甘草、大棗補脾和中[10]，諸藥合用，使脾胃得調(diào)，瘀阻得通，進而提高療效。研究[11]表明方中牡蠣、莪術(shù)、黃芩可健脾益氣，提高免疫功能；姜半夏、海藻、昆布活血止血，其粗浸膏有增加血小板的作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示治療后2組患者血清IgG與補體C3水平明顯上升(P＜0.05)，同時治療后治療組IgG與補體C3水平高于對照組(P＜0.05)。當(dāng)前潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生已被證實與炎癥因子平衡失調(diào)有重要關(guān)系，IL-8是一系列炎性反應(yīng)中早期產(chǎn)生的一種細胞因子，具有誘導(dǎo)許多細胞產(chǎn)生其他淋巴因子、誘導(dǎo)急性期反應(yīng)等多種功能。TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞分泌的一種重要的細胞因子，對免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)均有重要的調(diào)節(jié)任務(wù)和介導(dǎo)作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示治療后2組患者血清IL-8與TNF-α含量明顯降低(P＜0.05)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明健脾益氣的中藥能降低炎癥因子的釋放，但具體的調(diào)節(jié)信號通路有待進一步研究。

總之，強肝軟堅湯加味治療潰瘍性結(jié)腸炎能有效緩解癥狀，提高療效，其作用機制可能為提高機體免疫功能與抑制炎癥因子的釋放。

[1]Stobaugh DJ，Deepak P，Thorpe M，et al.Simulated comparison of topical and oral formulations of 5-aminosalicylate for the treatment of ulcerative colitis[J].Inflammatory bowel diseases，2013，19(2)：301-308.

[2]Park SK，Yang SK，Ye BD，et al.The long-term efficacy of azathioprine in steroid-dependent ulcerative colitis[J].Scand J Gastroenterol，2013，48(12)：1386-1393.

[3]許繼艷，常秀武，丁瑞峰，等.白及愈瘍湯對老年潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(8)：2121-2122.

[4]張穎，王玉玲.采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2013，19(1)：53-55.

[5]荀蘭蘭，沈虹.古方加減治療潰瘍性結(jié)腸炎研究概況[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，36(2)：164-166.

[6]Dulai PS，Mosli M，Khanna R，et al.Vedolizumab forthe treatment ofmoderately to severely active ulcerative colitis[J].Pharmacotherapy，2015，35(4)：412-423.

[7]楊俊波.烏梅湯加減聯(lián)合西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎50例臨床療效[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8(8)：160-161.

[8]Cioffi M，Rosa AD，Serao R，et al.Laboratory markers in ulcerative colitis：Current insights and future advances[J].World J Gastrointest Pathophysiol，2015，6(1)：13-22.

[9]趙德會，張麗，戴聰，等.益生菌VSL#3治療大鼠實驗性結(jié)腸炎的效果觀察及對STAT1/T-bet的影響[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22(7)：672-676.

[10]張潤蓮，倪廣林.白及愈瘍湯對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用的影響[J].河北中醫(yī)，2011，33(6)：916-917.

[11]李勇，謝宜奎，丁紅玲，等.暢美沙拉嗪與康復(fù)新液聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及患者血清細胞因子的變化[J].山東醫(yī)藥，2012，52(25)：55-56.

[12]柳詩意，張引強，劉燕玲，等.不同活血化瘀法分階段辨證干預(yù)乙肝肝纖維化的臨床療效研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(11)：1457-1461.

[13]郝衛(wèi)平，林艷翠，李娟.自擬疏肝軟堅湯結(jié)合化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2012，4(13)：68-69.

[14]Friedman SL，Quigley EM，Sharkey KA，et al.The past 10 years of gastroenterology and hepatologyreflections and predictions[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2014，11(11)：692-700.

[15]王福寬.葛根芩連湯合痛瀉要方加味治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].山西中醫(yī)，2014，30(5)：41-42.